母婴之声:孕期糖化血红蛋白水平增高或增加后代自闭症风险

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不同教育背景的家庭儿童1型糖尿病的控制效果不同

Diabetes Care[IF:13.397]

① 纳入4079名丹麦1型糖尿病儿童,根据其母亲的受教育程度分为4组,并随访记录儿童患病后5年内的糖化血红蛋白(HbA1C)及血糖监测情况;② 4组中HbA1C水平差异明显,硕士及以上组的平均HbA1C水平明显低于高中及以下组(7.6% vs 8.4%),而每天血糖监测次数明显偏高,且不同组间呈现剂量反应关系;③ 基本人口学信息的差异可以解释其中41.2%的关联,而教育水平的差异可以解释其中22.5%的关联;④ 儿童1型糖尿病的控制效果与母亲教育程度有关。

Socioeconomic Inequality in Metabolic Control Among Children With Type 1 Diabetes: A Nationwide Longitudinal Study of 4,079 Danish Children

05-23, doi: 10.2337/dc19-0184

【主编评语】1型糖尿病的儿童弄需要长期的监测和护理,而发表在《Diabetes Care》上的一篇研究提示,不同教育背景的家庭儿童1型糖尿病的控制效果不同,母亲受教育程度越高,控制效果越好。这给健康教育工作的启发是:注重针对不同的教育背景的家庭制订有针对性的宣教内容。

 

多囊卵巢综合症孕妈妈服用二甲双胍或对后代有长期影响

[IF:N/A]

① 纳入141名18-45岁的多囊卵巢的怀孕女性,随机分为试验组(从妊娠早期开始每天服用2000mg的二甲双胍)和对照组(服用安慰剂),并随访其后代5-10岁时的情况;② 两组母亲基线基本情况均衡可比;③ 试验组儿童BMI、BMI z评分、腰围-身高比、腰臀比、体重z评分等指标均高于对照组;④ 两组在体脂率、生化指标(胆固醇、甘油三酯等)、血压方面无统计学差异;⑤ 宫内暴露二甲双胍的儿童体重指数的增加可能预示着未来心脏代谢功能损伤的潜在风险。

Intrauterine metformin exposure and offspring cardiometabolic risk factors (PedMet study): a 5–10 year follow-up of the PregMet randomised controlled trial

03-01, doi: 10.1016/S2352-4642(18)30385-7

【主编评语】二甲双胍可改善多囊卵巢综合征非妊娠妇女的胰岛素抵抗和高雄激素血症,并越来越多地用于多囊卵巢综合征、妊娠期糖尿病和肥胖的妊娠期妇女。本临床试验评价二甲双胍对后代的长期影响,发现可能与后代BMI增加有关,但是暂无更多对健康的影响的证据。

 

JAMA子刊:早产或增加缺血性心脏病风险

JAMA Pediatrics[IF:10.769]

① 纳入1973-1994年瑞典国家出生队列研究中214万余名新生儿数据,随访到2015年;② 队列中共有1921名(0.09%)研究对象诊断为缺血性心脏病(IHD);③ 出生孕周与成年时期IHD发病风险呈反比;④ 早产(<37周)、早出生(37-38周)儿,在30-43岁时发生IHD的风险较足月儿分别高1.53、1.19倍;⑤ 早产的女性IHD总体发病率虽较男性低,但其与非早产儿相比,发病风险的提高较男性大;⑥ 兄弟姐妹分析提示,这种关联不是由于基因或者家庭内环境因素引起的。

Association of Preterm Birth With Risk of Ischemic Heart Disease in Adulthood

06-03, doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.1327

【主编评语】本研究通过队列观察,结果提示早产儿在未来成年期患缺血性心脏病的风险增高。早产儿需要不断进行早期评估,并推广预防措施,以降低心血管疾病的风险。

 

孕前母亲BMI与儿童肥胖存在关联

PLoS Medicine[IF:11.675]

① 检索筛选2017年8-2019年3月发表的相关论文41301篇,最终纳入79篇进行荟萃分析;② 相较于母亲孕前正常BMI,肥胖者后代儿童患肥胖的风险是其3.64倍,而超重者后代儿童肥胖风险是其1.89倍;③ 母亲孕前BMI与后代儿童肥胖的关联是非线性的;④ 母亲孕前BMI与儿童BMI z分数呈现正相关关系;⑤ meta回归发现,儿童发生肥胖的几率随着年龄的增长而增加;⑥ 本研究的主要局限性是纳入的诸多研究间的报告数据的格式不是完全统一。

The association between maternal body mass index and child obesity: a systematic review and meta-analysis

06-11, doi: 10.1371/journal.pmed.1002817.

【主编评语】胖妈妈或增加儿童肥胖的风险是老生常谈的话题。本研究综合了若干新近的人群研究数据,再次说明了儿童肥胖的影响因素包括了宫内暴露因素。

 

一些临床指标可预测宝宝未来花生过敏风险

Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:6.048]

① 纳入511名3-15个月大的儿童,其满足:可能对鸡蛋/牛奶过敏、中/重度的过敏性皮炎、鸡蛋/牛奶皮肤试验阳性,但没诊断过花生过敏(PNA);② 中位数随访时间7.3年后,40.1%的儿童患PNA;③ 单因素分析发现与PNA患病有关的因素包括:特异性皮炎严重、皮肤试验面积更大、母亲孕期/哺乳期花生食用更多等;④ 多因素模型筛选出的因素包括:更高的花生IgE、Ara h2 IgE浓度以及母乳喂养缺少;⑤ PNA预测模型的效果良好(AUC=0.83)。

Clinical Factors Associated with Peanut Allergy in a High Risk Infant Cohort

05-23, doi: 10.1111/all.13920

【主编评语】本文通过队列研究,发现在具有高风险花生过敏的婴幼儿中,测定宝宝血清中的一些特异性IgE浓度,以及结合母乳喂养时间,能够很好预测儿童期花生过敏的风险。本研究的局限性之一是其针对的人群是“高风险”的儿童,其是否适用于所有普通儿童,值得进一步研究。

 

足月健康新生儿,如何喂养才最好?(综述)

Advances in Nutrition[IF:6.853]

① 检索纳入发达国家足月健康婴儿的生命早期营养模式与随后健康相关的文献,进行归纳整理;② 总的来说,不同营养模式对儿童的长期影响是不确定的;③ 已知母乳喂养对婴儿具有微弱的健康益处,包括减少呼吸道和肠道感染,但仍有许多偏倚无法避免,同时对其他的健康指标的作用不明确;④ 许多研究对营养模式的定义不明确,导致文献间不可比;⑤ 对足月健康的婴儿进行营养干预补充的长期效果并不明显,需要进一步规范化的研究探索。

The Long-Term Effects of Dietary Nutrient Intakes during the First 2 Years of Life in Healthy Infants from Developed Countries: An Umbrella Review

03-07, doi: 10.1093/advances/nmy106

【主编评语】目前的研究认为,对于早产、出生体重的新生儿,需要在生命早期进行一定的营养干预,对孩子未来的长期发展具有很重要的作用。然而,对于健康足月产的新生儿,是否也有必要进行饮食干预呢?本综述通过大量的文献检索和归纳,发现除了母乳喂养具有微弱的健康益处以外,其他干预措施都没有意义。该综述提示,对于健康的新生儿,正常喂养即可满足儿童的生长发育。但应该注意,本文研究的只是发达国家,广大发展中国家的情况有待进一步研究。

 

JAMA:孕期糖化血红蛋白水平增高或增加后代自闭症风险

JAMA[IF:44.405]

① 回顾性收集35819对母婴数据,收集母亲在妊娠早/中期糖化血红蛋白(HbA1C)水平,随访后代至中位年龄4.5岁;② 母亲的平均年龄在30.9岁,其HbA1C水平中位数5.4%,对于其>6.5%的孕妇,有99%都被诊断为糖尿病;③ 儿童确诊自闭症(ASD)的占2.0%;④ 若将母亲HbA1C水平作为连续变量,其与后代ASD发生风险关联无统计学意义;⑤ 相比于HbA1C<5.7%的母亲,HbA1C>6.5%的后代患ASD的风险增加79%;⑥ 该关联不受HbA1C的检测时间不同的影响。

Hemoglobin A1c Levels During Pregnancy and Risk of Autism Spectrum Disorders in Offspring

06-09, doi: 10.1001/jama.2019.8584

【主编评语】以往的研究提示,母亲糖尿病或者妊娠期糖尿病均可增加后代自闭症的风险。本研究旨在挖掘孕期女性糖化血红蛋白水平与后代儿童期自闭症发生风险的关联,发现孕期女性糖化血红蛋白水平与ASD发生风险并不呈现线性关系。通过对糖化血红蛋白水平的分类,发现仅>6.5%的孕妇后代ASD风险增高,其余无统计学意义。而>6.5%的孕妇基本上都是被诊断为糖尿病的。这个结论与以往的研究结果相似。但是应该注意到,由于样本量较小,这样的分类部分层别中的人数较少,在研究结论的推广中应注意。

 

奥马珠单抗,哮喘孕妇能否使用?

Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:13.258]

① 纳入250名妊娠期使用奥马珠单抗的哮喘孕妇,在QECC队列中依据年龄匹配1153名中/重度哮喘但未使用奥马珠单抗的孕妇;② 奥马珠单抗组与对照组新生儿先天畸形率(8.1% vs 8.9%)、活产率(99.1% vs 99.3%)相近;③ 早产率略高于对照组(11.3% vs 9.7%),而低于胎龄儿比例(9.7% vs 15.8%)略低于对照组,但均无统计学意义;④ 暂无证据表明孕期服用奥马珠单抗会增加不良妊娠结局风险,但由于数据质量限制,需要开展进一步的临床试验。

Pregnancy Outcomes in the Omalizumab Pregnancy Registry and a Disease-matched Comparator Cohort

05-27, doi: 10.1016/j.jaci.2019.05.019

【主编评语】全球首个哮喘治疗靶向药物——奥马珠单抗给哮喘病人带来了新的希望。但是孕妇使用的安全性值得进一步研究。本文通过数据库登记信息的分析,暂未发现妊娠期使用奥马珠单抗的女性其不良妊娠结局风险的变化。

 

临床研究:肾病综合征儿童的强的松治疗疗程

British Medical Journal[IF:23.259]

① 采取双盲、随机对照设计,将首次发生肾病综合征的1-14岁儿童分为长疗程组(标准强的松治疗8周后,继续使用至16周)和标准组(8周后使用安慰剂);② 随访48个月,两组儿童肾病综合征复发率没有差异,达到84%左右;③ 两组儿童需免疫替代治疗的比例、严重不良反应事件发生率均无差异;④ 最终两组儿童强的松使用剂量分别为平均6674mg、5475mg,两组间无统计学差异;⑤ 长疗程组儿童生活质量分数高,而医疗资源使用相对较少,但无统计学意义。

Long term tapering versus standard prednisolone treatment for first episode of childhood nephrotic syndrome: phase III randomised controlled trial and economic evaluation

05-23, doi: 10.1136/bmj.l1800

【主编评语】目前对于强的松治疗儿童肾病综合征的标准疗程是8周,但由于该病的复发率高,有临床医生根据经验认为需要加长疗程。本临床试验表明,加长治疗时间并不能很好降低复发率。

 

JAMA子刊:出生缺陷儿或有更高的肿瘤患病风险

JAMA Oncology[IF:22.416]

① 利用美国多个州的出生登记系统,纳入1千万余名儿童出生数据,随访至其18岁的肿瘤诊断情况;② 相较于无出生缺陷的儿童,染色体异常的儿童发生肿瘤的风险约11.6倍,而非染色体异常的出生缺陷18岁前发生肿瘤的风险约2.5倍;③ 出生缺陷的种类越多,肿瘤发生风险越高,呈剂量反应关系;④ 具体出生缺陷类别与具体肿瘤的关系分析提示,有40对关联是有意义的;⑤ 非染色体异常的儿童缺陷儿会增加肝母细胞瘤和神经母细胞瘤的风险。

Association Between Birth Defects and Cancer Risk Among Children and Adolescents in a Population-Based Assessment of 10 Million Live Births

06-20, doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1215

【主编评语】出生缺陷的患病率高达3%,有学者认为其未来患肿瘤的风险会更高,但由于样本量不足,这个关联的大小评估受到限制。本研究利用登记数据库,纳入1000万出生队列数据,并具体分析了不同类别的出生缺陷和不同肿瘤的关联。

 

JAMA:一文读懂围产期抑郁干预如何做

JAMA[IF:44.405]

① 围产期抑郁的发病率约1/7,对母亲和儿童都可能具有短期或长期的影响;② 美国预防服务工作组(USPSTF)发现有足够的证据表明对女性提供咨询服务预防围产期抑郁是有效的,且潜在的弊端非常小;③ 目前没有方法确证女性抑郁的风险,可通过抑郁症病史、现阶段抑郁量表评估、社会压力(如低收入、单亲家庭等)、亲密伴侣暴力等加以评估;④ 咨询服务干预包括认知行为疗法和人际关系疗法,也可加入体育活动、教育、药物治疗、膳食补充等。

Interventions to Prevent Perinatal Depression US Preventive Services Task Force Recommendation Statement

02-01, doi: 10.1001/jama.2019.0007

【主编评语】美国预防服务工作组近来针对围产期抑郁问题提出了其干预建议,认为对有高危抑郁风险的孕妇可以推行咨询服务干预,认为其是有效的。但是其中面临的问题包括:如果有效地推广干预,保证干预效果,如何权衡成本效益以及如何准确评估抑郁风险等。

 

NEJM:非洲地区推广使用阿奇霉素或可降低儿童死亡率

New England Journal of Medicine[IF:70.67]

① 在为期2年的MORDOR临床试验1期结果表明,在尼日尔使用阿奇霉素的地区儿童死亡率较安慰剂组低18%,然而长期效果尚不清楚;② 对1期试验中的594个社区继续为期一年的阿奇霉素给药试验,两组均接受一年两次的阿奇霉素分发;③ 2期的两组死亡率分别为24‰、23.3‰,无统计学差异;④ 相较于1期结果,原安慰剂组的死亡率下降13.3%,而原试验组前后死亡率无统计学差异;⑤ 暂无证据表明连续3年服用阿奇霉素的效果会降低。

Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa

06-06, doi: 10.1056/NEJMoa1817213

【主编评语】非洲地区的卫生经济状况相对较差,儿童死亡率较高。MORDOR临床试验表明,常规地向所有家庭一年发放2次阿奇霉素能够降低儿童死亡率。本文是其第三年的追踪试验,无论哪组,都接受阿奇霉素的发放。结果发现,原对照组社区在接受阿奇霉素干预后儿童死亡率明显下降,而原试验组仍然能够保持较低的儿童死亡率水平,并无证据表明连续3年的阿奇霉素使用会降低其效果。

 

JAMA:孕期使用大麻增加不良妊娠结局风险

JAMA[IF:44.405]

① 纳入队列产妇66万余名,平均年龄30.4岁,其中1.4%自我报告在孕期使用过大麻;② 大麻暴露组孕妇的早产率(<37w)为12%,高于无暴露组(6.1%);③ 为5639名使用大麻的孕妇匹配92873名对照组孕妇,均衡其他可能混杂因素;④ 两组早产率绝对差2.98%,大麻暴露组早产的相对风险高1.41倍;⑤ 大麻暴露组孕妇妊娠结局具有更高的风险患小于胎龄儿、胎膜早剥,新生儿5分钟Apgar评分更低,具有更高的风险转入新生儿重症监护病房。

Association between self-reported prenatal cannabis use and maternal, perinatal, and neonatal outcomes

06-18, doi: 10.1001/jama.2019.8734.

【主编评语】根据美国2016年的数据,自我报告毒品的使用率能达到7%,而其中孕妇孕期的大麻使用也成为重要的问题之一。本研究通过人群队列数据,揭示大麻的使用对母婴结局可能造成的影响,为全球的毒品滥用管理提供科学依据。

 

儿童哮喘与鼻腔菌群间存在关联

Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:14.11]

① 纳入413名6-17岁哮喘的6-17岁儿童,采集3122份鼻腔分泌物标本,进行16S高通量测序;② 检测到的菌群分为6种,分别为莫拉克斯菌、葡萄球菌、棒状杆菌、链球菌、差异球菌、嗜血杆菌主导;③ 其中莫拉克斯菌、葡萄球菌主导菌型是最常见的,也是最稳定的;④ 莫拉克斯菌主导菌群具有更高的风险哮喘恶化以及嗜酸粒细胞活化;⑤ 链球菌主导的菌群具有更高的鼻病毒感染风险;⑥ 体外实验表明,莫拉克斯菌会诱导A549上皮细胞损伤和炎症因子IL33、IL8升高。

Distinct Nasal Airway Bacterial Microbiota Differentially Relate to Exacerbation in Pediatric Asthma

06-12, doi: 10.1016/j.jaci.2019.05.035

【主编评语】本研究通过对哮喘儿童鼻腔菌群的测序分析,并将其菌群根据主导菌分为6类,每一类菌群的与哮喘的关联并不一致。并通过体外细胞实验,证明了莫拉克斯菌对上皮细胞的损伤作用。

 

中介分析阐释早产在母亲教育与婴儿死亡关联中的作用

PLoS Medicine[IF:11.048]

① 纳入199万余名单胎妊娠的数据,随访婴儿出生后一年之内的死亡情况;② 相较于受到高等水平教育的母亲,低、中等教育的母亲的婴儿总死亡风险分别高出1.63、1.19倍;③ 上述两个关联是通过早产和胎儿限制性生长(SGA)中介作用的比例分别占55%、60%;④ 如果只消除早产因素,其可降低的婴儿死亡比例大于只消除SGA因素带来的获益;⑤ 若同时消除早产和SGA因素,可减少75%-81%的新生儿27天内死亡,21-23%的一年内死亡。

Mediating roles of preterm birth and restricted fetal growth in the relationship between maternal education and infant mortality: A Danish population-based cohort study

06-14, doi: 10.1371/journal.pmed.1002831

【主编评语】母亲的教育程度越低,其婴儿在一年内死亡的风险也较高,但是其中的原因是复杂的,多元的。本文通过中介效应分析,认为早产、胎儿限制性生长(SGA)在二者的关联中扮演重要的角色。或许降低早产和SGA便可以减少由于母亲教育程度低带来的婴儿死亡风险。

 

中介分析揭示儿童期虐待增加孕期炎症状态的可能原因

Brain Behavior and Immunity[IF:6.17]

① 纳入214名孕妇,在妊娠5-31周期间收集儿童期受虐待情况、现在社会经济地位(SES)以及血浆炎症因子信息;② 关联分析提示,儿童期逆境会增加孕期炎症因子水平,其中孕前BMI、睡眠质量、人际冲突在其中伴有中介作用;③ 多重中介分析提示,当下SES通过影响上述三个中介因子,增高白介素6的水平;④ 儿童期虐待通过影响孕前BMI水平,从而增加C反应蛋白水平(CRP);⑤ 经历过虐待的女性可能容易肥胖、睡眠障碍以及人际冲突,导致炎症因子增高。

Pathways linking childhood abuse history and current socioeconomic status to inflammation during pregnancy

2018-11-01, doi: 10.1016/j.bbi.2018.09.012

【主编评语】儿童期经历过逆境的以及社会经济地位较低的女性,其妊娠期炎症因子水平可能更高,但是其中的机制/通路并不明确。本文通过中介效应分析,揭示了其中可能的原因,并对统计学的结果进行了相应的解读,值得参考阅读。

 

成本效益分析助力胎位检查策略决定

PLoS Medicine[IF:11.048]

① 纳入3879名无妊娠史的孕妇,其36周均通过超声确诊了胎位,共4.6%的胎儿呈现臀先位;② 其中84名(46.9%)进行了外部手法倒转,但成功率只有14.3%;③ 臀先位的胎儿中10.6%采取阴道分娩,61.5%选择性的剖宫产,而27.9%的进行了紧急剖宫产术;④ 模型估计,如果推广妊娠晚期超声检查,英国每年可多检出14826名臀先位胎儿,从而降低紧急剖宫产术和胎儿死亡率;⑤ 成本效益分析提示只要超声检查成本低于19.80欧元/孕妇,那推广超声检查是有获益的。

Screening for breech presentation using universal late pregnancy ultrasonography: A prospective cohort study and cost-effectiveness analysis

04-01, doi: 10.1371/journal.pmed.1002778.

【主编评语】虽然胎儿胎位可以比较简单通过超声检查加以确认,但在英国,临床上并不是所有的孕妇都会在妊晚期行超声检查确认胎位,往往由临床经验加以判断。如果臀先位胎儿没有得到产前确诊,会增加急诊剖宫产率以及新生儿死亡率。本文通过队列研究数据,进行模型估计和成本效益分析,提示只要超声检查成本低于19.80欧元/孕妇,那么在所有孕妇中推广实施超声检查便是有获益的。

 

持久性有机污染物暴露或增加妊娠期糖尿病风险

Environment International[IF:7.943]

① 纳入2334名健康的非肥胖的8~13周孕妇,检测其血浆中76种持久性有机污染物(POPs)浓度;② 含有6个及以上氯原子的多氯联苯暴露将增加女性患妊娠期糖尿病(GDM)的风险,尤其在有2型糖尿病家族史以及孕前BMI在正常水平的;③ 四种氟烷基物质(全氟壬酸、全氟辛酸、全氟庚酸、全氟十二烷酸)暴露在有糖尿病家族史的女性中与GDM风险呈正相关;④ BDE47和BDE153两物质在无家族史的女性中与GDM的风险呈正相关;⑤ 部分POPs暴露将增加GDM风险。

Persistent organic pollutants and gestational diabetes: A multi-center prospective cohort study of healthy US women

03-01, doi: 10.1016/j.envint.2019.01.027

【主编评语】本文通过人群研究数据表明孕妇多氯联苯以及部分氟烷基物质暴露或将增加孕妇患妊娠期糖尿病的风险。注意到,只有部分的持久性有机污染物是存在这种关联,并且在不同人口学特征的人群中关联强度不一样,并且其中的关联也相比比较微弱。

 

母亲肥胖增加后代2型糖尿病风险

Diabetologia[IF:7.113]

① 纳入11万余名出生记录,记录母亲第一次产检时BMI,并将其与后代就医记录进行关联分析;② 调整相关混杂因素之后,超重或者肥胖的母亲的后代具有更高的糖尿病患病风险;③ 根据不同的糖尿病类别分析,母亲超重/肥胖与后代1型糖尿病的关联无统计学意义;④ 但超重、肥胖母亲的后代发生2型糖尿病的风险是正常体重母亲后代的1.39、3.48倍;⑤ 母亲肥胖与后代2型糖尿病风险增加存在关联。

Consequences of being overweight or obese during pregnancy on diabetes in the offspring: a record linkage study in Aberdeen, Scotland

06-19, doi: 10.1007/s00125-019-4891-4

【主编评语】母亲肥胖与后代糖尿病风险的关联虽然老生常谈,但仍然具有重要的研究价值。苏格兰的一项基于登记数据库的分析提示,肥胖的母亲的后代具有更高的2型糖尿病风险,而与1型糖尿病无关。


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