生孩子能否降低乳腺癌风险？BMI正常，体型就很标准了？得了病，还要不要运动？
来源丨医学界肿瘤频道
颠覆认知！生完孩子，乳腺癌风险更高？
传统观念认为，分娩对于乳腺癌具有保护作用。然而，美国北卡罗来纳大学教堂山分校与伦敦癌症研究所共同牵头的一项大规模分析发现，近期生过孩子的年轻女性，相比未生育过的同龄女性，发生乳腺癌的风险升高[1,2]。该研究结果发表在Annals of Internal Medicine杂志。研究人员称，分娩仍然是有保护作用的，但可能需要20多年才能产生益处。
该分析汇总了由绝经前乳腺癌协作组在全球进行的15项前瞻性研究，共包括889,944名≤55岁女性的数据。在960万人年随访期间，共诊断出18,826例乳腺癌。分析发现，在≤55岁的女性中，乳腺癌风险在分娩4.6年后达到峰值，比未生育女性高80%。在分娩23.6年后，分娩逐渐转变为保护因素，并在分娩34.5年风险降至最低，比未生育人群的风险低23%。
不过，虽然女性分娩后乳腺癌风险增加，这一人群患乳腺癌的总体风险仍然很低。在41-45岁人群中，与未生育过的女性相比，在3-7年内有过分娩的女性，每10万人中多发生41例乳腺癌；到50岁时，近年分娩女性中，每10万人中多发生247例乳腺癌。
研究人员还分析了个体因素的影响，发现有乳腺癌家族史的女性在分娩后的乳腺癌风险更高。与既未生育也没有家族史的女性相比，生育过且有家族史女性的在分娩4.9年后的乳腺癌风险升高2.53倍。
初次生育年龄和生育次数也是重要的影响因素。研究显示，初次生育年龄越大，乳腺癌风险越高，与未生育过女性相比，在25岁前生育的女性的乳腺癌风险没有增加，在35岁之后初次生育女性的风险在增加。此外，生育孩子数量较多也会增加风险。然而，是否母乳喂养对乳腺癌风险并没有影响。
近日分娩与乳腺癌之间的关联还受雌激素受体（ER）状态影响。ER阴性乳腺癌风险在分娩2.2年后达到峰值（HR 1.77），在分娩后34.5年风险下降（HR 1.38），但始终没有显示出保护作用。而ER阳性乳腺癌的风险模式与总体结果相似，在几十年后显示出保护作用。
Nichols教授指出，这证明了一个事实，年轻和年老女性的乳腺癌危险因素可能并不一样，不同乳腺癌类型的危险因素也可能不同。Nichols教授认为，该研究结果可用于开发更好的乳腺癌风险预测模型，为筛查决策和预防策略提供信息。同时，也有助于提高年轻母亲和医疗人员对乳腺癌的认识，摒弃“近期分娩一定是乳腺癌保护因素”的观念。
BMI正常就放心了？体脂高也会增加绝经后女性乳腺癌风险
通常情况下，随着年龄增长，体脂含量也会升高。所以，很多中老年人虽然看起来不胖，但体脂含量并不低。近日，来自美国威尔康乃尔医学院的Andrew Dannenberg等研究发现，体脂水平较高的绝经后女性，即使体质指数（BMI）正常，乳腺癌风险也升高[3,4]。该研究发表在JAMA Oncology。“正常的BMI并不能完全代表绝经后女性的乳腺癌风险，”Dannenberg说：“使用DXA扫描或生物阻抗测试很容易就能测量到身体的组分，使医疗人员能够提供相比BMI更准确的风险评估，依赖于BMI可能会导致错误的建议。”
研究人员分析了来自女性健康倡议（WHI）的3460名BMI正常（18.5-24.9 kg/m2）女性。中位随访16年期间，共发现182例新发乳腺癌，其中146例为ER阳性。校正混杂因素后，全身脂肪含量最高的1/4女性的浸润性乳腺癌风险升高89%，躯干脂肪含量最高的1/4女性的浸润性乳腺癌风险升高88%。这两组人群的ER阳性乳腺癌风险则分别升高121%和98%。此外，相对于躯干脂肪含量最低的1/4女性，含量最高的1/4女性中，胰岛素、C反应蛋白、白介素6、瘦素和甘油三酯的循环水平较高；高密度脂蛋白胆固醇和性激素结合球蛋白水平则较低。
作者表示，总体而言，BMI正常的绝经后女性，相对较高的体脂水平与高浸润性乳腺癌风险升高以及循环代谢和炎性因子水平改变相关。对于这些女性，Dannenberg说：“下一步关键是制定生活方式或药物干预策略，降低体脂含量，从而降低乳腺癌等疾病风险。在后续研究中，我们将阐明该人群雌激素依赖性乳腺癌风险增加的生物学基础。”
相关述评的共同作者之一、来自多伦多大学西奈山医院的Isabel Pimentel表示，我们需要更加细化的身体组分测量方法，包括肌肉质量、脂肪的含量和部位等，以更准确地理解体型与癌症之间的关联。该研究结果对于其他肥胖相关癌症可能也有意义，比如子宫内膜癌。
乳腺癌患者心血管病风险增加？快快动起来！
在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，挪威奥斯陆大学医院Inger Thune公布的EBBA-II研究结果显示：与未参加运动计划者相比，在乳腺癌辅助治疗期间接受心血管运动计划者的心血管功能显著改善[5]。Thune表示，虽然近年来乳腺癌的生存率得到了改善，但很多幸存者都会出现心血管功能下降。乳腺癌治疗相关的心脏毒性不容忽视，心血管病是乳腺癌幸存者的主要死亡原因之一。
该研究共纳入545名接受手术的I期或II期乳腺癌患者，其中约57%接受辅助化疗，78%接受放疗，67%接受内分泌治疗。在任何治疗（包括手术）前测量患者的心血管功能，并将其随机分至运动干预组或对照组。运动干预计划在手术后2-3周开始实施。根据患者基线最大摄氧量（VO2 max，一种测量心血管功能的常用指标）制定详细的训练计划。患者在培训人员的监督下，每周运动两次，一次60分钟，包括有氧运动、拉伸运动和力量训练；另外，患者每周自己运动120分钟，并报告给研究人员。在6个月随访时，两组患者的VO2 max相对于术前均下降，但对照组的下降幅度明显大于运动干预组（10% vs. 2.7%）。
在12个月随访时，干预组的心血管功能改善，VO2 max相对于术前下降2.3%，而对照组下降3.8%。研究人员还发现，在12个月随访时，干预组接受化疗的患者的心血管功能恢复到术前水平，而对照组化疗患者心血管功能仍下降。
Thune表示，该研究结果表明，很多患者在乳腺癌治疗期间接受运动都可以获益。除了该研究中的心血管获益外，运动还可能有助于缓解疲劳和改善生活质量。未来研究将评估运动对乳腺癌患者复发、转移风险以及代谢特征和工作能力的影响。患者应与医生讨论运动计划，但总体上，该研究支持将监督下的临床运动计划纳入乳腺癌治疗指南。
参考文献
[1]Studyfinds higher risk of breast cancer for women after giving birth. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/ulcc-sfh120618.php
[2]NicholsHB, Schoemaker MJ, Cai J, et al. Breast Cancer Risk After Recent Childbirth:A Pooled Analysis of 15 Prospective Studies. Ann Intern Med. 2018 Dec 11. doi:10.7326/M18-1323.
[3]NormalBMI but High Body Fat After Menopause Tied to Higher Breast Cancer Risk. https://www.medscape.com/viewarticle/906475
[4]IyengarNM, Arthur R, Manson JE, et al. Association of Body Fat and Riskof Breast Cancer in Postmenopausal Women With NormalBodyMass Index: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial andObservational Study. JAMA Oncol. 2018 Dec 6. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5327.
[5]Exerciseperformed during adjuvant breast cancer treatment may improve cardio function. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/aafc-epd120418.php
