2018年8月6日,国务院调查组公布了吉林长春长生公司违法违规生产狂犬病疫苗案件调查的进展情况。据新华社8月7日消息,长春长生公司从2014年4月起,在生产狂犬病疫苗过程中严重违反药品生产质量管理规范和国家药品标准的有关规定,其有的批次混入过期原液、不如实填写日期和批号、部分批次向后标示生产日期。目前,召回工作在进行中。其销往境外的涉案疫苗,同时启动了通报和召回工作。
1、安全有效的狂犬疫苗有多难做?
相比其他疫苗,狂犬疫苗的研发制备难度较高,提高了企业的准入门槛:不仅细胞中生产病毒的成本高, 生产过程中有风险, 贮存和运输还需要低温。vero细胞狂犬疫苗安全性高,副作用更小,是WHO推荐的疫苗,也是目前国内主要的狂犬疫苗品种。在疫苗制备和工艺不断升级的今天,狂犬疫苗的接种仍是极其落后和不便的。像我国这样,暴露前注射3针, 暴露后需要注射4~5针( Essen程序)的行为, 在发达国家极其罕见。多年以前,英法德等国家已经采用“2-1-1”程序,相关的研究也指出,应用“2-1-1”程序可以达到与Essen程序相似的 免疫效果,甚至更高的抗体水平。此外,由于我国企业在清除疫苗残余制备细胞的DNA与HCP技术有限,让狂犬疫苗成为每年抽检问题最多的种类之一。
无论是药品还是疫苗的制备,中国本土企业的产品质量都远未达到国际先进水平。但为什么一直没有更新更好的狂犬疫苗出现呢?因为发达国家已经不需要了啊!需求决定研发动力。多年前,发达国家已基本消除人和家养宠物的狂犬病, 将狂犬病预防重心转移到野生动物上,并取得了显著成果。由于市场需求少, 国际大型疫苗公司缺乏动力研发新型疫苗。
2. 被误读的十日观察法
一直以来,判断狂犬病的“十日观察法”在民间流传甚广,但版本不一。较为常见的说辞是:“十天观察法是指被可疑的疯动物(狗或猫等)咬伤、抓伤后,将动物系留观察十天,如咬人的动物在10天内没有死亡,则证明咬人的动物没有狂犬病,被咬的人可百分百排除被传播狂犬病的可能。”听起来有点玄乎,甚至有人认为是在“赌博”。
事实上,“十日观察法”是科学且始终被国际权威组织推荐的。“狂犬病预防”科普第一人严家新博士,曾多次澄清我国对“十日观察法”的误解与抵制。他发现,不少医生和CDC工作人员对“十日观察法”持怀疑态度。特别是在具体执行上,“十日观察法”常被附加一些莫须有的前提条件。所以中国一直没有建议这一方法在实践中的应用,大多数人宁可多挨几针,花钱买个保险。
世界卫生组织和美国疾控中心(CDC)两者对待“十日观察法”的态度略有不同,这也让本就迷糊的中国人民更懵了。WHO属于“保守派”,给出的建议是,十日观察法并不是坐等狗出现症状,而是在10天观察期内,必须开始采取预防措施,即接种疫苗,但10日后,如果动物没事,那么则不必完成全部接种程序了。而美国CDC则是激进派,认为只要猫狗10日内健康,则人不需要接种疫苗。2013年,WHO专门出了详细的立场文件解释这一方法的运用,十日观察法不是坐等发病,而是在被动物咬伤后的十天就要立马接种一针疫苗,如果动物十天依然健康,或经可靠的实验室证实动物为狂犬病阴性,则可终止治疗。
由于狂犬病毒的潜伏期相对较长,即使病人以前从未接种过疫苗,在暴露于该病毒之后再接种,绝大多数情况下仍能防止临床疾病的出现。不过对于某些严重的暴露,特别是伤口离CNS距离较近的暴露,须同时在伤口局部接种免疫球蛋白才能确保预防效果。要记住,II级及III级暴露,需要立刻 (immediately !) 接种疫苗!!
中国疾病预防控制中心在《狂犬病预防控制技术指南(2016版)》(以下简称《指南》)中也明确指出,狂犬病暴露后预防处置应立即开始。鉴于我国是狂犬病高风险国家,猫、狗等预防接种率普遍偏低,伤者在确保被给予恰当的伤口处理后,还应立即接种狂犬病疫苗。一旦被猫、狗咬伤或者抓伤不要存侥幸心理,要第一时间去医院进行处置。
3. 中国特色的恐狂症
这几年,我国的狂犬疫苗的接种数量一路高歌猛进,狂犬病患病率(死亡率)也在逐年下降。2007年,我国狂犬病死亡人数3300,而到了2016年,上报的死亡数就只有592了。据统计我国狂犬疫苗使用量达每年1500万人份,超过全球总用量的80%。以中日友好医院为例,2016年1—5月,每月大约使用狂犬疫苗2600支,合500多人份(每人注射5支)。
如果光看疫苗的接种量和下降的死亡人数,人们会简单建立一个逻辑关系,即,狂犬疫苗太有效了。但按中国CDC统计数据,中国人群在狂犬病暴露后接种疫苗的仅为12%。为何会出现如此大的悬殊?严家新博士发现,问题在于中国普遍存在低风险人群(即城市和非疫区人群)大量、盲目、反复接种狂犬病疫苗的情况(甚至出现有号称一个人接种过100针、200针甚至更多的骇人听闻的纪录);而重点疫区(特别是偏远农村)有相当多应当接种疫苗的高风险病人却因经济等原因未能接种疫苗。这就使得中国每年大量使用的狂犬病疫苗绝大多数都被滥用或浪费掉了,真正发挥挽救生命作用的病例所占的比例可能还不足当年狂犬病实际死亡人数的一半。
恐狂症的最常见表现就是滥用狂犬病疫苗,在明显不该接种疫苗的情况下也接种,甚至反复多次接种后仍然忧心忡忡。一些人还会强迫自己想象患上了狂犬病,不停的搜索相关信息,甚至觉得自己快要死了。严家新认为,恐狂症的流行是造成中国目前狂犬病疫苗大量滥用的重要原因之一。现在人都知道被狗咬了要打疫苗,但很多市民“防卫过度”,被鸡、鸟啄伤了,也要求打狂犬病疫苗。
狂犬病是病死率最高而发病率较低的传染病,除南极洲外, 其他各洲都存在狂犬病。狂犬病已经越来越被人类所控制,全球已经有几十个国家多年零狂犬病。但为何恐狂症唯独在我国出现呢?
“健康的狗也可能携带狂犬病毒,也会传染人;被猫狗舔了一下皮肤,哪怕没有破,也要打疫苗;即使曾经全程接种了合格疫苗,再次被可疑犬只咬伤后,仍要全程接种;人感染狂犬病毒后,潜伏期可以超过40年……”这些关于“狂犬病”的谣言你是不是都很熟悉?事实上,三分之二的病例在暴露后3个月内发病,大部分都在一年之内,只有极少数病例(不超过1%)的潜伏期可能大于1年。那些传言几十年潜伏期的都是缺乏科学证据的。一些人在接种后,再次遭遇狗咬伤仍然会去做全程接种,这也是错误的。最近发表的临床试验表明,已接受3剂至5剂狂犬病初次系列接种者,一定程度的免疫保护作用可持续数十年。无论此人体内是否有可检测到的抗体,再次暴露后接种2针,即足以引发出良好的免疫回忆反应(而且再次暴露后在任何情况下都不必接种免疫球蛋白),这和WHO的最新建议一致。
《中国狂犬病预防控制技术指南(2016版) 指南》建 议:①对于曾经接受过疫苗全程接种者,如3个月内再次暴露,在符合2013年WHO报告中提及的各项条件时,可推迟加强免疫;②超过3个月以上再次暴露者,需第0天和第3天各接种1剂疫 苗;③若使用了效力不确定的疫苗、之前未全程接种或暴露严重的Ⅲ级暴露者,在再次暴露后则需全程进行疫苗接种。
4. 为什么中国防治狂犬病收效甚微?
在全球,北美洲、欧洲地区以及日本、澳洲等岛国,狂犬病几乎得到完全控制!中欧、东欧及中亚国家,年报告发病数也已降至个位数。南美洲狂犬病在20世纪80、90年代曾经是非常严重的公共卫生问题,但近十年来由于采取了加强狂犬病立法、强化动物的管理与免疫等综合措施,发病数显著降低,年报告发病数由20世纪80年代初的350多例降到目前的几十例。
我国每年人用狂犬病疫苗使用量约为1500万人份,价值50亿元。我国老百姓在被狗咬伤后支付的免疫费用超过100亿元,属世界第一。但为什么依旧没能消除狂犬病?可能是打错了对象。纵观已经消除狂犬病的各国,为犬类接种疫苗是最为有效的方式。70%的犬只接种率就足以控制犬类间的狂犬病。通过犬用疫苗接种来消除犬类狂犬病最具成本效益,也是唯一的长期解决方案。
长期从事动物病毒学尤其是狂犬病相关基础和应用研究的军事医学研究院军事兽医研究所教授扈荣良表示,目前我国动物用狂犬疫苗使用率较低,而推动犬类强制免疫,将能大大降低狂犬病传播的可能性。据扈荣良介绍,我国居民养犬总量约在8000万只到1.3亿只,按照70%的免疫覆盖率和每年免疫一次的要求,大概有每年7000万头份的需求量。但目前动物用狂犬疫苗的年采购量只有3000万头份左右,这意味着一半以上的犬类没有接种疫苗,这还不包括大量的流浪猫狗。
狂犬病的基本知识(来自中国流行病学的权威专家祖述宪,安徽医科大学卫生管理学院的退休教授)
1. 在我国,狂犬病几乎都发生在农村乡镇,或小城镇和城乡结合部,特别是在南方的省、区。而较大一些城市(不包括其所属郊县)多少年来几乎都没有报告过狂犬病。
2. 狗猫传播狂犬病主要是咬伤引起的。如果在上述①的背景下,被自家或邻居的无病或健康狗猫舔舐或唾液沾染,没有意义。抓伤轻度未出血或浅表抓伤者,可局部涂2.5%碘酒(家庭应备的非处方药,药店出售)。重度抓伤出血较多者,除立即冲洗外,去医院就诊。
3.健康的狗不带狂犬病毒。患狂犬病的动物除了外观变化外,如毛无光泽、显得较脏,流口水,并有行为异常,如原是温驯的动物变得有攻击性,粘人的变得与人疏离,都容易观察到。被确诊或可疑狂犬病的动物抓伤或舔毛舐破损皮肤或粘膜,才需要作为暴露处理。
4.抚摸患狂犬病的狗猫或者接触其血液、尿或粪便都不构成暴露,无须采取预防措施。
5.狂犬病毒在环境中迅速灭活,迄今没有确证接触动物唾液的污染物,吃下污染的食物或饮水传染狂犬病的例子。
6.狂犬病不会通过空气传播,哪怕你与流浪狗或患狂犬病的狗近距离接触。国外有在密闭的实验室里操作高浓度的狂犬病毒材料和进入大量蝙蝠栖息的洞里传染狂犬病的报告,但这只是个别的特例,与你无关。
7.蝙蝠传染狂犬病主要发生在美洲,每年人的病例报告很少,亚洲即使有也极少。据报告我国也检出蝙蝠感染,没有病例报告。所以不必担心,除非你确实被蝙蝠咬伤,需要暴露处理。
8.除非病人的器官移植,否则人的狂犬病不会传染给健康人。多年前非洲一个国家报告3例护理病人的亲属密切接触后患病,但可靠性遭受质疑,学界没有当回事。
你接触的狗猫有没有患狂犬病的可能性?
下列情况下的动物咬伤可以参考:
① 大城市内的家养狗猫;
② 狗猫的来历清楚,饲养在家,不散放在外流浪;
③ 这狗猫不曾接触过疑似狂犬病的狗,或无被来历不明的狗咬伤过;
④ 动物无生病的表现或行为异常,被咬事出有因,如强拉硬拽、戏弄、动物护食、护子或被弄疼;
⑤ 动物接种过有效的狂犬病疫苗;
⑥ 疾病控制中心告知近年当地未发生狂犬病;
⑦ 咬伤已10天以上,狗猫健康如常。
第①-⑤条在被咬或接触的当时即可知道,有这5条即可完全放心(如果不知道是否接种疫苗也不必紧张),加上疾病控制中心告知当地没有狂犬病,则可安心。如果有第⑦条,不论有无①-⑤条,都可以放心,排除传染狂犬病可能性。
希望大家举一反三,如有疑问建议向当地疾病控制中心和医院传染科进行咨询或就诊。
WHO:关于狂犬病的重要事实
狂犬病是一种疫苗可预防的病毒性疾病。全球150多个国家和地区存在此疾病。
人类狂犬病死亡病例绝大多数由狗引起,高达99%的人类感染病例由狗传播。
可通过给狗接种疫苗和预防狗咬消除狂犬病。
感染导致每年数万人死亡,主要发生在亚洲和非洲。
被疑患狂犬病动物咬伤的受害者中,15岁以下儿童占40%。
在与疑似患有狂犬病的动物接触之后,立即用肥皂和水彻底清创极为重要,假如身边没有肥皂,只用水冲洗亦可。这是对抗狂犬病最为有效的急救方法。老鼠不传播狂犬病。
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