热心肠日报:​低聚果糖显著改善非酒精性脂肪性肝炎

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一文读懂:菌群对情绪、认知和行为的影响(综述)

Trends in Cognitive Sciences[IF:15.402]

① 无菌动物和粪菌移植等实验手段,初步确认肠道菌群对情绪、认知和行为等心理学过程的影响,但仍需深入;② 肠道菌群通过肠脑轴多途径与大脑沟通:SCFA和神经递质等菌群代谢物、细胞因子和炎症、肠道激素、迷走神经等;③ 有研究支持精神益生菌/元的作用,也有初步临床试验表明粪菌移植对自闭症有一定改善,但切忌过度乐观;④ 应将菌群纳入主流心理学研究,着重于精神疾病的菌群特征、认知衰退中菌群的作用、精测心理功能与菌群的关系。

The Microbiome in Psychology and Cognitive Neuroscience

06-12  DOI: 10.1016/j.tics.2018.04.006


肥胖肠道菌群如何促进焦虑和抑郁?

Molecular Psychiatry[IF:13.204]

高脂饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠,焦虑和抑郁样行为增多;② DIO小鼠口服甲硝唑或万古霉素,可降低伏隔核等大脑区域的炎性细胞因子表达,改善大脑和外围的胰岛素抵抗,减少焦虑和抑郁行为;③ 这些效果可逆,也可通过粪菌移植在无菌小鼠中重现;④ 代谢组分析表明,抗生素可使DIO小鼠脑内的色氨酸、GABA、脑源性神经营养因子、氨基酸和多种酰基肉毒碱的水平正常化;⑤ 肠道菌群的变化,控制大脑的胰岛素信号和代谢物水平,影响神经行为。

Gut microbiota modulate neurobehavior through changes in brain insulin sensitivity and metabolism

06-18  DOI: 10.1038/s41380-018-0086-5


青春期总吃垃圾食品,可能影响大脑发育和行为

Brain Behavior and Immunity[IF:5.964]

① 给青春期雄性大鼠喂类似食西式饮食的高饱和脂肪饲料(WD)或普通饲料,至成年后进行测试;② 食用WD的大鼠,其恐惧学习和恐惧消退能力受损,在应激状态下焦虑样行为增强;③ 伴随着粪便皮质酮水平上升和大脑内星形胶质细胞增生,与恐惧相关的大脑区域的结构和神经回路发生改变;④ 在神经发育成熟的关键时期(青春期)长期食用WD食物,可能造成大脑和行为的某些不可逆的改变

Exposure to an obesogenic diet during adolescence leads to abnormal maturation of neural and behavioral substrates underpinning fear and anxiety

02-08  DOI: 10.1016/j.bbi.2018.01.011


北大王初等:来自中药的黄芩苷如何缓解肥胖和脂肪肝

PNAS[IF:9.661]

黄芩苷是一种来源于中草药中的类黄酮,具有抗脂肪变性的活性;② 利用定量化学蛋白组学分析方法,鉴定出黄岑苷的关键靶点——肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1),后者是脂肪酸氧化中的控制酶;③ 黄芩苷直接激活肝脏中的CPT1,促进脂质向线粒体中的内流,用于脂肪酸氧化;④ 长期使用黄芩苷处理可缓解饮食诱导的小鼠肥胖及肝性脂肪变性,并系统性改善其它代谢失调;⑤ 对CPT1上预测的黄岑苷结合位点进行破坏,可完全消除黄岑苷的有益作用。

Chemoproteomics reveals baicalin activates hepatic CPT1 to ameliorate diet-induced obesity and hepatic steatosis

06-11  DOI: 10.1073/pnas.1801745115


仝小林+赵立平等:中药复方富集有益肠道菌,改善2型糖尿病合并高血脂症
mBio[IF:6.956]
① 2型糖尿病合并高血脂症患者随机分入二甲双胍或中药复方(AMC,含8味中药)组,治疗12周后每组随机选取100例进行评估;② 两种药物均显著缓解了患者的高血糖和高血脂,改变了肠道菌群,以Blautia菌属细菌为代表的共富集菌的增加与糖脂稳态的改善显著相关;③ AMC对肠道菌群影响更大,改善HOMA-IR和血浆甘油三酯效果更好,与以栖粪杆菌属细菌为代表的共富集菌的增多相关;④ 两种药物可能通过富集Blautia和栖粪杆菌等有益菌功能群来改善疾病。
Structural Alteration of Gut Microbiota during the Amelioration of Human Type 2 Diabetes with Hyperlipidemia by Metformin and a Traditional Chinese Herbal Formula: a Multicenter, Randomized, Open Label Clinical Trial
05-22  DOI: 10.1128/mBio.02392-17


葡萄酒摄入与NAFLD患者的肝纤维化风险相关吗?

American Journal of Gastroenterology[IF:9.566]

① 选取187名非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者,其中24%为晚期肝纤维化;② 与终身戒酒者相比,适度饮酒(每周摄入1-70克酒精)者及饮葡萄酒者(而非饮啤酒者)均有着较低的平均肝纤维化程度以及较低的晚期肝纤维化风险;③ 在酗酒者中未表现出上述相关性,性别、酒精摄入量、酒精摄入类型、酗酒对肝纤维化无显著影响;④ 未来需要进一步的前瞻性纵向研究,分析肝纤维化进展、心血管结局、死亡率等指标。

Type and Pattern of Alcohol Consumption is Associated With Liver Fibrosis in Patients With Non-alcoholic Fatty Liver Disease

06-14  DOI: 10.1038/s41395-018-0133-5


山东理工申亮+纪洪芳:姜黄素与肠道菌群的互作(综述)

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:6.077]

① 姜黄素是一种多酚化合物,具有广泛的生物学及药理学活性,可应用于医药、食品等行业,但生物利用度极差;② 姜黄素可与肠道菌群互作,调节肠道菌群的丰富度、多样性及组成,例如增加乳杆菌目以一些特定菌属,减少Coriobacterales菌目;③ 肠道菌群通过去甲基化、羟基化、分解等方式对姜黄素进行生物转化;④ 补充姜黄素可显著缓解西式饮食诱导的血浆LPS增加、改善肠道屏障功能;⑤ 姜黄素的某些代谢产物具有更高的生物利用度及生物学活性

Bidirectional interactions between dietary curcumin and gut microbiota

05-21  DOI: 10.1080/10408398.2018.1478388


硒+益生菌,或能改善多囊卵巢综合征的代谢指标

Journal of Functional Foods[IF:3.144]

① 在一项随机双盲对照试验中,选取60名多囊卵巢综合征(PCOS)女性患者,随机分为2组,每日补充硒酵母+益生菌组合(包含乳杆菌属及双歧杆菌属菌株)或安慰剂,持续干预12周;② 相比于安慰剂组,补充硒+益生菌显著降低了体重、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗,并显著增加了胰岛素敏感性;③ 另外,补充硒+益生菌显著降低了血清中的甘油三酯、总胆固醇、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比值。

The effects of a novel combination of selenium and probiotic on weight loss, glycemic control and markers of cardio-metabolic risk in women with polycystic ovary syndrome

05-26  DOI: 10.1016/j.jff.2018.04.071


50万中国人数据:人越胖,大肠癌风险越高!

British Journal of Cancer[IF:6.176]

① 进行一项纳入509568参与者(非癌症患者)的前瞻性研究,随访10年,共发生3024例结直肠癌(CRC)和143例小肠癌(SIC)癌症患者;② 总平均身体质量指数(BMI)为23.7kg/m2;③ BMI与CRC、结肠癌和直肠癌正相关,对于腰围,每个标准差对应的HR分别为1.14、1.18和1.11,校正后,男性中的HR比女性高;④ 肥胖与SIC风险正相关,但不显著;⑤ 结论:在相对较瘦的中国成年人中,肥胖与结肠癌和直肠癌的风险相关,在男性中的关联性要高于女性

Adiposity and risks of colorectal and small intestine cancer in Chinese adults: a prospective study of 0.5 million people

06-06  DOI: 10.1038/s41416-018-0124-8

Cell:短期渗透性腹泻可引起菌群的长期改变

Cell[IF:30.41]

① 给小鼠服用泻药聚乙二醇(PEG)引发轻度渗透性腹泻,持续6天,可引起肠道菌群显著而长期的改变,该影响呈剂量依赖性;② 菌群变化包括:α多样性显著降低、难以完全恢复,一些高丰度菌消失(如S24-7菌科和γ变形菌纲),伴随原本占据同生态位的低丰度菌的扩张(如拟杆菌科);③ 宿主肠道生理受损,但停药后很快恢复;④ 腹泻也引起宿主的先天和适应性免疫应答,有些免疫反应长期存在;⑤ 降低环境干净程度,有助于消失的菌在肠道内重新定殖。

Transient Osmotic Perturbation Causes Long-Term Alteration to the Gut Microbiota

06-14  DOI: 10.1016/j.cell.2018.05.008


抗坏血酸盐可抑制活化T细胞的能量代谢

Mucosal Immunology[IF:7.478]

① 菌群代谢产物可影响CD4+ T细胞的功能;② 在139种克罗恩病相关菌群代谢产物中进行筛选,发现15种代谢产物(12种为新发现的)可影响Th17细胞的功能(IL-17、IL-22、IFN-γ、TNF-α等细胞因子的分泌);③ 深入研究发现抗坏血酸盐可抑制活化后的人CD4+效应T细胞,包括可产生IL-17A、IL-4及IFN-γ的T细胞;④ 抗坏血酸盐可通过选择性抑制活化后(而非静息态下的)的人CD4+ T细胞的能量代谢,诱导T细胞的凋亡。

A screen of Crohn's disease-associated microbial metabolites identifies ascorbate as a novel metabolic inhibitor of activated human T cells

04-25  DOI: 10.1038/s41385-018-0022-7


妊娠中期的肠道菌群组成与孕期体重增加相关
Journal of Women's Health[IF:2.322]
① 纳入参与FinnBrain队列研究的46名孕妇(其中35名体重正常、7名超重,4名肥胖),记录这些孕妇的孕期体重增加,并分析孕期24周时的肠道菌群组成;② 孕期体重过度增加与妊娠中期的肠道菌群组成变化相关;③ 在孕期体重过度增加的孕妇中,肠道菌群中的拟杆菌门增加而厚壁菌门减少,且α多样性降低;④ 细菌属/门的丰度,α/β多样性,孕前身高体重指数或孕期体重增加之间无零级效应(zero-order effect)。
Gut Microbiota Composition in Mid-Pregnancy Is Associated with Gestational Weight Gain but Not Prepregnancy Body Mass Index
05-14  DOI: 10.1089/jwh.2017.6488


代糖甜味剂怎样影响内分泌与健康?(综述)
Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:10.893]
非营养性甜味剂(NNS)可影响内分泌和代谢,食用NNS与肥胖和腰围增长强相关;② NNS影响代谢的可能机制:改变肠道菌群,激活口腔、小肠、胰岛β细胞和大脑等组织器官的甜味受体,进而刺激胰岛素和肠促胰岛素的分泌、上调脂肪生成、改变大脑的养分传感;③ NNS摄入对激素的影响有多少临床意义,尚未明了;④ NNS可通过牙膏、药物和母乳等途径在不经意间摄入,难以精确评估其用量和类型;⑤ 长期食用NNS对人类健康的影响仍需要更多研究。
How Non-nutritive Sweeteners Influence Hormones and Health
05-30  DOI: 10.1016/j.tem.2018.04.010

饮食减肥改善血糖代谢,与菌群代谢物TMAO有什么关联?
Gut[IF:16.658]
① 504名超重或肥胖成年人随机分为4组,进行不同的减重饮食干预;② 干预6个月后,受试者血液中胆碱与L-肉毒碱(菌群代谢产物TMAO的营养前体)的减少与空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗的改善显著相关;③ 高脂饮食组受试者的血液TMAO增加越多,空腹血糖、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗的改善越少;④ 胆碱及L-肉毒碱的变化与血清中糖尿病相关氨基酸的变化显著相关,但氨基酸变化不影响TMAO、胆碱及L-肉毒碱与糖尿病相关指标间的关联。
Gut microbiota metabolites, amino acid metabolites and improvements in insulin sensitivity and glucose metabolism: the POUNDS Lost trial
06-02  DOI: 10.1136/gutjnl-2018-316155

Lancet:白蛋白延长肝硬化患者的生存期
Lancet[IF:47.831]
① 440名肝硬化患者(431名被纳入最后的意向性分析)随机分为2组,分别接受标准药物治疗(SMT),以及标准药物+人血白蛋白治疗(SMT+HA),干预最长时间为18个月;② 在SMT+HA组,218名患者中有38名死亡,在SMT组,213名患者中46名死亡,SMT+HA组在18个月期间的总生存率显著高于SMT组;③ SMT+HA组及SMT组患者出现3-4级非肝脏相关不良事件的概率均为22%;④ 长期使用HA可延长代偿失调性肝硬化患者的总生存期。
Long-term albumin administration in decompensated cirrhosis (ANSWER): an open-label randomised trial
05-31  DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30840-7

鼻腔菌群可能影响鼻炎和喘息的发病
Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:13.081]
① 出生后18月内发生鼻炎和哮喘(RW组)、仅发生鼻炎(R组)以及健康婴儿的鼻腔菌群演替模式存在差异;② 健康组菌群多样性增加,而RW组和R组的多样性均有下降趋势;③ 草酸杆菌科和气球菌科的增加与鼻炎和哮喘并发现象相关,葡萄球菌科的早期定植及棒状杆菌科的增加与健康对照组相关;④ R组与对照组的菌群区别仅限于棒状杆菌科丰度的降低;⑤ 影响鼻腔菌群演替的因素包括性别、出生方式、是否有兄弟姐妹以及是否去过婴儿看护机构。
Establishment of the nasal microbiota in the first 18 months of life: Correlation with early-onset rhinitis and wheezing
02-13  DOI: 10.1016/j.jaci.2018.01.032

母亲的脂肪酸状态或能影响后代肠道菌群和代谢
Microbiome[IF:8.496]
① 孕期/哺乳期母体内源性n-3多不饱和脂肪酸(ω-3脂肪酸)的产生,显著改善了高脂饮食喂养的雄性后代的增重和代谢紊乱,对雌性后代的增重无显著影响;② 雄性后代的代谢表型似乎是菌群组成改变所介导的;③ 减少母体ω-3脂肪酸,导致ε-变形菌纲、拟杆菌属和Akk菌属显著减少,梭菌纲的相对丰度增高;④ 与孕期相比,哺乳期的母体脂肪酸状态对后代代谢和菌群组成受的影响更大,母体脂肪酸状态可长期影响高脂饮食喂养的后代菌群组成和功能。
Maternal omega-3 fatty acids regulate offspring obesity through persistent modulation of gut microbiota
05-24  DOI: 10.1186/s40168-018-0476-6

维生素D受体在IBD中的保护作用(综述)
Inflammatory Bowel Diseases[IF:4.525]
维生素D受体在肠道中高表达,对调节肠道细胞增殖、屏障功能及免疫十分重要,并在IBD中起保护作用;② 编码VDR的基因中部分SNP与IBD的易感性相关,IBD患者的VDR表达显著降低;③ 在日照较少的地区,IBD发病率较高,可能与血清中较低的维生素D水平相关;④ VDR信号可促进抗炎症细胞因子的分泌,以及耐受性树突细胞及调剂性T细胞的分化,以减少炎症;⑤ VDR缺失导致肠道菌群失调,VDR可促进抗菌肽的表达,益生菌可通过活化VDR而缓解结肠炎。
Ancient Nuclear Receptor VDR With New Functions: Microbiome and Inflammation
04-28  DOI: 10.1093/ibd/izy092

低聚果糖显著改善非酒精性脂肪性肝炎
European Journal of Nutrition[IF:4.37]
① 在一项随机对照试验中,14名非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者分为2组,分别摄入低聚果糖或等热量的安慰剂,前12周每日8g,后24周每日16g,持续9个月;② 与安慰剂相比,低聚果糖可显著改善脂肪肝以及总体NAS分数;③ 低聚果糖显著增加了肠道菌群中的双歧杆菌属,而梭菌属cluster XI及cluster I减少;④ 摄入低聚果糖并未造成不良事件,未来需更大规模的研究来证实低聚果糖对NASH的改善效果。
Histological improvement of non-alcoholic steatohepatitis with a prebiotic: a pilot clinical trial
05-19  DOI: 10.1007/s00394-018-1721-2


肠道菌群与神经内分泌系统互作(综述)
Frontiers in Neuroendocrinology[IF:9.425]
肠道菌群是肠脑轴重要组分,将肠与中枢神经系统联系在一起,而中枢神经系统可通过内分泌系统调节多种生理学过程;② 菌群改变导致胃肠道产生不同的激素和作用于神经组织的代谢物,以及免疫因子,通过与宿主神经内分泌系统互作引起压力、饮食习惯、性行为、社交行为、认知及上瘾等行为改变;③ 需要更多研究和临床试验来证明肠道菌群与行为改变间的因果性;④ 性别对行为的影响、菌群与下丘脑-垂体轴等神经内分泌轴的互作是未来研究方向。
The Neuroendocrinology of the Microbiota-Gut-Brain Axis: A Behavioural Perspective
05-14  DOI: 10.1016/j.yfrne.2018.04.002

饮酒如何影响肠道菌群及精神疾病(综述)
Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry[IF:4.187]
① 肠道菌群失调与肠易激综合征相关抑郁、焦虑、精神分裂症、酗酒等精神疾病相关;② 菌群的变化通过菌群-肠-脑轴调节宿主行为,动物模型及人体研究均显示酗酒可导致肠道菌群失调及炎症水平增加;③ 酒精诱导菌群失调的机制尚未明确,可能是由于酒精对pH值、胆汁酸分泌/合成的改变引起了某些细菌的过度生长;④ 饮酒还可能破坏肠道屏障,引起细菌易位,导致大脑中小神经胶质细胞及神经元的活化;⑤ 戒酒后的短时间内,可增加饮酒引起的神经炎症。
Alcohol, microbiome, and their effect on psychiatric disorders
04-26  DOI: 10.1016/j.pnpbp.2018.04.015

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