中性粒细胞到底是好是坏?看看这些研究你就知道了!

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中性粒细胞是血液中的一种白细胞,其主要作用是吞噬细胞,当人体出现感染或炎症时,中性粒细胞就会聚集在有炎症的地方开始吞噬细胞和细菌,帮助机体抵御感染等疾病的发生。近年来,科学家们通过研究发现,中性粒细胞扮演的角色或许不仅如此,其还扮演着其它角色,本文中,相关研究成果进行整理,分享给大家!

【1】Nature:中性粒细胞通过诱导平滑肌细胞死亡而加重动脉粥样硬化

doi:10.1038/s41586-019-1167-6

许多慢性疾病都是由免疫反应失调引起的。在一项新的研究中,来自德国慕尼黑大学等研究机构的研究人员发现中性粒细胞通过诱导平滑肌细胞死亡而加重动脉粥样硬化,而且一种定制的肽可抑制这一过程。相关研究结果发表在Nature期刊上。

文章中,研究者研究了包括动脉粥样硬化在内的慢性炎症性疾病的分子机制。这些疾病在很大程度上归因于尚未查明的先天免疫反应。在这项新的研究中,他和他的同事们专注于中性粒细胞的作用,这些细胞构成了先天免疫系统的一个重要组成部分。他解释道,“每一种炎症反应都会导致一些附带损伤,这是因为中性粒细胞也会攻击健康细胞。”他们描述了中性粒细胞如何通过启动一类先前未被识别的诱导性细胞死亡来破坏组织。S?hnlein团队还开发了一种抑制这种有害过程的合成肽。

【2】PLoS Pathog:中性粒细胞较长的寿命或会驱动HIV相关的肠道炎症

doi:10.1371/journal.ppat.1007672

近日,一项刊登在国际杂志PLOS Pathogens上的研究报告中,来自迈阿密大学的科学家们通过研究发现,中性粒细胞存活率的增加与HIV感染个体机体中肠道微生物组的改变直接相关,此外研究者还发现,益生菌乳酸菌或会降低中性粒细胞的寿命,或有望作为一种有效的治疗策略来降低HIV感染个体机体中的肠道炎症表现。

HIV感染会导致机体出现慢性免疫激活,其会增加个体患其它疾病甚至过早死亡的风险,而且还与感染者胃肠道损伤直接相关,中性粒细胞常常会参与到其它胃肠道疾病的组织损伤中,但目前研究人员并不清楚是否中性粒细胞会促进HIV感染个体的胃肠道损伤,这项研究中,研究人员就通过对接受治疗的HIV感染者机体中胃肠道组织中与其它白细胞相关的中性粒细胞进行量化分析或能解决了这一空白。

【3】Nature:重大发现!中性粒细胞或能促进癌症发生转移

doi:10.1038/s41586-019-0915-y

肿瘤细胞会利用中性粒细胞来增强癌症转移的能力,近日,来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究阐明了肿瘤细胞发生上述行为的机制,同时还发现了阻断癌细胞发生转移的特殊策略,相关研究结果刊登于国际杂志Nature上。

深入理解癌细胞和免疫细胞相互作用的特点或能帮助开发出新型的抗癌疗法,然而研究者需要关注的重点通常是原发性肿瘤和其微环境之间的相互作用,目前他们并未阐明患者机体癌症扩散期间免疫细胞在其中所扮演的关键角色。比如中性粒细胞会与肿瘤细胞联合来促进癌症转移的发生。

循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs) 是从恶性肿瘤原发部位脱落,通过血管或淋巴系统进入血液循环的癌细胞,其通常被认为是癌症发生转移的前体,而且会以单一细胞、细胞簇或协同中性粒细胞出现于患者机体的血液中,研究者发现,循环肿瘤细胞要比其它循环的癌细胞与中性粒细胞接触地更为密切一些。

【4】Science:非感染性损伤后中性粒细胞的作用机制探究

doi:10.1126/science.aam9690

此前我们一直认为中性粒细胞的主要效应是引起炎症反应,而最近研究者们发现了中性粒细胞在非感染性损伤之后对于伤口愈合的促进作用。在最近发表在《Science》杂志上的文章中,作者们描述了中性粒细胞在小鼠损伤发生之后的实时动态变化过程。

长期以来,医学研究者们认为中性粒细胞对于损伤修复具有正面的作用,但对于某些患者来说中性粒细胞往往导致了不必要的炎症反应,使得患者难以从损伤中及时康复。因此,研究者们希望通过降低中性粒细胞的活性来加速损伤的修复过程。如今这项研究成果则表明上述做法存在很大问题。

【5】PNAS:中性粒细胞疗法或可明显改善孕妇胎盘的发育

doi:10.1073/pnas.1611944114

近日,来自伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员通过对小鼠和人类血液样本进行研究发现,利用激素来处理一类白细胞或可改善怀孕女性胎盘的发育;相关研究结果刊登于国际杂志PNAS上。先兆子痫(pre-eclampsia)是一些怀孕女性经常会出现的疾病,其会导致胎盘中母源性血管发育不良,最后导致胎儿生长不良;据世界卫生组织数据显示,在发达国家和发展中国家中,先兆子痫是引发孕产妇及胎儿发病及死亡的主要原因,在所有怀孕女性中先兆子痫的发病率为2%-8%。

这项研究中研究者重点对中性粒细胞进行了深入研究,中性粒细胞是机体应对感染第一道防线中寿命较短的白细胞,研究者发现该细胞在维持女性健康怀孕中扮演着重要角色;文章中研究者对比了健康怀孕女性和先兆子痫怀孕女性机体的血液样本,结果发现,在健康女性的血液中中性粒细胞能够同另外一种免疫系统关键细胞—T细胞相互作用,而在先兆子痫女性中,中性粒细胞却并不能同T细胞相互作用。

【6】Science子刊:抵御机体感染的中性粒细胞或是帮助癌症扩散的“同谋”

doi:10.1126/scitranslmed.aag1711

当我们将机体免疫系统视为不可或缺的盟友时,机体抵御外来入侵者的第一道防线,包括可以“杀死”我们的防御机制或许就会肆意发展,然而在特定情况下,癌细胞就会扭转局面让我们的盟友成为敌人。近日,一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中,来自冷泉港实验室的研究人员就通过研究发现,机体中常见的白细胞—中性白细胞或许会被癌细胞“劫持”从而帮助癌症进行扩散,相关研究或为科学家们开发新型疗法来抑制癌细胞这种“劫持”行为提供一定帮助。

文章中,研究者Mikala Egeblad及其同事利用活体成像技术对三阴性乳腺癌小鼠模型进行研究,他们发现,中性白细胞能够衍生出一种新型的“武器”来帮助癌细胞在小鼠机体中扩散。癌细胞所利用的这种名为网格DNA的武器是从活化的中性粒细胞中分泌出来的,当中性粒细胞检测到威胁时就会释放此类物质,中性粒细胞释放的胞外菌陷阱(NETs)能够在细胞外部形成密集的蜘蛛网状结构,而形成这种网状结构脊柱的DNA上布满了毒性酶类,这些酶类能够降解并且消化外来入侵者。

【7】PNAS:放疗变身“癌症疫苗”联合中性粒细胞增强抗肿瘤免疫

doi:10.1073/pnas.1613187113

根据西南医学中心研究人员进行的一项最新研究,将放射治疗和中性粒细胞刺激因子结合在一起能够增强抗肿瘤免疫。相关研究结果发表在国际学术期刊PNAS上。

放射治疗是三种癌症核心疗法中的一种。研究人员发现靶向肿瘤的放射治疗能够作为“癌症疫苗” 引起中性粒细胞介导的肿瘤细胞死亡,激发免疫系统对抗其他转移灶的癌细胞。这也叫做“远端效应”,即放射治疗针对原位的癌细胞,随后导致未接受放射治疗的其他转移灶发生萎缩或癌细胞的清除,科学家们在几十年前就已经观察到这一现象。

“远端效应只是偶尔能够观察到,但是一旦出现就会在病人体内诱导长效的抗肿瘤应答。我们进行这项研究希望能够深入理解这一现象,同时找到增强这种效应的方法。”Raquibul Hannan教授这样说道。

【8】Nature:中性粒细胞——乳腺癌肺转移的重要“帮凶”

doi:10.1038/nature16140

尽管科学家们已经在癌细胞靶向药物开发方面取得显著进展,但治疗转移性肿瘤的治疗方法通常不是特别有效。许多研究表明癌细胞对它们所处的微环境存在依赖性,因此靶向肿瘤中的非癌细胞组成成分可能是新型治疗方法开发的重要基础。但是人们对于肿瘤生长和转移过程中宿主应答所发挥的作用仍了解较少,限制了新型治疗方法的开发。

在一项发表在国际学术期刊Nature上的最新研究中,来自英国弗朗西斯克里克研究所的研究人员发现中性粒细胞是乳腺癌小鼠模型肺转移灶微环境中的一种主要组成成分,同时也是促进转移灶形成的一个重要推动因素。早期研究已经证明中性粒细胞在炎症性应答过程中发挥重要作用,但关于中性粒细胞是否会促进肿瘤形成一直存在争议。

【9】Cancer Immunol Res:中性粒细胞或可介导口腔癌的转移

doi:10.1158/2326-6066.CIR-15-0017

近日,刊登在国际杂志Cancer Immunology Research上的一篇研究论文中,来自多伦多大学的研究人员通过研究发现,一种异常的免疫反应或反馈回路或许是口腔癌发生转移的原因,文章中研究者揭开了一系列特殊的免疫细胞—中性粒细胞和口腔癌发生转移扩散之间的明显关联。

研究者在文章中表示,细胞炎性和癌症发生之间存在千丝万缕的关系,而口腔癌患者机体存在特殊的炎性反应,口腔是在机体中非常特殊,在口腔中可以同时发生多种事件。研究者重点对中性粒细胞进行研究,中性粒细胞是口腔和唾液中非常常见的免疫细胞,但很多研究并没有将中性粒细胞和癌症拉上关系;并不像其它免疫细胞,中性粒细胞可以分泌很多分子,包括可以调节机体对炎性反应的肿瘤坏死因子a(TNFa)。

【10】Circul Res:首次发现中性白细胞是引发巨细胞性动脉炎的元凶

doi:10.1161/CIRCRESAHA.114.301374

近日,来自伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员通过研究首次揭示了中性白细胞或许是引起巨细胞性动脉炎(GCA)的元凶,GCA可以引发老年患者血管严重炎性的疾病,相关研究刊登于国际杂志Circulation Research上。

最初的6个月可以使用高剂量的甾类药物来治疗GCA,这项研究首次揭示了中性白细胞在GCA发病过程中的角色,研究者通过对比血管疾病患者血液样本得到了上述结果,文章中,研究者对实施甾类激素治疗48小时之内的患者血液样本,以及1周、4周和24周疗法后的患者的血液样本进行分析,研究者通过分离血液样本中的中性白细胞并且研究其行为来检测样本。


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