“长寿药”功效成谜,最难人体验证

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目前在全球范围内,有关NMN的人体试食研究非常少,目前只查到日本3例、美国1例NMN临床试验,并且这些研究都只处于更加关注安全性,而非服用后的实际功效。人类“口服”的NR、NMN物质,能否进入细胞转化为NAD+,能在多大程度上提升人体内NAD+浓度,达到怎样的补充效果,目前并没有充分的研究数据支撑。研究显示,牛油果、毛豆等食物中也含有较为丰富的NMN,多运动也能提升人体内NAD+水平。“长寿药”未来的市场前景如何,监管层能否认可NMN作为新食品原料,仍需进一步观察。

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厘清NMN“长寿药”是否可以实现“抗衰老”奇效,比讲清它在保健品行业和资本市场掀起的热议风暴更加困难。

《科学》杂志2019年最新的衰老生物学研究汇编,总结了几十年来衰老研究中的两大核心问题:第一是氧化应激损伤,第二个问题就提到了随着年老,细胞内NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)水平下降可能是衰老的机理之一。

“NAD+在人体内的作用太重要了。”清华大学药学院院长、全球健康药物研发中心(GHDDI)主任丁胜告诉南方周末记者,NAD+是人体需求量很大的一种重要辅酶,很多与人体新陈代谢和细胞命运功能相关的酶促反应都需要它。

与投机者热炒NMN概念不同,研究者知道NAD+才是真正的“王者”。NMN只是一种可能的补充NAD+的方式,因其可转化为与人体新陈代谢相关的辅酶NAD+,被视为有抗衰老作用。同类竞品还包括NR(烟酰胺核糖)、NADH(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原态,还原型辅酶Ⅰ)等物质,相关产品均比NMN更早进入市场。

在一些营销文章中,NAD+被比喻为青春之泉,未来能以每天一杯咖啡的低价通过保健品来补充,轻松活到150岁。现实情况是,困扰人类数万年的“长寿”秘法,真能如此轻易实现么?

-1-小鼠有效,人不一定

一项被行业研报、营销文章广泛引用的“证据”是,2013年,哈佛医学院David Sinclair教授研究发现,22个月的小鼠在服用NAD+补充剂(NMN)一周后,线粒体和肌肉状态恢复至与6个月的年轻小鼠相似。

2017年4月的《Nature》和2018年3月的《Cell》分别发布的华盛顿大学医学院和哈佛医学院的研究发现: NMN对于脑出血后减少脑损伤,以及改善衰老血管的血流量并增强其耐力都有明显作用。但几乎所有推广文章都“选择性”忽略了一个事实:这些研究成果是在小鼠身上实现的。

人类的新陈代谢不同于啮齿动物,人类的存在方式也不像实验室中关在笼子中的小鼠。事实上,很多化合物在动物实验中表现优异,但进入人体后却效果不佳,这在保健食品和药品研发领域都不鲜见,譬如一些拟用于治疗阿兹海默症(俗称老年痴呆)的药物。

 “在主流研究领域,与NAD+相关的衰老机制研究已有十几年时间。基础研究很多,理论上也讲得通,最缺的就是与人体直接相关的研究,因为确实不好做。”丁胜说。

老鼠的平均寿命较短,约为2年左右,容易看到“延长寿命”的效果。但人类的平均寿命更长,且受到各种因素影响,不仅是健康问题。从临床试验角度做延寿效果的研究,需要庞大的人群,服药很长一段时间,才有可能看到显著差别,“从几岁开始吃,吃几年,怎样控制变量、设计临床终点?需要巨大的投入,也非常难以实现。”丁胜告诉南方周末记者。

目前在全球范围内,有关NMN的人体试食研究非常少,目前只查到日本3例、美国1例NMN临床试验,并且这些研究都只处于更加关注安全性,而非服用后的实际功效。

-2-口服不一定吸收

“研究显示,随着年龄的增长,NAD+的合成逐渐减少,消耗逐渐增加,因此NAD+的总量越来越少,动物实验表明,通过提升NAD+水平,可以提升健康质量,延缓衰老症状,包括神经系统、肝肾、血管、肌肉的健康改善等等。”营养健康产业智库平台庶正康讯在《NMN真的可以让你活久见么? 》一文中写到。

“直接服用NAD+无法被人体细胞代谢,NMN制品作为补充NAD+途径优势显著。由于NAD+分子较大,无法通过细胞膜进入细胞中,因此直接服用NAD+并不能被人体代谢产生作用。因此可以补充NAD+代谢循环的四类小分子‘前体’来实现。”泓博元生命科技(深圳)有限公司研发总监段志刚介绍。

据美国凯撒健康新闻报道,David Sinclair的老师——麻省理工学院(MIT)教授Leonard Guarente发明了NR作为NAD补充剂,并在2014年在美国创办了Elysium Health公司,对其进行商业化。

这家列出了8位诺贝尔奖获得者和19位著名科学家作为科学顾问委员会的“明星公司”,曾引发巨大争议。有不少研究者认为,在缺乏人体试验的情况下,无法证明NAD+补充剂真能够抵抗衰老、延长寿命,此时向人们“推销”NAD+补充剂,是一种不负责任的行为。

 “毕竟这个东西是没有经过验证的,也很难去被验证,所以就有人质疑其进行商业炒作。”丁胜说。

人类“口服”的NR、NMN物质,能否进入细胞转化为NAD+,能在多大程度上提升人体内NAD+浓度,达到怎样的补充效果,目前并没有充分的研究数据支撑。而NR、NMN两者孰优孰劣也难以评价,但有原料生产企业告诉南方周末记者,NMN的化学结构更稳定,是生产及专利门槛较低的一种。

-3-未来市场前景,仍需进一步观察

“NAD+相关研究的量级,占到了2019年以来所有衰老相关文献的20%,这是一个很高的比例,包含CNS这样的顶级期刊,而且新的证据还在不断涌现,参与者有全球几十所著名大学的上百名科学家。”段志刚说。

在分析209篇相关文献后,四川大学华西医院国家老年疾病临床医学研究中心和生物治疗国家重点实验室发布的一篇综述文章认为,NMN是通过靶向NAD +代谢治疗多种疾病的有前途的分子,较低剂量的NMN可能更有效,更安全。

文章指出,在细胞实验或小鼠实验中,针对一些与年龄有关的疾病,包括糖尿病、脑出血、视网膜变性和角膜损伤、阿尔茨海默病等,NMN显示出一定治疗效果,但NMN的作用是复杂的,治疗剂量或给药方式在未来需要进一步研究。

为解决“抗衰老”“延寿命”难以在临床验证的问题,不少研究者选择与衰老相关的具体疾病来进行研究,这同样是一条“曲线救国”的道路。不再以寿命为临床终点,通过其他一些指征,以治疗或改善疾病为更清晰、耗时更短的临床试验终点,以评价其抗衰老效果。

今年50岁的Sinclair,在Twitter等社交媒体和视频节目中,多次提到自己每天都在服用NMN,有着和年轻人一样的肺活量、胆固醇、血压,以及和运动员一样的心率,但他在社交媒体中称,不会向其他人推荐NMN产品,不为任何产品背书,不卖任何产品。

有研究显示,牛油果、毛豆等食物中也含有较为丰富的NMN,多运动也能提升人体内NAD+水平。“长寿药”未来的市场前景如何,监管层能否认可NMN作为新食品原料,仍需进一步观察。毕竟衰老不是一种疾病,没有对应的治疗药物,而作为保健品,其主打的“抗衰老”概念,也不在我国规定的27种保健品功效之列。

7月20日,金达威在回复深交所问询函时再度强调,公司并未对该产品的实际效用进行过明确承诺,且已明确提示不用于诊断、治疗、治愈或预防任何疾病。

伴随经济发展,以及人口老龄化进程,与逆龄、长寿、健康等话题相关的前沿研究,必将备受各方瞩目,如何正确认识新技术,免交“智商税”,值得每个人理智思考。

 “衰老并不是一种疾病,中医也讲究治未病,但对于其效果如何评价,恐怕从科学研究到市场监管等各方面,都还需要进一步地探索认知。”丁胜说。

参考文献

1.https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2020.00246/full#B139

2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4076149/


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