说起“二甲双胍”,糖尿病患者们一定不会觉得陌生。作为常用降糖药物,二甲双胍已在临床上应用多年。不过,近年来,医学领域针对二甲双胍的研究越来越多,其中最受关注的莫过于最新研究发现它能延年益寿。这种说法并非空穴来风,美国食品和药物管理局(FDA)甚至已经批准二甲双胍在2016年应用于延缓
衰老的临床试验。二甲双胍是否真能帮助人类圆了长生不老的美梦呢?
二甲双胍的失意前世
双胍类化合物的最初诞生,来自于一种名为山羊豆(Galega officinalis)的多年生草本植物。它原产于欧洲南部和西南亚,属豆科。在中世纪,山羊豆的地上部分被作为一种药草用来治疗鼠疫、蛇咬、瘴气、排尿困难,甚至还被用来饲养牲畜以增加奶制品产量。在那个时候,人们已经知道它可以用来治疗多尿——正是糖尿病的典型症状之一。
如今山羊豆已经遍布世界各地,最初是被当作牧草引进,但之后发现它会使牲畜出现肺水肿、低血压、麻痹等症状甚至死亡。山羊豆之所以对牲畜有害,原因正是这种植物富含胍类化合物。
胍是一种含三个氮原子、碱性极强的小分子化合物,作为蛋白质代谢的产物,它还存在于人的尿液中。早在1918年,人们就已经在动物研究中发现它具有降低血糖的作用,但由于毒性太大,无法应用于人体。科学家将目光转向它的类似物,比如山羊豆碱。
1927年的一项动物研究发现,注射较高剂量的山羊豆碱之后,动物会出现类似低血糖的症状,随后进行的人体试验也验证了这一结论。此后一系列胍类衍生物被源源不断地合成出来,双胍类化合物的降糖潜能被证实比胍类更强、安全性更高。
1929年,二甲双胍问世。但作为一种降糖药,它始终被埋没在胰岛素的光环下。直到后来人们发现使用胰岛素的问题:严重低血糖发生率高、会导致体重增加、使用不便等。
逐渐发扬的今生
法国糖尿病学家Jean Sterne被看作是发现二甲双胍作用的关键人物,他首次进行了二甲双胍的人体研究,并给它取名为“Glucophage”(葡萄糖吞噬者),一直沿用至今。1957年,Sterne发表了关于二甲双胍的研究论文,几乎同时,关于苯乙双胍、丁双胍的研究论文也得到发表。由于降糖效果显著,苯乙双胍一度红火,二甲双胍继续被掩盖光芒。但后来美国科学家发现苯乙双胍有较高地导致乳酸酸中毒的风险,并发症死亡率较高。上世纪70年代末,苯乙双胍几乎完全退出了市场,同属于双胍家族的二甲双胍也受到波及,一度被建议退市,就这样再次陷入被冷落和误解的境地。
Sterne等研究者没有打退堂鼓,继续探索,陆续研究发现,二甲双胍由于分子结构不同,它不会抑制乳酸的释放和氧化,导致的乳酸酸中毒发生率极低。20年后的1995年,二甲双胍在美国得到了上市许可。在“UKPDS研究”(英国糖尿病前瞻性研究)之后,二甲双胍正式跻身Ⅱ型糖尿病治疗的一线成员。持续30年的UKPDS研究同时首次证实,二甲双胍在降低血糖的同时还具有心血管保护作用,并且这一效应在超重患者中尤为明显。
二甲双胍是一种老药,且价格低廉,当仁不让地成为各种糖尿病治疗指南的一线推荐。2010年版《中国人II型糖尿病防治指南》指出“如果单纯生活方式不能使血糖控制达标,应该开始药物治疗。II型糖尿病药物治疗的首选是二甲双胍”;2012年版《美国糖尿病学会指南》中推荐:所有II型糖尿病患者一旦诊断明确,则应开始接受生活方式干预并加用二甲双胍。作为糖尿病治疗的一线药物,据估计全世界有1.2亿人在使用它。
抗衰老神器
生老病死一直被看作身为人类无法避免的过程,但也有证据指出,衰老并非生命所不可避免的组成部分。因为所有细胞内都含有一种可让机体永远正常工作的DNA蓝图,有些海洋生物根本就不会衰老,比如灯塔水母就被看作是永生不死的代表,它长生不老的秘诀在于干细胞的分化过程,能够不断地新生。
在人的一生中,要经历数十亿次的细胞分裂,以维持机体的正常运转。细胞分裂次数越来越多,会伴随着越来越多的错误潜入这一进程。问题越来越多,机体最终将无法进行修复,最终人体衰老、死亡。对癌症患者而言,细胞不再有能力摆脱突变,肿瘤随之不断发展。对阿尔茨海默氏症患者而言,大脑一旦无法或者停止清理淀粉样斑块,痴呆症状便会随之出现。
二甲双胍被看作是最好的抗衰老候选药物之一。它能增加向细胞中释放的氧分子数量,而这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。
针对二甲双胍延缓衰老的研究,由来已久。2013年3月,发表在《细胞》杂志上的一项研究指出,二甲双胍通过模拟节食效应,减慢了线虫的衰老进程。同 年7月,刊登在《自然通讯》杂志上的一项研究显示,定期服用小剂量二甲双胍,可促进小鼠健康,延长它们的寿命,但剂量过大则会减寿。2014年6月,发表 在《美国科学院院报》上的一项来自比利时的研究发现,用二甲双胍处理过的秀丽隐杆线虫,机体衰老速度明显下降,且更加健康。研究人员认为,二甲双胍能使细 胞变得更加强壮,从而延长健康细胞的寿命。同年7月,发表在《糖尿病、肥胖和代谢》杂志上的一项涉及18万人的大型研究发现,长期服用二甲双胍可显著延长 II型糖尿病患者的寿命,使其可能比非糖尿病患者活得更久,而二甲双胍对非糖尿病患者也有健康益处。
基于上述研究带给人们的惊喜,科学家们期望研究二甲双胍对人类抗衰老的作用。美国纽约阿尔伯特 爱因斯坦医学院首先向FDA提交申请,希望开展临床试验。目前,FDA已经允许将二甲双胍用于预防衰老的临床试验,此举让二甲双胍成为首个开展临床试验的 抗衰老药物。这项研究计划从2016年冬天开始实施,纳入3000名70岁及以上受试者,持续时间约为5~7年。研究负责人、美国加利福尼亚州巴克老龄化 问题研究所教授戈登 利思戈表示,试验一旦获得成功,就能减缓老年性疾病的发病时间,让70岁的人拥有50岁的健康体魄。
二甲双胍真能抗衰老吗?
当前所做试验仅仅表明,二甲双胍能延长部分低等动物的寿命,但能否延长人类寿命仍需大量研究证实。首先,低等动物衰老机制与人类衰老机制不同,二甲双胍对低等动物的抗衰老机制有效,对人类是否有效真不好说,因为线虫 作为低等动物,寿命仅为三个星期,和人类机体存在天壤之别;其次,人的寿命长短和遗传基因有很大关系,在人的一生中,要经历数十亿次的细胞分裂,以便维持 机体正常运转。当细胞分裂没法摆脱病变时,机体便会衰老和死亡。这个变化过程有套极其严密的基因控制程序,不会仅靠某种药物就能简单改变。
二甲双胍并非万能的“长寿药”,常言道,“是药三分毒”,二甲双胍也存在诸多禁忌。 虽然试验发现,二甲双胍具有防治癌症、保护心脏等诸多功效,但没被药品监管部门批准用于这些疾病的治疗,也就是说,除了用于治疗糖尿病,其他用法均要慎重。
现阶段,想要延年益寿,最好的办法还是养成健康的生活方式,平衡饮食,多做运动。