NEJM：哺乳期妈妈用药问题应引起关注（观点）
New England Journal of Medicine[IF:79.258]
① 在美国，83%的妈妈在产后会采取母乳喂养，这也归功于政府的大力倡导，但其中有超过一半的妈妈需要在产后几个月内服用药物；② 很遗憾，关于哺乳期妈妈可以服用的药物种类及剂量缺乏临床实验数据，在FDA制订的药物标签中，只有15%的药物包括哺乳期数据；③ 指导哺乳期药物使用对新生儿健康至关重要，许多药物在母乳中的代谢及对新生儿作用并不清楚；④ 政府有必要加大对哺乳期孕妇用药研究的支持，以期保障母婴健康。
“Is It Safe?” — The Many Unanswered Questions about Medications and Breast-Feeding
04-04, doi: 10.1056/NEJMp1817420
【主编评语】哺乳期女性由于其特殊性，许多药物在临床试验中缺乏对这部分人群的数据。但是哺乳期女性因为身体状况需要服药的问题却无法避免。母乳喂养一直被医务工作者所倡导。但如果哺乳期女性服药种类及剂量问题没有得到解决，母乳喂养对婴儿的影响，以及其“安全性”就无法得到保证。是时候重视这个问题了。应该加大对这部分人群的药物代谢研究。
NEJM: 孕妇的药理学研究（观点）
New England Journal of Medicine[IF:79.258]
① 约70-80%的孕妇在孕早期至少服用过一次处方药，而90%的孕妇回在妊娠期服药，但孕妇用药的安全性问题往往缺乏临床数据；② 为弥补这一鸿沟，应该加强开发针对孕妇的临床药物试验方案，特别是临床2、3期试验，考虑伦理并加强安全性监测和评估；③ 其次，关注孕妇群体在妊娠不同阶段的身心方面的特殊性对药物代谢的影响；④ 应为孕妇的药物临床试验的实施构建科学的执行框架；⑤ 应培养更多专业医生/研究者从事孕妇药理学研究。
Pharmacologic Research in Pregnant Women — Time to Get It Right
04-04, doi: 10.1056/NEJMp1815325
【主编评语】近年来，有关妊娠期孕妇服药的安全性、有效性及剂量问题引起人们关注。由于孕妇人群的特殊性，往往不被纳入临床试验研究，从而缺乏有效数据反映药物在妊娠期的使用。本文呼吁相关的研究应该进一步加强，关注孕产妇用药问题刻不容缓。
Lancet：母亲孕期接种百日咳疫苗对新生儿抗体水平的影响
Lancet[IF:53.254]
① 纳入118名孕妇，随机分为试验组（在孕30-32周时接种百日咳疫苗）、对照组（在产后48小时内接种该疫苗），其新生儿按照常规疫苗接种程序接种，并12个月内检测不同时间血清百日咳毒素的抗体水平；② 试验组婴儿在2、3个月时血清百日咳抗体几何浓度比对照组高，且在3个月时高出16.6倍；③ 两组接种百日咳疫苗的母婴均没有记录到安全问题；④ 研究结果提示如果母亲在妊娠期接种过百日咳疫苗，建议新生儿在出生后3个月再接种该疫苗。
Maternal pertussis vaccination and its effects on the immune response of infants aged up to 12 months in the Netherlands: an open-label, parallel, randomised controlled trial
03-27, doi: 10.1016/S1473-3099(18)30717-5
【主编评语】百白破疫苗是新生儿常规免疫规划中必须接种的一项。Lancet 的一篇临床随机对照研究结果提示，如果母亲在孕期接种了百日咳疫苗，其新生儿在产后具有更高水平的百日咳毒素抗体，这种现象的临床意义有待进一步研究。但是作者提示，对于妊娠期接种了百白破疫苗的孕妇，其新生儿的百白破疫苗接种时间可以定在3个月后。
Nature子刊：新生儿的抗病毒抗体库
Nature Medicine[IF:32.621]
① 出生后15周以前，新生儿血液循环中的IgG抗体均来自母亲，提供被动免疫，但干扰疫苗应答；② 妊娠6-9月，胎儿体内IgG增长迅速，因此早产儿被认为缺乏IgG抗体介导的被动免疫；③ 选取206种病毒的93904个表位，纳入32名早产儿及46名足月新生儿，对其体内抗体的抗病毒表位研究；④ 早产儿体内IgG绝对量更少，半衰期更短，但组成无明显差异；⑤ 三月龄时，两组新生儿对呼吸道合胞体病毒的中和能力无明显差异。
The repertoire of maternal anti-viral antibodies in human newborns
03-18, doi: 10.1038/s41591-019-0392-8
【主编评语】新生儿体内的IgG抗体来源于母亲。Nature Medicine上发表的一项最新研究，对比了足月产及早产新生儿体内的IgG抗体及抗病毒表位，发现早产儿体内的IgG较少，半衰期较短，但组成及对病毒的中和能力无显著差异。该研究为进一步了解新生儿传染病敏感性、疫苗开发、优化疫苗接种时间提供了帮助。
潮湿的环境，不利于宝宝健康成长
Environment International[IF:7.297]
① 纳入2010-2012年中国7大城市中40010名3-6岁儿童，收集居住环境潮湿相关指标，包括可见霉菌斑点、潮湿污渍等；② 不同类型的潮湿指标与儿童曾发生哮喘、喘息、过敏性鼻炎和鼻炎风险呈正相关，且存在剂量反应关系；③ 若早年和现在的居住环境都潮湿，其哮喘等疾病的风险进一步增加；④ 模型估计，2011年2.02%儿童哮喘和1.09%儿童过敏性鼻炎的发病可归因于当前住宅中可见霉菌斑；⑤ 儿童哮喘和鼻炎的危险因素可能是潮湿的居住环境。
Household dampness-related exposures in relation to childhood asthma and rhinitis in China: A multicentre observational study
05-01, doi: 10.1016/j.envint.2019.03.013
【主编评语】中国传统养生方式中，一直倡导居住环境要保持干燥，湿气太大的地方不利于健康。而这篇重庆大学团队的研究，用科学数据说明了居住环境的潮湿，可能是导致儿童哮喘、鼻炎等疾病的原因。并且这个规律在中国南北方城市是一致的。
母亲肥胖影响母乳成分及婴儿肥胖
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.549]
① 纳入35组母子，婴儿出生后1个月，超重/肥胖母亲与健康母亲的母乳中有10种代谢产物含量不同；② 其中4种为核甘衍生物，3种为母乳寡糖，母乳腺嘌呤含量与母亲BMI及婴儿肥胖正相关；③ 出生后6个月，2组母亲的母乳中有20种代谢产物含量不同；④ 相比健康母亲，超重/肥胖母亲的母乳中部分酰基肉碱、糖醇和单糖含量升高，鸟氨酸等氨基酸含量下降；⑤ 1,5-脱水葡糖醇的含量在两个时间点均与母亲BMI正相关；
Maternal obesity and the human milk metabolome: associations with infant body composition and postnatal weight gain
04-04, doi: 10.1093/ajcn/nqy334
【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性研究结果，发现与健康母亲相比，超重/肥胖母亲的母乳成分发生了改变，部分代谢产物的水平与婴儿的肥胖相关。
儿童肥胖或与产前氟化有机物暴露有关
Chemosphere[IF:4.427]
① 纳入上海1140对母婴，收集脐带血，随访儿童5岁时肥胖状况；② 检测脐带血中8种全氟烷基磺酸盐（PFAS）浓度，其中全氟丁磺酸（PFBS）浓度最低（0.05ng/mL），全氟辛磺酸（PFOA）浓度最高（6.74ng/mL）；③ PFBS浓度高的女童具有更高的脂肪质量、脂肪百分比、腰围和腰高比；④ 中等浓度的全氟十二酸相比于低浓度，其女童腰围、脂肪质量和体脂百分比减少，仅全氟壬酸浓度与男孩脂肪百分比增多有关；⑤ 母亲产前暴露于PFBS可能与5岁女童肥胖相关。
Prenatal exposure to perfluorobutanesulfonic acid and childhood adiposity: A prospective birth cohort study in Shanghai, China
03-19, doi: 10.1016/j.chemosphere.2019.03.095
【主编评语】氟化有机物在工业生产和生活消费领域有着广泛的应用。全氟辛烷磺酸盐同时具备疏油、疏水等特性，被广泛用于生产纺织品、皮革制品、家具和地毯等表面防污处理剂。本研究关注产前PFAS暴露对儿童的长期作用（5岁），发现其对女童的肥胖具有更大的关联。
环境污染物暴露或引起女童肥胖
Environmental Research[IF:4.732]
① 纳入578对母婴，分别检测孕中期母亲和4岁儿童的尿中3-苯氧基苯甲酸(3-PBA)浓度；② 母亲和儿童尿中3-PBA检出率分别为98.96%、99.83%，其几何平均值分别为0.976、1.34μg/g；③ 母亲孕期3-PBA浓度与4岁儿童身高、体重或BMI z分数无关，且无性别差异；④ 儿童4岁时3-PBA浓度与身高z分数无关，但与女童体重 z分数呈正相关；⑤ 通过变量调整和性别分析，4岁女孩的BMI z分数与其尿液中3-PBA浓度相关，而与母亲孕期3-PBA浓度无关。
The relationship of urinary 3-phenoxybenzoic acid concentrations in utero and during childhood with adiposity in 4-year-old children
02-26, doi: 10.1016/j.envres.2019.02.037
【主编评语】本文通过收集母亲孕期尿液以及后代儿童4岁时尿液，检测3-苯氧基苯甲酸（3-PBA）浓度，并与儿童期肥胖进行关联分析，发现3-PBA与女童的BMI存在一定的关联。
孕早期母亲甲状腺指标与胎儿生长的关联
Thyroid[IF:7.557]
① 纳入46186名早孕期母亲，测得TSH、FT4、T3、TPOAb、hCG以及胎儿冠臀长（CRL）等指标；② 母亲TSH的浓度与CRL呈反比，FT4浓度和CRL呈正比，并且这种关系在男性胎儿中是女性的两倍；③ TPOAb水平和CRL呈正比关系，而hCG水平与CRL呈反比关系；④ hCG刺激甲状腺反应受损者（高hCG且高TSH、高hCG且低FT4）其胎儿CRL会平均低0.2、0.6个标准差；⑤ 即使TSH在正常水平，TSH越高CRL越低；⑥ 妊娠早期甲状腺功能低下与CRL轻度降低有关。
Association of maternal thyroid function and thyroidal response to human chorionic gonadotropin with early fetal growth
02-26, doi: 10.1089/thy.2018.0556
【主编评语】妊娠早期胎儿生长是决定妊娠结局和儿童后期健康的重要因素，而胎儿孕早期的生长受到母亲甲状腺功能的影响。并且，母亲体内的人绒毛膜促性腺激素会生理性刺激甲状腺功能，即妊娠期母亲体内甲状腺相关激素的水平会发生生理性变化。所以研究孕早期母亲甲状腺功能与儿童生长的关联，可以为进一步做妊娠结局的风险评估提供科学依据。
儿童行为特征影响同伴交往
Journal of Child Psychology and Psychiatry and Allied Disciplines[IF:6.486]
① 纳入11192名婴儿，并随访14年，期间在婴儿期通过父母报告婴儿行为特征，8岁时儿童自我测评，并评估6-16岁期间情感和同伴交往问题；② 在男孩中，更多的跨性别行为特征，其随后情感/同伴交往问题更多；③ 在女孩中，跨性别行为特征多的，情感/同伴交往问题更少；④ 且自我报告的跨性别行为特征与父母报告的同伴交往问题呈负相关，而父母报告的跨性别行为特征与父母报告的同伴交往问题呈正相关；⑤ 性别典型表现与其社会交往能力存在关联。
Childhood gender-typed behavior and emotional or peer problems: a prospective birth-cohort study
03-25, doi: 10.1111/jcpp.13051
【主编评语】本研究关注儿童的行为特征，采用Preschool Activities Inventory量表，并根据其得分，将其行为分为“偏男孩”行为和“偏女孩”行为，心理学上称为性别典型表现（childhood gender typicality）。本研究不涉及性别歧视，纯粹分析儿童的行为特征可能对同伴交往、情感等造成的影响。有意思的是，研究发现男孩行为特征更多的儿童其情感/同伴交往问题更少。
Lancet：早产，也是一种“慢性病”
Lancet[IF:53.254]
① 纳入瑞典1973-2015年出生的429万余名人群，随访到2017年，最大者45岁，记录死亡情况及病因；② 队列中总死亡率是1%，相比于足月儿（39-41周），不同类型早产儿的死亡率更高；③ 出生胎龄与死亡率呈现负相关的剂量反应关系，22-27周极早产儿死亡率相较于足月儿高出66倍；④ 早产相关的男性死亡率高于女性；⑤ 早产儿死亡的潜在病因包括先天性异常、呼吸/内分泌/心血管系统疾病、癌症等；⑥ 通过家庭内分析，上述关联与基因及生活环境等因素无关。
Gestational age at birth and mortality from infancy into mid-adulthood: a national cohort study
04-04, doi: 10.1016/S2352-4642(19)30108-7
【主编评语】早产是不良妊娠结局中常见的一种，引起产科学界的诸多关注。早产儿的长期生活及健康状况鲜有文章报道。本文通过分析瑞典国家队列数据，发现早产儿在中年之前，均具有较高的死亡率。该作者认为，“早产”应该被视为个体的一种“慢性病”，需要终身的“护理”和重视。
早产儿易患心血管疾病的原因（综述）
European Heart Journal[IF:23.425]
① CDC数据显示，美国10%的儿童为早产儿，而早产儿在今后的生活中患心血管疾病的风险更高，但其中的机制并不明确，可能包括以下几个方面；② 早产儿体内细胞氧化应激增加，一氧化氮生成减少，内皮功能障碍；③ 其免疫系统不成熟，某些细胞因子产生受损，而炎症状态加剧；④ 血脂异常、产后生长及代谢综合征、肾素-血管紧张素-醛固酮系统紊乱、遗传因素及表观遗传学改变等；⑤ 近年来发现，通过肠道菌群改变或可降低早产引起的心血管疾病风险。
Mechanisms linking preterm birth to onset of cardiovascular disease later in adulthood
04-01, doi: 10.1093/eurheartj/ehz025
【主编评语】本综述总结了早产儿出生后具有更高的心血管疾病风险的可能病因。其中新生儿肠道菌群的改变，或可降低早产引起的心血管疾病风险，为进一步制订针对早产儿心血管疾病的一级、二级预防措施提供新的思路。
Lancet子刊：关注极早产儿长期预后结局
The Lancet Child & Adolescent Health[IF:N/A]
① 纳入澳大利亚队列研究中751名无致命畸形而接受重症护理的极早产儿（<28周），随访其8岁时神经发育情况，包括脑瘫、智力障碍、失明、失聪等；② 73%的儿童活到8岁，在其中17%的儿童伴有上述残疾；③ 出生时胎龄越大，死亡率越低，而无残疾生存率越高，但与伴残疾生存率关系不大；④ 产后发生脑室出血、白质软化症、皮质醇使用、外科手术等事件将增加残疾的风险；⑤ 上述事件的发生会降低早产儿的无残疾生存率；⑥ 应该关注早产儿的长期预后。
Changes in long-term prognosis with increasing postnatal survival and the occurrence of postnatal morbidities in extremely preterm infants offered intensive care: a prospective observational study
2018-10-22, doi: 10.1016/S2352-4642(18)30287-6
【主编评语】本研究通过整合3个队列研究的数据，发现没有在围产期死亡的极早产儿，其成长过程中神经系统发育异常比例较高，包括脑瘫、智力障碍等。而这些“残疾”的发生，与一些疾病事件相关。该研究进一步提示早产儿的长期预后研究非常重要，可以为早产儿的康复护理提供更多理论支持。
早产儿患睡眠呼吸障碍的风险高
International Journal of Epidemiology[IF:8.36]
① 纳入瑞典国家队列数据中418万余名单胎妊娠的孕妇资料，随访其后代睡眠呼吸障碍（SDB）的患病情况，最大受访者43岁；② 随访期间SDB患病率为4.1%，且早产儿（＜37周）在0-43岁内患SDB的风险比足月儿高1.4倍；③ 极早产儿SDB患病风险比足月儿高出2倍多；④ 无论男女均有以上规律，且男性早产儿SDB患病风险与早产的关联更强；⑤ 兄弟姊妹分析提示以上关联只有少部分可归因为基因或家庭环境因素；⑥ 需要加强对早产儿的长期随访和筛查，预防SDB。
Preterm birth and risk of sleep-disordered breathing from childhood into mid-adulthood
04-21, doi: 10.1093/ije/dyz075
【主编评语】发表在《International Journal of Epidemiology》上的队列研究结果提示，早产儿在未来40年内，患睡眠呼吸障碍的风险更高，且极早产儿更加明显。这也是首次以大型队列的数据表明二者之间的关联，具体的机制有待进一步研究。
Lancet子刊：早产儿住院是否应该住“单间”？
The Lancet Child & Adolescent Health[IF:N/A]
① 检索公开数据库文献，纳入13篇研究，共计4793名研究对象，分析比较在单独家庭病房及开放式病房住院的早产儿的长期预后；② 两组早产儿在18-24月的神经发育上没有差异；③ 单独病房组早产儿败血症发病风险更低，是开放式病房儿童的0.6倍；④ 单独病房组早产儿出院后纯母乳喂养的比例更大；⑤ 两组早产儿在住院时长、生长发育、支气管肺发育不良、脑室出血、视网膜病变以及死亡等不良结局发生风险没有差异。
Hospitalising preterm infants in single family rooms versus open bay units: a systematic review and meta-analysis
03-01, doi: 10.1016/S2352-4642(18)30375-4
【主编评语】早产儿出生后往往需要住院护理观察，由于其身体免疫力差，近年来有研究其需要住在单独的家庭病房，为防止较差感染。本研究通过meta分析提示，单独病房确实可以降低早产儿败血症风险，但在其他不良结局的发生以及早产儿的长期神经发育方面，并没有差异。考虑到单独病房的经济成本，该研究为进一步卫生决策的探讨提供了理论依据。
极早产儿添加配方奶粉或可助生长
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.549]
① 纳入分析美国2007-2016年来26万余名住院极早产儿数据，计算从出生到出院期间体重和头围z评分变化（△z）；② 这其中纯母乳喂养的占6.6%，母乳+配方奶粉联合组44%，纯配方奶粉的占49%；③ 三组儿童住院期间体重/头围绝对值增长，但z评分均降低（△z<0），说明生长速度均小于正常儿童；④ 与纯配方奶粉组相比，纯母乳喂养组体重/头围△z最小，联合组居中，说明纯母乳喂养生长速度最低；⑤ 10年来，△z有增高趋势，且三组间差异在逐年减少；
Diet, weight gain, and head growth in hospitalized US very preterm infants: a 10-year observational study
04-17, doi: 10.1093/ajcn/nqz008
【主编评语】极早产儿由于其生长发育未完全，往往需要住院治疗一段时间。住院期间其体重、头围将呈现明显的增长。本研究采用从出生到出院的体重/头围z评分变化来反映其在住院期间的生长发育情况。结果提示：1. z评分均降低，说明极早产儿在住院期间的生长速度低于正常水平；2. 纯母乳喂养组的极早产儿生长速度最缓慢；3，近10年来，极早产儿的早期生长发育水平得到提升，无论是何种喂养模式，之间的差异变小。
孕期邻苯二甲酸酯暴露增加不良妊娠结局风险
Environment International[IF:7.297]
① 纳入152名非裔和 158名白种美国孕妇，检测孕期尿样中各类邻苯二甲酸盐（PAEs）代谢物水平；② 非裔的部分代谢产物水平高于白人；③ 母亲尿液PAEs水平与小于胎龄儿（SGA）、低出生体重（LBW）、早产（PTB）发病率呈正相关；④ 非裔母亲暴露高MiBP和 MEP的，PTB的风险高于白人，而白人母亲暴露高MEHP的胎儿SGA风险高于非裔；⑤ PAEs暴露与男性胎儿LBW的关联高于女性；⑥ 孕期PAEs暴露与不良分娩结果有关，且在不同孕妇种族和婴儿性别之间有差异
Racial disparity in maternal phthalates exposure; Association with racial disparity in fetal growth and birth outcomes
04-19, doi: 10.1016/j.envint.2019.04.005
【主编评语】邻苯二甲酸酯暴露是研究较多的环境污染物，被证实与胎儿的生长发育相关。本研究通过在人群中检测的结果发现，其在不同民族，不同的胎儿性别中，作用的效果并不一致。
大连医科大学：母乳中的岩藻糖基或可增强婴儿免疫力
mBio[IF:6.689]
① 与野生型（WT）母鼠哺育的子代相比，岩藻糖基转移酶（Fut8）杂合型母鼠所哺育的WT子鼠肠道乳酸杆菌、拟杆菌、双歧杆菌相对丰度降低；② 而毛螺菌科NK4A136、Akkermansia等菌相对丰度增高；③ 其后代脾脏中CD19+CD69+B淋巴细胞水平降低，体液免疫应答水平下降；④ 体外实验发现，化学合成的核心岩藻糖基化低聚糖能够促进一些双歧杆菌和乳酸杆菌菌株的生长；⑤ 这些菌株代谢L-岩藻糖的产物能够通过B细胞受体(BCR)介导的信号通路活化B细胞。
Core Fucosylation of Maternal Milk N-Glycan Evokes B Cell Activation by Selectively Promoting the L-Fucose Metabolism of Gut Bifidobacterium spp. and Lactobacillus spp.
04-02, doi: 10.1128/mBio.00128-19.
【主编评语】近期，大连医科大学李明团队在《mBio》杂志上发表关于母乳核心岩藻糖基化N-聚糖对新生儿肠道菌群及免疫系统影响的研究。本研究综合了人源样本分析、动物实验及体外实验研究，结果提示，母乳中的核心岩藻糖基化蛋白N-聚糖可能通过改变婴儿的肠道菌群，提高双歧杆菌及乳酸杆菌相对丰度，从而促进新生儿B细胞活化。该结果为婴儿个性化营养提供理论依据和新的研究思路。
孕妈妈肠道菌群改变或与激素有关
Cell Reports[IF:8.032]
① 收集35名孕妇在妊娠早期和妊娠晚期的粪便样本，对肠道菌群V4区进行测序，发现孕晚期奈瑟菌属、双歧杆菌等相对丰度增加；② 在小鼠模型中发现，孕鼠的肠道中双歧杆菌丰度是孕前的4.3倍；③ 在非孕母鼠中皮下埋植孕酮21天，其肠道菌群与对照组相比发生明显变化，且双歧杆菌丰度增加；④ 收集非孕母鼠粪便样本进行体外细菌培养11天，试验组添加黄体酮，结果菌群多样性降低，双歧杆菌丰度增加；⑤ 孕期黄体酮可能会促进肠道中双歧杆菌增长。
Progesterone Increases Bifidobacterium Relative Abundance during Late Pregnancy
04-16, doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.075
【主编评语】孕期肠道菌群将会发生改变，但其中的机制仍不明确。本研究通过人群研究、动物实验以及体外实验，证实肠道菌群的改变与体内黄体酮激素的增加有关。鉴于大量研究提示，肠道菌群改变与不良妊娠结局的关联，未来肠道菌群在妊娠期疾病风险评估及疾病预防领域的作用将颇具潜力。
新生儿胆汁淤积症的诊断和治疗（综述）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]
① 新生儿胆汁淤积症是一组胆汁流出障碍性疾病，伴有高胆红素血症，严重者会导致死亡；② 该病的病因可能包括感染、毒素、内分泌、结构异常、遗传等；③ 该病并不是生理上的胆红素增高，为提高后期治疗的效果，需要经济有效的手段进行早期筛查和识别，并立即进行干预；④ 测序技术的发展为探索该病的遗传病因提供可能，并且该手段可以应用在无创筛查以及精准治疗方面；⑤ 肝脏内诸多位置可能引起胆汁的形成及流动的损害，这是新药治疗的潜在靶点。
Neonatal cholestasis: emerging molecular diagnostics and potential novel therapeutics
03-22, doi: 10.1038/s41575-019-0132-z
【主编评语】新生儿黄疸分为生理性和病理性，及时有效地识别病理性黄疸，对新生儿胆汁淤积症的治疗具有重要的意义。本综述阐述了二者的区别，并总结了新生儿胆汁淤积症可能的病因、面临的挑战，以及分子生物学技术的发展给其带来的机遇。