NEJM：二甲双胍+利拉鲁肽治疗青少年2型糖尿病
New England Journal of Medicine[IF:70.67]
① 纳入134名10-17岁的2型糖尿病青少年患者进行一项随机双盲试验，所有患者服用二甲双胍的同时，66名每日皮下注射利拉鲁肽，68名使用安慰剂，干预26周并揭盲后再干预26周；② 干预26周后，利拉鲁肽组患者的平均糖化血红蛋白水平降低0.64，安慰剂组患者则上升0.42%，利拉鲁肽的降糖效果显著优于安慰剂；③ 利拉鲁肽组患者的空腹血糖水平降低，安慰剂组则升高；④ 两组之间的不良事件发生率相似，但利拉鲁肽组有着更高的胃肠道不良事件发生率。
Liraglutide in Children and Adolescents with Type 2 Diabetes
04-28, doi: 10.1056/NEJMoa1903822
【主编评语】New England Journal of Medicine上发表的一项最新临床试验，发现在青少年2型糖尿病患者中，相比于单独使用二甲双胍治疗，二甲双胍+利拉鲁肽的效果更好，可更有效地降低糖化血红蛋白及空腹血糖，但胃肠道不良事件发生率较高。
JAMA：索玛鲁肽与西格列汀的降糖及减重效果对比
JAMA[IF:44.405]
① 纳入1864名成年糖尿病患者（二甲双胍或磺酰脲类药物无法控制血糖），分别口服不同剂量的索玛鲁肽或西格列汀；② 干预26周后，与西格列汀相比，每日服用7或14mg的索玛鲁肽可显著降低患者的糖化血红蛋白水平及体重；③ 干预78周后，与西格列汀相比，每日服用14mg的索玛鲁肽仍可显著降低患者的糖化血红蛋白水平及体重；④ 每日服用3mg的索玛鲁肽并未表现出相对于西格列汀的非劣性。
Effect of Additional Oral Semaglutide vs Sitagliptin on Glycated Hemoglobin in Adults With Type 2 Diabetes Uncontrolled With Metformin Alone or With Sulfonylurea: The PIONEER 3 Randomized Clinical Trial
03-23, doi: 10.1001/jama.2019.2942
【主编评语】JAMA上发表的一项3a期临床试验结果，在近2000名二甲双胍控制血糖无效的成年2型糖尿病患者中，发现口服较大剂量（7或14mg/d）的索玛鲁肽，相对于西格列汀，有着更好的降低糖化血红蛋白及减重的效果。
Lancet：口服索玛鲁肽的降糖及减重效果优于皮下注射利拉鲁肽
Lancet[IF:59.102]
① 711名2型糖尿病患者分为3组：285名口服索玛鲁肽、284名皮下注射利拉鲁肽、142名使用安慰剂；② 干预26周后，索玛鲁肽组患者的糖化血红蛋白变化值为-1.2%，利拉鲁肽组患者为-1.1%，安慰剂组为-0.2%；③ 口服索玛鲁肽相比于皮下注射利拉鲁肽有显著非劣性，且相比于安慰剂有显著优势；④ 另外，相比于利拉鲁肽组及安慰剂组，索玛鲁肽组的患者体重降低显著增加，不良事件发生率也更高。
Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial
06-08, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31271-1
【主编评语】来自Lancet上发表的一项3a期临床试验结果，在超过700名2型糖尿病患者中，发现相比于皮下注射利拉鲁肽或使用安慰剂，口服索玛鲁肽有着更好的减重效果，且其降糖效果与皮下注射利拉鲁肽相当并优于安慰剂。
NEJM：口服索玛鲁肽并未增加2型糖尿病患者的心血管事件风险
New England Journal of Medicine[IF:70.67]
① 纳入3183名2型糖尿病患者进行一项随机安慰剂对照临床试验，患者每日口服索玛鲁肽或安慰剂，中位时长15.9个月；② 索玛鲁肽组患者的主要不良心血管事件发生率为3.8%，安慰剂组患者的这一比例为4.8%，索玛鲁肽相对于安慰剂的非劣性显著；③ 发生的主要不良心血管事件包括：心血管疾病造成的死亡、非致死性心梗及非致死性中风；④ 索玛鲁肽显著降低了患者的心血管疾病死亡率及全因死亡率，且未显著增加患者的非致死性心梗及非致死性中风风险。
Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes
06-11, doi: 10.1056/NEJMoa1901118
【主编评语】皮下注射索玛鲁肽的安全性良好，但口服索玛鲁肽的安全性尚未明确。New England Journal of Medicine上发表的一项随机安慰剂对照临床试验结果，发现口服索玛鲁肽并未增加2型糖尿病患者的心血管事件风险。
Lancet：杜拉鲁肽或降低2型糖尿病患者的心血管事件风险
Lancet[IF:59.102]
① 纳入9901名50岁以上、有心血管病史或相关风险的2型糖尿病患者，随机分为注射杜拉鲁肽组和安慰剂组，每6个月随访，主要结局是首次出现非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心血管因素死亡；② 中位5.4年随访期间，杜拉鲁肽组594人（12·0％）出现主要结局，显著低于安慰剂组的663人（13·4％）；③ 各组间全因死亡率无差异；④ 杜拉鲁肽组2347人（47·4％）随访期出现胃肠道不良事件，显著高于安慰剂组的1687人（34·1％）。
Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial
06-09, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3
【主编评语】Lancet上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，发现注射杜拉鲁肽可降低2型糖尿病患者的心血管事件风险。
NEJM：强化血糖控制对糖尿病患者的心血管益处
New England Journal of Medicine[IF:70.67]
① 1791名2型糖尿病退休患者随机分为强化和标准治疗组，干预试验（中位5.6年）和观察性随访的10年期间，强化治疗显著降低17%主要心血管事件风险，之后继续观察随访5年；② 试验期间，强化组比标准组的血红蛋白水平低1.5%，试验结束3年后差异缩小到0.2-0.3%；③ 经过15年随访，强化组的主要心血管事件和死亡风险并未低于标准组；④ 两组的主要心血管疾病结局风险，在糖化血红蛋白曲线分离期间存在差异，水平相等后未能持续。
Intensive Glucose Control in Patients with Type 2 Diabetes - 15-Year Follow-up
06-06, doi: 10.1056/NEJMoa1806802
【主编评语】《New England Journal of Medicine》近期发表一项糖尿病大型临床试验的后续随访结果，表明强化血糖控制干预与标准治疗相比，前者可有效降低2型糖尿病患者的心血管事件风险，但这种益处没有遗留效应，即强化干预停止后血红蛋白水平逐渐回升至标准治疗组水平，两组间的心血管风险也回到持平。
NEJM：卡格列净可减少2型糖尿病患者的肾衰竭
New England Journal of Medicine[IF:70.67]
① 纳入2型糖尿病合并蛋白尿慢性肾病患者4401人，随机分为口服卡格列净组和安慰剂组，以终末期肾病、肌酐加倍及肾脏或心血管原因死亡的复合结局为主要结局；② 中位随访2.62年，卡格列净组主要结局的相对风险比安慰剂组低30％，事件发生率在每年每千名患者中分别为43.2和61.2；③ 与安慰剂组相比，卡格列净组中肾脏复合结局的相对风险降低34％，终末期肾病的相对风险降低32％，心血管事件的风险也较低；④ 两组之间截肢率及骨折率无显着差异。
Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy
06-13, doi: 10.1056/NEJMoa1811744
【主编评语】2型糖尿病是引发肾衰竭的主要原因，《New England Journal of Medicine》近期发表的一项大型随机双盲对照试验显示，使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂卡格列净，可有效降低2型糖尿病合并肾脏病患者的肾衰竭和心血管风险。
Lancet：阿曲生坦降低2型糖尿病患者的肾脏事件风险
Lancet[IF:59.102]
① 纳入2648名2型糖尿病患者，分别接受阿曲生坦（1325名）及安慰剂（1323名）治疗，中位随访时间2.2年；② 阿曲生坦组患者出现主要肾脏终点结局（包括血清肌酸酐加倍、终末期肾病、慢性透析、肾移植或死于肾衰竭）的比例为6%，显著低于安慰剂组患者的7.9%；③ 阿曲生坦组患者出现液体潴留及贫血等不良事件（可归因于内皮素受体拮抗剂的使用）的概率更高；④ 两组患者的死亡率及心力衰竭住院率无显著差异。
Atrasentan and renal events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (SONAR): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial
04-14, doi: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X
【主编评语】短期低剂量选择性内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦可降低2型糖尿病患者的蛋白尿，且不会造成显著的钠潴留。来自Lancet上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，发现2型糖尿病患者长期使用阿曲生坦，可显著降低患者的肾脏事件风险。
Lancet：杜拉鲁肽降低2型糖尿病患者的肾脏事件风险
Lancet[IF:59.102]
① 纳入9901名2型糖尿病患者，每周皮下注射杜拉鲁肽（4949名）或安慰剂（4952名）；② 在中位随访时间5.4年间，杜拉鲁肽组患者发展出肾脏结局的比例为17.1%（3.5例每100人-年），显著低于安慰剂组的19.6%（4.1例每100人-年）；③ 杜拉鲁肽组的新发大量蛋白尿（macroalbuminuria）的比例显著低于安慰剂组；④ 而估算肾小球滤过率（eGFR）的降低及慢性肾脏替代治疗比例在两组之间无显著差异。
Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial
06-09, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31150-X
【主编评语】来自Lancet上发表的一项对临床试验数据的探索性分析结果，发现在2型糖尿病患者中，接受杜拉鲁肽治疗的患者，肾脏事件发生率（主要为大量蛋白尿）显著降低。
怀孕可能缓解IBD女性患者症状
Gut[IF:17.943]
① 与健康孕妇相比，IBD孕妇受孕后炎症因子IL-6、IL-8、IL-12、IL-17和TNFα显著减少，在怀孕期间相对稳定；② 区别于健康孕妇，IBD孕妇的IL-10、IL-6不随孕程增加；③ 结肠炎和克罗恩病患者的肠道菌群在孕早期存在差异，这一差异在孕程中晚期不显著；④ IL-5与Akk细菌丰度的增加呈正相关，IL-9、IL-17的水平与理研菌科中某属的丰度降低相关；⑤ IBD患者可以安全妊娠，妊娠相关免疫和菌群变化可能对IBD有缓解作用，不建议对IBD孕妇进行菌群干预。
Modulation of cytokine patterns and microbiome during pregnancy in IBD
05-17, doi: 10.1136/gutjnl-2019-318263
【主编评语】IBD疾病进程以及怀孕均会影响肠道菌群。《Gut》近期发表一项人群研究，发现妊娠期IBD患者的炎症相关细胞因子水平、肠道菌群多样性都有显著改善。该研究不仅表面IBD患者可以安全妊娠，并且怀孕带来的免疫、肠道菌群变化很可能缓解IBD症状。
肠道真菌及抗真菌免疫失调影响酒精性肝炎患者临床结局
Hepatology[IF:14.971]
① 对比59名酒精性肝炎患者、15名酗酒患者及11名非酗酒者；② 酗酒显著降低了肠道真菌多样性，并改变了真菌组成：酗酒者中念珠菌属的丰度最高，而非酗酒者中青霉菌属占主要部分；③ 酒精性肝炎患者中，血清抗酿酒酵母抗体（ASCA）水平显著高于酗酒者及非酗酒者；④ 相比于ASCA<34 IU/mL的酒精性肝炎患者，ASCA在34 IU/mL以上的患者的90天生存率显著降低（60% vs. 80%）。
Intestinal fungal dysbiosis and systemic immune response to fungi in patients with alcoholic hepatitis
06-22, doi: 10.1002/hep.30832
【主编评语】来自《Hepatology》上报道的一项最新研究，发现酗酒可显著改变肠道真菌的组成与多样性，并且在酒精性肝炎患者中，抗真菌免疫应答发生变化，且与患者的生存率相关。
肠道菌群影响肝硬化小鼠的神经炎症
Hepatology[IF:14.971]
① 在无菌小鼠和正常小鼠中诱导肝硬化，并给无菌小鼠移植健康人或肝硬化患者的粪菌；② 正常小鼠诱导肝硬化后，神经炎症、小神经胶质/神经胶质活化、γ-氨基丁酸信号及肠道菌群失调均为最高；③ 相比于移植了健康人菌群的小鼠，移植了肝硬化患者菌群的小鼠的上述表型/症状更高，突触可塑性降低，肝脏组织学无显著变化；④ 肝硬化患者进行粪菌移植后，将其粪菌移植给肝硬化无菌小鼠，可显著缓解上述表型/症状。
Neuroinflammation in Murine Cirrhosis is Dependent on the Gut Microbiome and is Attenuated by Fecal Transplant
06-20, doi: 10.1002/hep.30827
【主编评语】来自《Hepatology》上发表的一项最新研究，发现在肝硬化小鼠模型中，肠道菌群影响了神经炎症及脑中的多项指标，提示肠-肝-脑轴在肝性脑病中发挥重要调节作用，以及粪菌移植可能是治疗肝性脑病的有效方法。
Science：共生菌引起的肠道适应性免疫应答，具有个体差异
Science[IF:41.058]
① 小鼠肠道内的Akk菌，可在稳态下诱导T细胞依赖性的免疫球蛋白G1（IgG1）抗体生成；② 在菌群简单明确的限菌小鼠中，Akk菌仅引起派尔集合淋巴结内的抗原特异性滤泡辅助性T细胞（TFH）增多，而不诱导其它辅助性T细胞；③ 但在拥有复杂菌群的普通小鼠中，Akk菌可诱导其它类型的T细胞应答，包括使肠道固有层内的促炎性T细胞类群扩增；④ 针对Akk菌的T细胞应答在不同小鼠间呈异质性（“情境”依赖性），可能与菌群内其它微生物的影响有关。
Akkermansia muciniphila induces intestinal adaptive immune responses during homeostasis
06-21, doi: 10.1126/science.aaw7479
【主编评语】肠道菌群可调节适应性免疫，从而影响宿主健康，但对其背后的机制和规律人们仍所知甚少。《Science》发表的一项最新研究发现，嗜粘蛋白阿克曼氏菌（Akk菌）可诱导限菌小鼠的抗原特性的T细胞应答，促进生成IgG1抗体；但在菌群复杂的小鼠中，Akk菌引起的T细胞应答则存在个体差异，提示菌群内其它成员以及有个体差异的其它因素，可能影响对Akk菌的T细胞反应。这些发现有助于解释特定共生菌对宿主免疫影响的个体间差异，也再次提示靶向菌群的干预方法，需建立在个体化的基础上。
西北大学：茯苓可改善慢性肾病大鼠的菌群和代谢物变化
Cellular and Molecular Life Sciences[IF:6.721]
① 用5/6肾切除构建慢性肾病（CKD）大鼠模型；② CKD大鼠肠道菌群多样性和丰富度显著下降，13个菌属/种发生显著改变，伴随291种血清代谢物的变化，与酶活性改变和脂类、氨基酸、胆汁酸和多胺代谢紊乱等有关；③ 除了与某些菌属相关，CKD大鼠的肌酐清除率和收缩压还分别与多胺代谢和甘氨酸代谢有关；④ 给予茯苓酸A（PAA）和茯苓（PC）可改善菌群紊乱，减轻高血压和肾功能衰竭；⑤ PAA和PC处理降低了甘氨酸和多胺代谢物等菌群衍生物的血清含量。
Microbiome-metabolomics reveals gut microbiota associated with glycine-conjugated metabolites and polyamine metabolism in chronic kidney disease
05-30, doi: 10.1007/s00018-019-03155-9
【主编评语】《Cellular and Molecular Life Sciences》近期发表了由西北大学赵英永团队主导的研究，在慢性肾病大鼠模型中，分析了肠道菌群和血液代谢组的改变，并表明用茯苓和茯苓酸A治疗具有改善作用。相关发现对于研究慢性肾病中肠道菌群的变化和作用，以及通过膳食干预改善疾病，有参考意义。
多晒太阳或可降低儿童IBD风险
Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition[IF:2.752]
① 生态学研究表明，高纬度或低紫外线辐射地区，儿童IBD的发病率较高，但其与阳光照射的关系未知；② 纳入0-17岁澳大利亚的IBD患儿99名，及396名健康对照儿童；③ 多变量分析表明，前一个夏季或冬季接受阳光照射时间每增加10分钟，儿童患IBD的几率呈线性下降6%；④ 当研究中仅包括最近诊断的IBD病例、白种人或研究开始前一年内发病时，或校正年龄或体育锻炼后，结果相似。
Higher Sun Exposure is Associated With Lower Risk of Pediatric Inflammatory Bowel Disease: A Matched Case-Control Study
05-15, doi: 10.1097/MPG.0000000000002390
【主编评语】Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition上发表的一项病例-对照研究，发现在澳大利亚儿童中，阳光照射时间越长，儿童患IBD的风险越低。