新视角——微生态角度评估膳食乳化剂
Microbiome[IF:11.607]
① 利用肠道微生态体外模拟系统检验20种膳食乳化剂的影响，发现除了卵磷脂外，大部分乳化剂对菌群的结构和功能有负面影响；② 山梨醇酐单硬脂酸酯和硬脂酸甘油酯等会长效增加微生物密度，而琼脂、DATEM、HPMC和油酸甘油酯等不可逆地降低微生物密度；③ 不同乳化剂对菌群多样性的影响有差异，硬脂酸甘油酯等通过增加脂多糖、鞭毛蛋白等分子的释放，有可能促进肠道炎症；④ 聚山梨酯80等不可逆地改变微生态结构和功能，应优先评估其体内影响。
Direct impact of commonly used dietary emulsifiers on human gut microbiota
03-22, doi: 10.1186/s40168-020-00996-6
【主编评语】膳食乳化剂对肠道炎症、代谢疾病的负面影响近年来得到关注。Microbiome近期发表一项研究，利用体外的肠道微生态模拟系统检测20种常用膳食乳化剂对于肠道菌群的影响，发现尽管不同乳化剂对于微生态的改变具有差异性，大部分乳化剂对肠道菌群的结构和功能具有负面影响，有必要从肠道微生态角度对这类添加剂的安全性进行重新评估。这一结果对于食品添加剂的筛选、安全性的评估提出了新见解，值得参考。
Nature：华人团队揭示胰岛素敏感性的昼夜节律调控机制
Nature[IF:42.778]
① 在下丘脑视交叉上核区（SCN），核受体REV-ERB节律性调控基因表达，使得GABA神经元的激活呈现节律性；② 敲除小鼠SCN区GABA神经元中的REV-ERB，会破坏GABA神经元的昼夜节律、降低肝脏对胰岛素的敏感性，在觉醒时显著降低糖耐量，但该现象不受进食和运动的影响；③ II型糖尿病糖尿病患者在黎明时分、早餐后出现高血糖被称为黎明现象，有黎明现象和无黎明现象患者的REV-ERB表达节律存在显著差异，REV-ERB节律异常或可解释黎明现象。
REV-ERB in GABAergic neurons controls diurnal hepatic insulin sensitivity
03-24, doi: 10.1038/s41586-021-03358-w
【主编评语】正常人体中，肝脏对于胰岛素的敏感性存在昼夜差异，肝脏生糖在觉醒前后达高峰。复旦大学附属妇产科医院丁国莲课题组与美国贝勒医学院孙正课题组、山东大学齐鲁医院陈丽课题组等合作，发现下丘脑视交叉上核区GABA神经元的REV-ERB控制胰岛素抑制肝脏糖异生的昼夜节律。该研究对于深入了解中枢神经系统对外周糖代谢的时空调控具有重要的意义，有助于解释II型糖尿病患者在黎明的血糖异常现象，对于糖尿病患者血糖控制有指导作用。
多吃加工肉类可能增加痴呆风险
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.766]
① 对493,888名参与者进行平均8年随访，评估肉类摄入情况，期间共发生2896例全因痴呆（包含1006例阿尔兹海默症及490例血管性痴呆）；② 每天摄入的加工肉类增加25g，与全因痴呆（HR=1.44）及阿尔兹海默症（HR=1.52）的风险增加显著相关；③ 每天摄入的未加工红肉增加50g，与全因痴呆（HR=0.81）及阿尔兹海默症（HR=0.70）的风险降低显著相关；④ 摄入更多的加工肉类与更高的血管性痴呆风险非显著地相关；⑤ 上述关联不因APOE ε4等位基因而变化。
Meat consumption and risk of incident dementia: cohort study of 493,888 UK Biobank participants
03-22, doi: 10.1093/ajcn/nqab028
【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近50万名参与者进行8年随访后发现，加工肉类的摄入与全因痴呆及阿尔兹海默症风险的增加相关，而未加工红肉的摄入反而与全因痴呆及阿尔兹海默症风险的降低相关。
Nature Reviews：牙周病如何影响全身炎症疾病的发生发展（综述）
Nature Reviews Immunology[IF:40.358]
① 牙周细菌通过血液、口-咽及口-消化道途径到达口腔外部位，促进多种炎症疾病的发生发展；② 机制基础为骨髓中的造血干细胞在炎症因子诱导下更多地分化为高反应性髓系细胞群；③ 牙周细菌易位导致菌血症及系统性炎症，诱导骨髓中的破骨细胞前体扩增以促进破骨细胞生成，从而诱发类风湿关节炎；④ 口腔致病共生菌经口-肠轴激活免疫应答以加重结肠炎；⑤ 牙龈卟啉单胞菌的口腔外致病机制包括：血管内皮屏障、促进tau蛋白异常磷酸化、诱导自身抗体。
Local and systemic mechanisms linking periodontal disease and inflammatory comorbidities
01-28, doi: 10.1038/s41577-020-00488-6
【主编评语】牙周炎是一种主要的口腔黏膜炎症，与心血管代谢疾病、神经退行性疾病、自身免疫疾病和癌症等多种慢性炎症驱动的疾病相关。Nature Reviews Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了牙周细菌如何影响口腔外的局部及全身性炎症应答，并讨论了牙周炎与多种炎症并存病之间的潜在因果关联及背后的分子机制。
Nature：NASH发病新机制——CD8+ T细胞攻击自身细胞
Nature[IF:42.778]
① 在NASH小鼠模型中，肝脏CXCR6+ CD8+ T细胞表现出短寿命、组织驻留性及耗竭表型，并可产生颗粒酶、TNF、IFN-γ等以发挥效应功能；② IL-15诱导FOXO1表达下调及CXCR6表达上调，以促进来源于CD122+ T细胞的肝脏CXCR6+ CD8+ T细胞对乙酸盐等代谢刺激物产生应答；③ CXCR6+ CD8+ T细胞可通过MHC-I非依赖性方式，在胞外ATP激活P2X7嘌呤能受体的信号下杀伤自身细胞；④ 在NASH小鼠及NASH患者中，肝脏CXCR6+ CD8+ T细胞的富集，并与肝脏损伤相关。
Auto-aggressive CXCR6+ CD8 T cells cause liver immune pathology in NASH
03-24, doi: 10.1038/s41586-021-03233-8
【主编评语】在非酒精性脂肪型肝炎（NASH）中，代谢产物的积累导致肝脏的细胞应激及炎症，但造成肝脏损伤的机制尚未明确。来自Nature上发表的一项最新研究发现，在NASH小鼠模型及NASH患者中，均可观察到肝脏CXCR6+ CD8+ T细胞的增加，这群细胞由CD122+ T细胞在IL-15的诱导下产生，并可通过MHC-I非依赖性方式，对乙酸盐产生应答，并在胞外ATP的进一步刺激下杀伤自身细胞。该研究为NASH的发病机制提供了新的见解。
肠道菌群发育介导了种族与食物过敏的关联
Gastroenterology[IF:17.373]
① 收集1422名婴儿的2844份粪便（每名婴儿2份，分别在3.5月龄及1岁左右）；② 婴儿菌群α多样性和β多样随着年龄分别升高和减少，拟杆菌门和厚壁菌门的丰度升高，变形菌门和放线菌门逐渐减少；③ 菌群发育轨迹划分为4种类型：C1-C1、C1-C2、C2-C1和C2-C2，C1-C1的拟杆菌属丰度较低，肠杆菌科/拟杆菌科比值升高，与食物过敏（尤其是花生过敏）的风险增加相关；④ C1-C1多见于亚洲婴儿，表现为鞘脂代谢缺陷及艰难梭菌的定殖。
Ethnicity associations with food sensitization are mediated by gut microbiota development in the first year of life
03-15, doi: 10.1053/j.gastro.2021.03.016
【主编评语】来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，对近1500名婴儿1岁前的肠道菌群发育进行追踪，并在1岁及3岁时测试婴儿的过敏情况，发现婴儿的肠道菌群发育可分为4种类型，而其中一种多见于亚洲婴儿的类型与食物过敏的风险增加相关。
Lancet子刊：口服冻干细菌胶囊可有效治疗复发性艰难梭菌感染
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]
① 纳入19例rCDI成年患者，研究MET-2的活性、安全性和耐受性；② 首次治疗后40天，15例患者无rCDI，再次治疗后40天，增加至18例患者无rCDI，16例患者在第130天未出现rCDI；③ 研究中未出现CDI、MET-2相关感染或其他严重不良事件相关的死亡，最常见的自限性轻中型症状为腹泻和腹痛；④ 经MET-2治疗后，患者生活质量显著改善，粪便菌群的α-多样性也显著改善，与基线相比，大多数患者治疗后MET-2相关菌群的丰度更高。
The effect of a microbial ecosystem therapeutic (MET-2) on recurrent Clostridioides difficile infection: a phase 1, open-label, single-group trial
02-22, doi: 10.1016/S2468-1253(21)00007-8
【主编评语】微生态疗法2（MET-2）是一种口服冻干细菌胶囊，含有40种分离自健康人粪便的细菌物种。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项1期临床试验结果，在19名复发性艰难梭菌感染（rCDI）患者中，口服MET-2的安全性及耐受性良好，且2次给药可在84%的患者中长期（长达数个月）防止rCDI。
猪螺杆菌可能导致胃部疾病
PNAS[IF:9.412]
① 从3名非幽门螺杆菌感染的胃病患者（胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃溃疡、结节性胃炎）的胃部分离出猪螺杆菌（Hs），并在体外成功培养；② 利用标准幽门螺杆菌根除治疗方法可成功根除Hs，并可显著改善2名患者的内镜及组织学检查结果，同时导致胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的完全缓解；③ 感染Hs临床分离株的小鼠表现出胃部及全身的炎症反应，并在感染后4个月发生胃粘膜化生；④ Hs缺乏幽门螺杆菌的2种毒力因子，可能有着不同的致病机制。
Isolation and characterization of Helicobacter suis from human stomach
03-22, doi: 10.1073/pnas.2026337118
【主编评语】猪螺杆菌（Helicobacter suis）是一种天然定殖于猪体内的细菌，在某些胃部疾病（如胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤）状态下可定殖于人体胃部。来自PNAS上发表的一项最新研究，从3名胃病患者的胃部可分离并培养猪螺杆菌，根除后可显著改善患者的内镜及组织学检查结果，而该菌的定殖可诱导小鼠的胃粘膜化生。因此，猪螺杆菌的定殖可能与胃部疾病之间存在因果关联。另外，人体胃部分离出的猪螺杆菌与猪体内的分离株十分相似，提示这种细菌可能从猪向人传播。
果胶通过改善肠道菌群组成增强PD-1单抗疗效
Theranostics[IF:8.579]
① 用广谱抗生素清除小鼠内源性肠道菌群，随后用健康人或新诊断的CRC患者的粪便灌胃进行菌群人源化；② 相比健康人粪便，用CRC患者粪便处理的荷瘤小鼠抗PD -1单抗的疗效明显受损；③ 果胶增加小鼠肠道菌群多样性并改善菌群组成，增强抗PD-1单抗对肠道菌群人源化小鼠的效果；④ 该作用与肿瘤微环境中CD8+ T细胞浸润和活化的增加有关，或由丁酸盐介导；⑤ 果胶促进抗PD-1单抗的疗效，或为辅助癌症免疫治疗带来新的进展。
Pectin supplement significantly enhanced the anti-PD-1 efficacy in tumor-bearing mice humanized with gut microbiota from patients with colorectal cancer
02-19, doi: 10.7150/thno.54476
【主编评语】来自复旦大学附属闵行医院的Li-Shun Wang及团队近期在Theranostics发表最新研究，发现果胶可促进荷瘤小鼠抗PD-1单抗的疗效，这与肿瘤微环境中CD8+ T细胞浸润和活化的增加有关，或由丁酸盐介导。近期清华大学研究团队在Cell Metabolism上发表的一项最新研究也发现肠道菌群代谢产生的丁酸盐可通过诱导ID2的表达，促进IL-12信号通路，从而直接增强小鼠CD8+ T细胞的抗肿瘤细胞毒性效应，以促进化疗药物奥沙利铂的抗癌疗效。
陈廷涛、魏泓等：益生菌缓解同步放化疗引起的口腔黏膜炎
Frontiers in Immunology[IF:5.085]
① 85名局部进展期鼻咽癌患者随机等分为2组，在接受同步放化疗的同时，分别服用益生菌或安慰剂；② 益生菌组患者的口腔黏膜炎的严重程度显著低于安慰剂组患者（2、3、4级口腔黏膜炎的比例均降低，0、1级口腔黏膜炎的比例增加），CD3+、CD4+及CD8+ T细胞的比例均显著降低；③ 在大鼠模型中，益生菌可显著缓解同步放化疗诱导的口腔黏膜炎的严重程度，降低炎症应答，减少舌体组织的细胞凋亡，降低肠道屏障通透性，并恢复失调的肠道菌群。
A Phase II Randomized Clinical Trial and Mechanistic Studies Using Improved Probiotics to Prevent Oral Mucositis Induced by Concurrent Radiotherapy and Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma
03-24, doi: 10.3389/fimmu.2021.618150
【主编评语】南昌大学的陈廷涛团队及辛洪波团队、中山大学附属第一医院的魏泓团队在Frontiers in Immunology上发表的一项2期临床试验结果，发现益生菌组着（包含植物乳杆菌MH-301、动物双歧杆菌乳亚种LPL-RH、鼠李糖乳杆菌LGG-18、嗜酸乳杆菌）可显著缓解同步放化疗诱导的鼻咽癌患者的口腔黏膜炎。
华中科大同济医学院：饮食中GGPP或抵消他汀药物的治疗效果
Circulation[IF:23.603]
① 不同食物的焦磷酸香叶酯（GGPP）含量不同，高GGPP饮食显著增加血浆GGPP水平；② 膳食或外源GGPP不影响常氧条件的肺循环，不加重肺循环的缺氧反应；③ 膳食GGPP抵消他汀对肺动脉高压的治疗收益，而利用大蒜提取物中的甲基烯丙基硫代磺酸(MATS，GGGP产生的抑制剂)可降低GGPP的生物利用度，并恢复他汀对肺动脉高压的治疗作用；④ 缺氧条件下，GGPP和他汀的互作与RhoA-ROCK2信号、Rab10密切相关；⑤ 膳食GGPP调控人的血液GGPP水平，干扰他汀功效。
Dietary Geranylgeranyl Pyrophosphate Counteracts the Benefits of Statin Therapy in Experimental Pulmonary Hypertension
03-04, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046542
【主编评语】甲羟戊酸途径产生内源性胆固醇和中间产物，如焦磷酸香叶酯（GGPP）。他汀类药物通过减少GGPP，可发挥多效性或胆固醇非依赖性的治疗效果。华中科技大学同济医学院的胡清华团队在Circulation上发表的一项最新研究，膳食中GGPP水平会干扰他汀对肺动脉高压的治疗效果，同时提示大蒜提取物中甲基烯丙基硫代磺酸(MATS）或大蒜提取物可用于避免饮食对GGPP的影响，或可与他汀类药物联用治疗肺动脉高压和其他疾病，增强治疗效果。
曹海龙+王邦茂：母亲吃太多乳化剂，或导致后代菌群失调及肠道炎症
mSystems[IF:6.633]
① 母鼠摄入P80可延缓后代小鼠的肠道发育，破坏其肠道屏障，并诱导低度肠道炎症；② 母鼠摄入P80可导致后代小鼠的肠道菌群失调（3周龄持续至8周龄），与肠道增殖及发育呈正相关的细菌（Mucispirillum、梭菌属XI、Parabacteroides）显著减少，变形菌门、螺杆菌科、弯曲菌目及脱硫弧菌目等有害细菌增加；③ 移植母鼠摄入P80的后代小鼠的粪便菌群，可破坏肠道屏障并诱导低度肠道炎症；④ 母鼠摄入P80可恶化DSS诱导的后代小鼠成年后的结肠炎。
Maternal Emulsifier P80 Intake Induces Gut Dysbiosis in Offspring and Increases Their Susceptibility to Colitis in Adulthood
03-16, doi: 10.1128/mSystems.01337-20
【主编评语】聚山梨酯80（P80）是一种常用于食品工业及药物制剂中的乳化剂。来自天津总医院的曹海龙、王邦茂与研究团队在mSystems上发表的一项最新研究，发现母鼠摄入P80后，可通过扰乱肠道菌群，破坏后代小鼠的肠道屏障并诱导低度肠道炎症，同时可恶化后代小鼠成年后的DSS诱导的结肠炎。
专家共识声明：手术前的膳食补充剂该怎么吃
Mayo Clinic Proceedings[IF:6.942]
① 为降低出血风险，术前2周内因避免摄入当归、生姜、大蒜、人参、维生素E、红茶等；② 为降低中枢神经系统抑郁风险，术前2周内因避免摄入卡瓦酒、香峰叶及黄岑，德国洋甘菊、褪黑素及西番莲可能有益于围手术期的抗焦虑；③ 为降低低血糖风险，术前2周内因避免摄入双孢蘑菇、α-硫辛酸、西洋参、苦瓜等；④ 为降低心血管事件风险，术前2周内因避免摄入穿心莲、辅酶Q10、丹参等；⑤ 术后何时可重新摄入补剂需要根据个例具体分析。
Preoperative Management of Surgical Patients Using Dietary Supplements
03-16, doi: 10.1016/j.mayocp.2020.08.016
【主编评语】围手术期评估和质量改善协会（SPAQI）在Mayo Clinic Proceedings上发表的一项共识声明，从出血、抑郁、低血糖、心血管事件等风险考虑，对手术前是否应该停止或继续摄入83种膳食补充剂给出了专家建议。
多吃富含镁的食物，或可降低早死和癌症死亡风险
Advances in Nutrition[IF:7.265]
① 纳入19项前瞻性队列研究（共涉及1,168,756名参与者，随访3.5-32年）进行荟萃分析，总结总镁、补充镁和膳食镁摄入量与全因、癌症和心血管疾病（CVD）死亡风险之间的剂量效应关联；② 膳食镁的摄入量与全因死亡风险及癌症死亡风险之间呈显著负相关，与CVD死亡风险无显著关联；③ 补充镁和总镁摄入量与全因、CVD和癌症死亡风险之间均无显著关联；④ 每天的膳食镁摄入量每增加100mg，全因及癌症死亡风险分别降低6％和5％。
Total, Dietary, and Supplemental Magnesium Intakes and Risk of All-Cause, Cardiovascular, and Cancer Mortality: A Systematic Review and Dose–Response Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies
03-03, doi: 10.1093/advances/nmab001
【主编评语】Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结19项前瞻性队列研究（超过110万名参与者）的数据后发现，膳食中的镁摄入量（而非总的镁摄入量或补充镁摄入量）越高，全因死亡风险及癌症死亡风险越低。
蛋黄和红肉应少吃？（观点）
Journal of the American Heart Association[IF:4.605]
① 食用肉类和蛋黄增加心血管患病风险，可能主要归因于它们的餐后高脂肪/高胆固醇效应；② 糖尿病风险人群每天吃一个鸡蛋可使冠心病风险增加一倍；③ 心血管危害增加的原因不仅是肉类和鸡蛋中胆固醇和饱和脂肪的含量，而且由于蛋黄中富含的磷脂酰胆碱和红肉中富含的肉碱可被肠道菌群转化为有害代谢物三甲胺；④ 建议肾功能受损者（包括老年人）应避免摄入蛋黄和红肉，限制肉类摄入，鼓励植物性饮食，以预防心血管疾病和中风。
Cardiovascular Harm From Egg Yolk and Meat: More Than Just Cholesterol and Saturated Fat
03-15, doi: 10.1161/JAHA.120.017066
【主编评语】蛋黄和红肉因为其餐后的升脂效应，一般建议少吃。最近的研究表明，蛋黄和红肉中的胆碱或肉碱还可以被肠道菌群代谢成三甲胺，从而增加心血管患病风险。文章呼吁减少蛋黄和肉类，尤其是红肉，的摄入，鼓励植物性膳食，保护身体健康。
清华大学：丁酸如何增强化疗抗癌疗效？
Cell Metabolism[IF:21.567]
① 肠道菌群代谢产物丁酸盐可通过调节肿瘤微环境中的CD8+ T细胞功能，以促进奥沙利铂疗效；② 丁酸盐通过促进IL-12信号通路，在体内及体外以ID2依赖的方式直接增强小鼠CD8+ T细胞的抗肿瘤细胞毒性效应；③ 丁酸盐可通过其组蛋白去乙酰化酶抑制活性诱导ID2的表达；④ 在对奥沙利铂应答的肿瘤患者的血清中，丁酸盐含量显著高于无应答的肿瘤患者；⑤ 在分离自健康人的CD8+ T细胞体外培养中，丁酸盐也可增加CD8+ T细胞的ID2及IFN-γ表达。
Gut microbial metabolites facilitate anticancer therapy efficacy by modulating cytotoxic CD8+ T cell immunity
03-23, doi: 10.1016/j.cmet.2021.03.002
【主编评语】来自清华大学的郭晓欢团队在Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现肠道菌群代谢产生的丁酸盐可通过诱导ID2的表达，促进IL-12信号通路，从而直接增强小鼠CD8+ T细胞的抗肿瘤细胞毒性效应，以促进化疗药物奥沙利铂的抗癌疗效。在肿瘤患者中也可发现，对奥沙利铂应答的患者的血清丁酸盐含量显著升高。
Science必读综述：一文读懂菌群与癌症
Science[IF:41.845]
① 肠道和肿瘤的菌群可通过代谢物、基因毒素和抗原分子模拟等机制，改变宿主的淋巴器官活性、抗肿瘤免疫、肿瘤微环境、能量获取等，从而影响癌症的发生发展和治疗效果；② 肿瘤特异性的血液微生物DNA或能用于癌症诊断，肠道和肿瘤的菌群或能用于患者预后预测；③ 用饮食、药物、益生元、后生元、益生菌和抗生素等手段来改变内源菌群，以及引入用合成生物学改造的工程菌等外源菌群，或能通过调节抗肿瘤免疫等机制，用于治疗癌症。
The microbiome and human cancer
03-26, doi: 10.1126/science.abc4552
【主编评语】肠道菌群和肿瘤内菌群如何影响癌症的发生发展和抗肿瘤免疫？在癌症的诊断、预后和治疗方面，菌群有哪些应用前景？未来的相关研究应如何开展？Science最新发表了Rob Knight主笔的重磅综述，提出了“免疫-肿瘤-菌群轴”的概念，详细探讨了菌群与癌症的研究进展和未来的研究方向，干货丰富、配图精致，强烈推荐专业人士研读。
双歧杆菌可能介导了乳糖不耐受的症状？
Gut[IF:19.819]
① 纳入959名受试者，分析肠道菌群组成、饮食摄入及肠道不适（包括腹部不适、腹胀、打嗝、腹痛、气胀及恶心）；② 双歧杆菌属的丰度在乳糖不耐受人群中显著高于正常人群，并与乳糖不耐受人群（而非正常人群）的乳制品摄入呈正相关；③ 在乳糖不耐受人群中，双歧杆菌属的丰度与肠道不适的总评分呈正相关，具体而言，与腹痛、腹部不适及腹胀相关，而与其它肠道不适的表现无显著关联；④ 双歧杆菌属部分介导了乳制品摄入与肠道不适之间的关联。
Role of the gut microbiome in mediating lactose intolerance symptoms
03-18, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323911
【主编评语】来自Gut上发表的一篇letter，发现乳糖不耐受者的肠道菌群中的双歧杆菌属丰度显著升高，且双歧杆菌属的丰度与乳制品摄入及肠道不适（包括腹痛、腹部不适、腹胀）呈正相关，进一步分析显示，双歧杆菌属部分介导了乳制品摄入与肠道不适之间的关联。
Nature子刊：禁食如何抗炎？
Nature Metabolism[IF:N/A]
① 28名健康人进行禁食干预：夜间禁食后摄入500卡热量，24小时禁食后摄入500卡热量；② 禁食可减少活化单核细胞、CD4+ T细胞及CD8+ T细胞，抑制Th1、Th2及Th17应答，增加活化树突细胞，对Treg无显著影响；③ 禁食通过FOXO4-FKBP5轴调节CD4+ T细胞的功能；④ 在健康人的原代CD4+ T细胞中，过表达FOXO4或FKBP5可显著降低IFN-γ及IL-17的水平，而敲低FOXO4或FKBP5可显著升高IFN-γ及IL-17；⑤ FOXO4及FKBP5过表达可下调MTORC1信号，并抑制STAT1活化。
Fasting-induced FOXO4 blunts human CD4+ T helper cell responsiveness
03-15, doi: 10.1038/s42255-021-00356-0
【主编评语】间歇性禁食可抑制哮喘及类风湿关节炎中的炎症，提示禁食可作为一种免疫调节性干预手段，但背后的机制尚未明确。Nature Metabolism上发表的一项最新研究，对28名健康志愿者进行禁食干预后，对外周血单核细胞（PBMC）进行RNA测序及流式分析，发现长时间禁食可更显著地影响免疫细胞（尤其是CD4+ T细胞）的功能。机制上，禁食可通过上调FOXO4及FKBP5（FK506结合蛋白5，FOXO4的典型靶点）的表达，并下调MTORC1信号及STAT1活化，从而抑制Th1及Th17免疫应答。
高盐饮食或能抑制自身免疫性神经炎症
PNAS[IF:9.412]
① 正常饮食的转基因视神经脊髓炎小鼠模型（OSE）在4个月后，40%发生自发免疫性脑脊髓炎（EAE），高盐饮食（HSD）可显著降低发病率至9%；② 高盐饮食显著下调肾上腺皮质中介导皮质酮转化为醛固酮的Cyp11b2(醛固酮合酶)的表达，使得血清中皮质酮水平升高；③ 皮质酮促进大脑内皮细胞紧密连接分子的表达，增强血脑屏障的紧密性，同时降低T细胞进入中枢神经系统趋化因子Cxcl12的表达，抑制Th17细胞进入大脑中枢神经系统，从而抑制EAE发生。
High-salt diet suppresses autoimmune demyelination by regulating the blood–brain barrier permeability
03-15, doi: 10.1073/pnas.2025944118
【主编评语】高盐饮食被认为与心脑血管等疾病密切相关。此前有报道认为高盐饮食可以通过肠道菌群诱导Th17分化，从而恶化自身免疫性脱髓鞘疾病，但就该科学问题一直以来都存有争议。近期一篇发表在PNAS的一篇研究论文的结果刚好与之相反，他们的研究结果显示高盐饮食可以通过影响血液系统中的皮质酮激素水平，从而调节脑血屏障的通透性，抑制Th17进入大脑，抑制自身免疫性脱髓鞘疾病的发生。
青春期喝太多含糖饮料，可能增加成年后的大肠肿瘤风险
Gastroenterology[IF:17.373]
① 纳入33106名女性，记录青少年期的饮食信息，随访期间接受下消化道内镜检查，共发现2909例常规腺瘤和2355例锯齿状病变；② 青春期高糖和含糖饮料的摄入与腺瘤风险呈正相关，但与锯齿状病变无显著关联；③ 每日果糖摄入每增加5％，总腺瘤和高危腺瘤的风险显著增加（OR分别为1.17及1.30）；④ 每日含糖饮料摄入每增加1份，总腺瘤及直肠腺瘤的风险显著增加（OR分别为1.11及1.30）；⑤ 成年时期的单糖和含糖饮料摄入与腺瘤风险无显著关联。
Simple sugar and sugar-sweetened beverage intake during adolescence and risk of colorectal cancer precursors
03-19, doi: 10.1053/j.gastro.2021.03.028
【主编评语】近年来，早发性结直肠癌的发病率呈上升趋势，这有力地支持了早期饮食参与结直肠癌发展的观点。然而，缺乏数据表明这与早期高糖摄入之间的关系，近期发表于Gastroenterology的一项前瞻性队列研究结果，对超过3.3万名女性进行多年随访后发现，在青春期大量摄入较多的单糖或含糖饮料，与腺瘤（特别是直肠腺瘤）的风险增加相关。
仁济医院：阿司匹林+SSRI或可用于预防大肠癌
American Journal of Gastroenterology[IF:10.171]
① 纳入来自瑞典的24786名结直肠癌患者，以及性别与年龄相匹配的74358名对照；② 单独使用阿司匹林或SSRI分别与较低的结直肠癌风险相关（OR分别为0.91及0.93），而同时使用阿司匹林与SSRI与结直肠癌风险的进一步降低相关（OR=0.77）；③ 单独分析不同肿瘤位点（近端结肠癌、远端结肠癌、直肠癌）或不同肿瘤分期（I/II期、III/IV期），均可得出一致的关联性。
Combined Use of Aspirin and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Is Associated With Lower Risk of Colorectal Cancer A Nested Case-Control Study
02-26, doi: 10.14309/ajg.0000000000001192
【主编评语】上海交通大学附属仁济医院的张志刚团队与国外团队合作在American Journal of Gastroenterology上发表的一项巢式病例对照研究结果，对来自瑞典的近2.5万名结直肠癌患者及近7.5万名对照的数据进行分析，发现单独使用阿司匹林、单独使用选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或同时使用阿司匹林+SSRI，均与较低的结直肠癌风险相关，而联合使用两者对结直肠癌的化学预防作用更强。
45岁开始肠镜筛查，可降低大肠癌发病率
Gastroenterology[IF:17.373]
① 195,600名在45-49岁期间接受结肠镜检查的参与者中，有276名发展出结直肠癌，而260万名在此期间未接受结肠镜检查的参与者中，有4844名发展出结直肠癌；② 660,248名在50-54岁期间接受结肠镜检查的参与者中，有798名发展出结直肠癌，而240万名在此期间未接受结肠镜检查的参与者中，有6757名发展出结直肠癌；③ 相比于同年龄段未接受结肠镜检查者，45-49及50-54岁期间接受结肠镜检查者的结直肠癌发病率均显著降低（HR分别为0.50及0.32）。
Colorectal Cancer Incidence after Colonoscopy at Ages 45-49 or 50-54 Years
02-09, doi: 10.1053/j.gastro.2021.02.015
【主编评语】来自Gastroenterology上发表的一项回顾性队列研究结果，对比了在45-49岁及50-54岁期间接受或未接受结肠镜检查的参与者的结直肠癌发病率，发现在这两个年龄段期间接受结肠镜检查均与结直肠癌发病率的降低显著相关。