在过去十多年里，人类生活因工作形式的多样化而发生了巨大改变。尤其是互联网的出现，让许许多多人脱离了传统的“朝九晚五”。除了更常见的“两班倒”以外，还有大量人涌入到了新兴职业，如没日没夜的直播、带货、代驾、出租车和专车等，还有那些夜里迟迟不肯睡，白天迟迟不肯起床的人。然而，昼夜颠倒的作息时间会扰乱人体昼夜节律（生物钟），导致睡眠-唤醒周期和进食模式出现紊乱，这可能会带来很严重的健康问题。
近日，发表在《PLOS Computational Biology》上的一项研究中，来自加拿大滑铁卢大学的研究人员模拟了生物钟和免疫系统之间的相互作用，阐明了不规律的作息时间与免疫系统受损有关，进而影响了身体抵抗感染的能力。而且，这种影响还存在性别差异。因此，还是朝九晚五的工作模式好，哪怕你是“996”，哪怕你是“007”，只要别昼夜颠就好。
众所周知，生物钟对免疫系统有着重要的影响。因此，昼夜节律紊乱对免疫细胞功能、宿主防御和炎症的影响尤其令人关注。已有研究发现，免疫应答的强度在一天当中会发生变化，核心时钟基因的失调会导致炎症性疾病或免疫缺陷。
为了更好地理解“颠倒黑白”的生活导致免疫减弱的机制，研究人员开发了一个与急性炎症模型相结合的哺乳动物肺生物钟模型，其中包括核心时钟基因及其相关蛋白质，以及促炎和抗炎介质的调控机制等，再现了肺中时钟基因的表达以及对不同剂量脂多糖的免疫反应，以模拟生物钟和免疫系统之间的相互作用。脂多糖（LPS）是一种内毒素（Endotoxin），当其作用于人类或动物细胞时，就会表现出多种生物活性。
此外，研究人员为雄性和雌性各建立了一套模型。通过调整这些模型的时钟，他们可以模拟各种昼夜节律变化如何影响健康结果，包括时钟基因和蛋白质表达的性别特异性改变。
该研究显示，雌性和雄性在整个昼夜节律中存在差异，雌性产生的促炎细胞因子比雄性少；对于感染反应的严重程度来说，雄性会更易受到伤害。研究通讯作者、滑铁卢大学应用数学、计算机科学、药学和生物学教授Anita Layton说：“由于我们的免疫系统受到昼夜节律的影响，免疫反应能力也会随着一天中的时间发生变化。上床睡觉前的时间是抵抗感染最差的时间，而且与女性相比，男性的免疫系统更容易反应过度，而这会增加他们在发生不合时宜的感染后患败血症的风险。”
论文链接：
https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008514