痔疮是临床上一种最常见的肛门疾病，根据发生部位的不同，可分为内痔、外痔和混合痔。无论是哪种，痔疮都在影响全球很大一部分人群。因此，也就有了“十男九痔，十女十痔”的说法。这种难言之隐的不适，严重时还会影响生活质量。然而直到现在，痔疮的发病机制和潜在风险因素还难以捉摸。
2021年4月23日，发表在《Gut》上的一项研究中，来自澳大利亚莫纳什大学领导的近100人的国际研究团队首次通过分析近95万人的基因组数据，确定了导致痔疮的原因。该研究为进一步理解痔疮的发病机制提供了重要见解。
痔疮是直肠下端的肛垫出现了病理性肥大，引起了疼痛、瘙痒，有时还会出血，限制了日常活动。大多数痔疮患者都可以通过非处方药物治疗来解决这个难言之隐，但更严重的患者则需要手术治疗。
普遍观点认为导致痔疮的风险因素有很多，包括久坐不动、肥胖、膳食纤维摄入过少、如厕时间过长或排便时紧张，以及用力过猛的举动等。但很少有人会从遗传学角度考虑这个问题。
在这项研究中，研究团队对来自英国生物库和基于欧洲人群队列研究的218920名痔疮患者和725213名健康人群进行了全基因组关联研究（GWA）的荟萃分析，还在痔疮和其他性状之间进行了多种遗传相关性分析，并计算了痔疮的多基因风险分数，评估了它们在独立数据集中的转化潜力。
分析结果表明，痔疮与消化道、神经情感和心血管领域的其他几种疾病存在一定的遗传相关性。研究人员鉴定出102个独立的痔疮风险基因位点，这些基因的表达富集在血管和胃肠道组织中，并共同参与控制平滑肌功能以及肠道上皮和内皮结构的发育和完整性。
因此，研究人员得出结论，痔疮是由平滑肌、上皮和结缔组织功能障碍导致的。
这项研究为当前缺乏关于痔疮发病机制的研究提供了重要的新见解，指出了该疾病中涉及的一些生物学过程和途径。这为后续更详细的遗传和机制分析、开发针对这些途径的替代治疗方法，以及最终根据计算出的个体易感性采取有效的预防措施奠定了基础。
论文链接：
https://gut.bmj.com/content/early/2021/04/22/gutjnl-2020-323868