赫捷+代敏:我国城市的结直肠癌筛查情况
Gut[IF:17.016]
① 中国城市癌症筛查项目纳入138万多人,其中182927人被评估为结直肠癌(CRC)高风险并建议进行结肠镜检;② 仅25593人接受结肠镜检,参与率14%,高学历、粪便潜血试验阳性、有CRC家族史和结肠息肉史的人群参与率较高;③ CRC、晚期腺瘤、非晚期腺瘤和增生性息肉的检出率分别为0.25%、3.07%、8.17%和4.33%;④ 结直肠肿瘤检出率,随年龄增加且男性高于女性,还与CRC家族史、食用加工肉和吸烟等因素正相关;⑤ 镜检发现大多数肿瘤在远端结肠。
Participation and yield of a population-based colorectal cancer screening programme in China
10-07 DOI: 10.1136/gutjnl-2018-317124
【评语】Gut近期发表了来自中国医学科学院北京协和医学院赫捷和代敏团队主导的研究,报道了我国的城市癌症早诊早治项目中,2012至2015年期间的结直肠癌(CRC)筛查情况,并鉴定出若干与CRC相关的风险因素。值得注意的是,高危人群接受结肠镜检的参与率较低,相关筛查还需优化,该研究为今后设计基于人群的CRC有效筛选提供了重要参考。
空肠弯曲杆菌可促进大肠癌
Gut[IF:17.016]
① 将人体内分离出的空肠弯曲杆菌81-176定殖于无菌ApcMin/+小鼠体内,可显著增加肿瘤数量及大小;② 空肠弯曲杆菌cdtB上的突变(使细菌无法产生细胞膨胀致死毒素)抑制其在体内的致癌作用,减少其引起的细胞及肠道类器官的DNA损伤应答;③ 空肠弯曲杆菌的感染引起结肠中上百种基因的表达变化,其中22种依赖于cdtB;④ 野生型及cdtB突变型空肠弯曲杆菌感染后,小鼠的宏转录组及肠道菌群均发生显著改变;⑤ 雷帕霉素可抑制空肠弯曲杆菌的致癌作用。
Campylobacter jejuni promotes colorectal tumorigenesis through the action of cytolethal distending toxin
10-04 DOI: 10.1136/gutjnl-2018-317200
【评语】空肠弯曲杆菌可产生细胞膨胀致死毒素(CDT),促进肠道炎症,但其对癌变的影响尚未明确。Gut上发表的一项最新研究发现,空肠弯曲杆菌可通过CDT促进小鼠结直肠肿瘤的发生,并改变小鼠结肠中的基因表达及肠道菌群。(
低收入美国黑人中,口腔菌群与大肠癌风险的关联
International Journal of Cancer[IF:7.36]
① 在低收入非裔美国人中选取231名结直肠癌患者及462名健康对照,进行巢式病例-对照研究,分析口腔菌群与结直肠癌风险的关联;② 多个细菌分类群与结直肠癌风险呈现出显著关联,其中口腔致病菌——齿垢密螺旋体及中间普雷沃菌与结直肠癌风险增加显著相关,OR分别为1.76及1.55;③ 大多数口腔细菌分类群与结直肠癌风险的关联在非裔美国人及欧洲裔美国人中均存在,但多数关联在邦费罗尼校正后的多重检验中不再显著。
Prospective Study of Oral Microbiome and Colorectal Cancer Risk in Low-income and African American Populations
10-26 DOI: 10.1002/ijc.31941
【评语】International Journal of Cancer上发表的一项病例-对照研究,对比了低收入美国黑人中的结直肠癌患者及健康人的口腔菌群,鉴定出了与结直肠癌风险相关的口腔细菌分类群。
Nature Reviews:肥胖相关胃肠道癌症中,脂肪与肿瘤微环境的关系(综述)
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]
① 肥胖是多种消化道癌症的风险因素,与过多脂肪相关的免疫、代谢和炎症特性,可影响肿瘤微环境(TME);② 肥胖个体脂肪干细胞增多,可迁移至肿瘤处,分化成可能影响TME的细胞类型,如肿瘤相关成纤维细胞,TME的间质纤维化,可影响细胞因子信号转导、上皮细胞形态和干细胞分化;③ TME中的代谢重编程与肥胖、缺氧和血管生成有关,可能影响肿瘤细胞和TME中的免疫细胞或炎性细胞;④ 减肥手术可改善肥胖患者代谢,显著降低癌症发病率。
Obesity and gastrointestinal cancer: the interrelationship of adipose and tumour microenvironments
10-15 DOI: 10.1038/s41575-018-0069-7
【评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表了关于肥胖和胃肠道癌症的系列综述,本综述详细阐述了肥胖状态下,脂肪与肿瘤微环境的相互关系,及其促进消化道癌症的机制。
糖代谢在果蝇肿瘤形成中的关键作用
Current Biology[IF:9.251]
① Warburg效应代谢中的关键酶乳酸脱氢酶(LDH),在果蝇模型中对于EGFR驱动的上皮瘤形成和转移是必要又充分的;② 从增生到瘤形成的转变期间LDH上调,LDH缺失会阻止肿瘤形成,LDH增加足以驱动这种转变;③ 通过改变基因增加葡萄糖流量或喂食高糖饮食,也足以促进EGFR驱动的肿瘤形成,这取决于LDH活性;④ 在人原代乳腺细胞中,LDH表达增加可促进转化;⑤ EGFR和LDHA活性升高之间的协同作用与许多人类癌症的不良临床结果相关。
Warburg Effect Metabolism Drives Neoplasia in a Drosophila Genetic Model of Epithelial Cancer
10-22 DOI: 10.1016/j.cub.2018.08.035
【评语】Current Biology上发表的一项最新研究结果,发现Warburg效应代谢中的关键酶——乳酸脱氢酶(LDH)是果蝇的上皮肿瘤发生的充要条件,而LDHA与EGFR的协同作用与许多人类癌症的不良临床结果相关。
菌群对系统性癌症疗法的影响(综述)
Trends in Immunology[IF:14.188]
① 瘤内微生物可与肿瘤微环境互作,影响肿瘤进程,肠道菌群可通过多样化的代谢产物,对健康和免疫产生系统性影响;② 肠道和肿瘤中的菌群多样性和其中特定成员的丰度,可对抗癌疗法的疗效和耐受性产生有益或有害影响;③ 肠道菌群、抗肿瘤免疫、系统免疫与抗癌疗法(化疗、放疗、分子靶向疗法、细胞因子疗法、免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法等)间存在复杂的相互作用,可影响治疗结果;④ 菌群有望成为癌症诊断工具,并用于辅助治疗。
The Impact of Intratumoral and Gastrointestinal Microbiota on Systemic Cancer Therapy
11-01 DOI: 10.1016/j.it.2018.09.007
【评语】Trends in Immunology近期发表综述,详细探讨了包括肿瘤内菌群和肠道菌群在内的,与肿瘤和癌症治疗相关的菌群研究,值得专业人士关注。
菊粉对胆固醇代谢无显著影响
Scientific Reports[IF:4.122]
① 在已有的人体和临床前试验中,菊糖对胆固醇平衡的影响并不一致;② 在饮食中添加10%的短链或长链菊粉两周后,野生型小鼠粪便中短链脂肪酸(SCFA)水平比对照组提高了约2.5倍(P < 0.01),血液β-鼠胆酸水平升高1.7倍(P < 0.05);③ 对小鼠血液、肝脏脂肪以及胆固醇的肠道吸收、粪便排泄或肠内分泌均无显著影响;④ 短链和长链菊粉能够促进SCFA的产生,但不影响小鼠的胆固醇代谢。
Effect of the prebiotic fiber inulin on cholesterol metabolism in wildtype mice
09-05 DOI: 10.1038/s41598-018-31698-7
【评语】菊粉对胆固醇代谢的影响缺乏一致的论断。本实验通过建立小鼠模型,发现菊粉能促进肠道中短链脂肪酸的形成,但对胆固醇代谢没有显著影响。
摄入大蒜或可降低人体炎症反应
Phytotherapy Research[IF:3.349]
① 选取9项随机对照试验(363名受试者)进行荟萃分析,评价补充大蒜对血清中C反应蛋白(CRP)水平的影响;② 与对照组相比,大蒜摄入显著降低血清CRP浓度,但各研究之间存在异质性;③ 亚组分析显示,补充≥1200mg/day剂量的大蒜平均可减少0.82mg/L的血清CRP,而在CRP基线浓度在2mg/L以上的受试者中,补充大蒜平均可减少2.44mg/L的血清CRP④ 补充大蒜可以降低血清中CRP水平,或可用于降低炎症反应。
Effect of garlic supplementation on serum C-reactive protein level: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
10-29 DOI: 10.1002/ptr.6225
【评语】Phytotherapy Research上发表的一项荟萃分析结果,在9项随机对照试验的近400名受试者中,摄入大蒜可显著降低血清C反应蛋白的水平,提示大蒜或可降低人体的炎症反应。
Lancet子刊:用营养干预来预防老年认知障碍(综述)
The Lancet Neurology[IF:27.138]
① 恰当的营养摄入可能降低老年人患认知障碍和痴呆的风险;② 特定营养素(叶酸等B族维生素、类黄酮等抗氧化剂、维生素D和n-3脂肪酸等)和食物类别(鱼和海鲜、蔬菜、水果和适量的酒精、咖啡和茶等),可能对老年人认知功能有保护性作用,尤其是缺乏特定营养或遗传易感的个体;③ 饱和/反式脂肪和胆固醇的影响仍不明确;④ 健康饮食模式(地中海饮食、得舒饮食、北欧饮食等)的保护性作用,比单独的营养素和食物类别,有更高的证据强度。
Nutrition and prevention of cognitive impairment
09-20 DOI: 10.1016/S1474-4422(18)30338-7
【评语】如何通过营养干预来减少老年人的认知障碍和痴呆风险,是大众和研究者感兴趣的研究方向。The Lancet Neurology近期发表综述,详细回顾了该领域近年来的纵向观察性研究和临床试验,值得参考。
Cell:想要皮肤老得慢?试试少吃点
Cell[IF:31.398]
① 转录组分析表明,衰老使小鼠皮肤成纤维细胞的基因表达发生大幅改变,其原有细胞特征变得模糊;② 生成和分泌胶原蛋白等胞外基质成分的基因表达下降,炎症、脂代谢和脂肪生成相关基因表达上升,说明这些衰老细胞具有了促脂肪生成的特性;③ 细胞谱系追踪试验表明,年老小鼠真皮下的脂肪细胞确实源自皮肤成纤维细胞;④ 饮食可影响小鼠皮肤成纤维细胞的衰老变化:长期热量限制可起预防和延迟作用,然而高脂饮食可加剧衰老特征。
Identity Noise and Adipogenic Traits Characterize Dermal Fibroblast Aging
11-08 DOI: 10.1016/j.cell.2018.10.012
【评语】衰老过程中,皮肤成纤维细胞发生了哪些变化?Cell这项研究通过转录组分析和细胞谱系追踪等方法,鉴定出这些细胞衰老时发生的变化,并在小鼠中证实,长期热量限制可推迟这些衰老相关变化,而高脂饮食则让细胞老得更快。
Lancet子刊:近200万人数据,揭示体重与死亡率的密切关联
The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:19.313]
① 纳入1969648名非吸烟受试者,共有188057例死亡事件;② BMI与全因死亡率呈J型,BMI在25kg/m2以下时,每增加5kg/m2的BMI,风险比为0.81,而BMI在25kg/m2以上时,该风险比为1.21;③ BMI与除交通事故相关死亡外的所有死亡因素相关,大多数死因(癌症、心血管疾病、呼吸道疾病等)与BMI的关联成J型,BMI在21-25kg/m2之间时死亡风险最低;④ BMI与死亡率的关联在年轻人中更明显;⑤ 肥胖及体重不足均显著降低了男性及女性在40岁时的预期寿命。
Association of BMI with overall and cause-specific mortality: a population-based cohort study of 3·6 million adults in the UK
10-30 DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30288-2
【评语】The Lancet Diabetes and Endocrinology上新发表的一项队列研究,对近200万非吸烟的英国成年人的数据进行分析后发现,BMI与全因死亡率及特因死亡率(疾病、精神、行为、自残、暴力等因素)均显著相关,总体来说,肥胖及体重不足均显著增加了死亡率,并降低了预期寿命。
Cell子刊:是谁保护了肠道干细胞?
Developmental Cell[IF:9.616]
① 肠上皮皮下肌成纤维细胞(基质细胞)分泌Wnt及其他重要的干细胞生长因子,维持肠道干细胞的生存和正常功能;② 这类基质细胞对毒素和菌群代谢产物等异源物具有先天性耐受;③ 高表达Abcb1b和Abcc1等药物外排泵,是基质细胞形成耐受的机制之一;④ 在肺、肾、胰岛中均存在少量药物耐受细胞;⑤ 肠上皮基质细胞对异源物的耐受性,可保护肠道干细胞生态位免受破坏,维持肠道上皮细胞正常更替。
Intrinsic Xenobiotic Resistance of the Intestinal Stem Cell Niche
08-21 DOI: 10.1016/j.devcel.2018.07.023
【评语】肠道上皮直接接触来自于食物和肠道菌群的异源物,上皮细胞的正常更替需要保证肠道干细胞功能不受异源物的毒性影响。本研究发现,分泌重要干细胞生长因子的肠皮下基质细胞,可通过增加药物外排泵的方式对异源物形成天然耐受性,从而维护肠道干细胞功能和肠上皮稳态。