ICU病房大忌——肠道菌群紊乱可促进耐药致病菌定植
Clinical Infectious Diseases[IF:9.117]
① 重症监护（ICU）病人的直肠菌群多样性低，致病共生菌丰度高；② 碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）定殖的ICU病人，接受的哌拉西林-他唑巴坦（PIP/TAZ）抗菌治疗更频繁；③ 潜在保护性菌群（如乳杆菌属、梭菌目）丰度降低、肠球菌属定殖优势增加的风险均与PIP/TAZ有关；④ 无抗生素干扰时，阿片类药物与菌群紊乱有关，不用药病人具有较多的潜在保护性菌群，如劳特氏菌属和乳酸杆菌属；⑤ 低CRPA定殖风险与初入ICU时检测到的一系列菌群有关。
Gastrointestinal microbiota disruption and risk of colonization with carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa in ICU patients
11-01 DOI: 10.1093/cid/ciy936
【评语】碳青霉烯耐药型铜绿假单胞菌（CRPA）是威胁重症监护病人健康的条件致病菌。本研究对109名重症监护病人的直肠菌群进行跟踪取样，发现一系列潜在保护性菌群有助于抵御CRPA定殖，而哌拉西林-他唑巴坦对菌群稳态的破坏力强，可能有助于CRPA定殖。该研究同时也提示了阿片类药物的潜在抑菌副作用。
吃坏肚子为啥会引起肠道痉挛和腹泻？
PLoS Pathogens[IF:6.158]
① 食入条件致病菌（苏云金芽孢杆菌、胡萝卜软腐病欧文氏菌）而非共生菌（植物乳杆菌），可快速引起果蝇纵行内脏肌收缩，促进致病菌排出；② 致病菌摄入引起肠腔内活性氧次氯酸积累，次氯酸与其受体TRPA1结合，诱导特定肠内分泌细胞中的钙离子流，促进其释放神经肽DH31，引起邻近的内脏肌收缩；③ DH31的人同源蛋白CGRP，也可在果蝇中促进内脏肌收缩，证明其生理功能保守；④ 这是一种不依赖于免疫系统的快速清除致病菌的肠道防御机制。
The DH31/CGRP enteroendocrine peptide triggers intestinal contractions favoring the elimination of opportunistic bacteria
09-01 DOI: 10.1371/journal.ppat.1007279
【评语】吃坏肚子会引起肠道痉挛和腹泻，有利于食源性致病菌的快速排出，这一现象背后有着怎样的机制？PLoS Pathogens近期发表一项果蝇研究，对此进行了阐释。
中国医学科学院樊赛军等：3,3´-二吲哚甲烷缓解辐照引起的肠道损伤
Free Radical Biology and Medicine[IF:6.02]
① 3,3´-二吲哚甲烷（DIM）减轻全腹部辐照（WAI）引起的小鼠死亡或体重减轻状况，促进小肠修复，维持干细胞的增殖和分化；② DIM保护小肠绒毛细胞，增加小肠杯状细胞数量；③ DIM缓解了WAI引起的Lgr5+小肠干细胞及其分化细胞的减少；④ DIM提高抗氧化酶Nrf2的表达，清除活性氧，减少DNA损伤和细胞凋亡；⑤ 体外细胞实验证明DIM提高人类肠细胞存活率，提高抗氧化酶活性；⑥ DIM可恢复被WAI扰乱的小鼠肠道菌群结构。
Amelioration of whole abdominal irradiation-induced intestinal injury in mice with 3,3´-Diindolylmethane (DIM)
10-20 DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.410
【评语】电离辐射导致的肠道损伤是癌症治疗以及核事故对可能人体造成的严重伤害，治疗手段有限。本研究利用小鼠模型和体外人肠道细胞，证明了3,3´-二吲哚甲烷可以缓解由辐射引起的肠道损伤，维护肠道结构和干细胞功能，恢复肠道菌群结构，具有临床参考价值。
加重肺损伤——广谱抗生素治疗的副作用
Critical Care[IF:6.425]
① 利用广谱抗生素干扰肠道菌群后，通过高潮气容量通风设备诱导小鼠产生机械通气性肺损伤（VILI）；② 抗生素导致的菌群耗减可加重VILI，表现为肺渗透性、氧合指数、肺匀浆细胞因子/趋化因子水平增加，宏观肺损伤加重，肺顺应性降低；③ 广谱抗生素对肠道菌群的耗减，可增加小鼠机械通气损伤相关的炎症反应，使小鼠更易发生VILI；④ 肠道菌群与肺部损伤炎症反应可能存在互作；⑤ 该结果对救治经常使用广谱抗生素的危重病人具有临床意义。
Ventilator-induced lung injury is aggravated by antibiotic mediated microbiota depletion in mice
10-29 DOI: 10.1186/s13054-018-2213-8
【评语】抗生素治疗会显著影响肠道菌群结构，进而改变免疫反应。本研究发现，利用广谱抗生素干扰肠道菌群会导致小鼠更易发生机械性通气引起的肺损伤。该结果对救治需要机械辅助呼吸的危重病人，指导合理运用抗生素药物具有重要意义。
NEJM：补充n-3脂肪酸能预防心血管疾病与癌症吗？
New England Journal of Medicine[IF:79.258]
① 25871名受试者随机分为4组，每日补充海洋n-3脂肪酸+维生素D、海洋n-3脂肪酸+安慰剂、安慰剂+维生素D3、安慰剂，前两组为n-3组，后两组为安慰剂组，中位随访时间5.3年；② n-3组中386名受试者发展出心血管疾病，安慰剂组中419名，无显著差异；③ n-3组中820名受试者发展出浸润性癌症，安慰剂组中797名，无显著差异；④ 两组在心血管事件复合终点、中风、心血管事件/癌症死亡、全因死亡等次级终点中均无显著差异；⑤ n-3组心肌梗死风险显著降低。
Marine n−3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer
11-10 DOI: 10.1056/NEJMoa1811403
【评语】在一些观察性研究中，n-3（又称ω-3）脂肪酸的高摄入与心血管疾病及癌症的风险降低相关。New England Journal of Medicine上发表的一项随机安慰剂对照试验结果中，对超过25000名受试者跟踪随访超过5年，发现相比于补充维生素D3或安慰剂，每日补充海洋n-3脂肪酸对癌症及心血管疾病的发病并无显著预防作用。而在次级终点中，补充n-3可显著降低心肌梗死的风险；另外对不同亚组的分析表明，对于不常吃鱼的人，补充n-3可使主要心血管事件发生率显著降低。
NEJM：补充维生素D能预防心血管疾病与癌症吗？
New England Journal of Medicine[IF:79.258]
① 25871名受试者随机分为4组，每日补充海洋n-3脂肪酸+维生素D、安慰剂+维生素D3、海洋n-3脂肪酸+安慰剂、安慰剂，前两组为D3组，后两组为安慰剂组，中位随访5.3年；② D3组396名受试者发展出心血管疾病，安慰剂组中409名，无显著差异；③ D3组793名受试者发展出浸润性癌症，安慰剂组中824名，无显著差异；④ 两组在乳腺癌/前列腺癌/结直肠癌风险、心血管事件复合终点、心肌梗死、中风、心血管事件/癌症死亡、全因死亡等次级终点中无显著差异。
Vitamin D Supplements and Prevention of Cancer and Cardiovascular Disease
11-10 DOI: 10.1056/NEJMoa1809944
【评语】补充维生素D对于癌症及心血管疾病的风险有何影响尚未明确。New England Journal of Medicine上发表的一项随机安慰剂对照试验结果中，对超过2.5万名受试者进行了超过5年的随访，发现相比于每日补充海洋n-3脂肪酸或安慰剂，每日补充维生素D3并未能显著降低癌症或心血管疾病的发病率。
NEJM：补充鱼油或维生素D无法预防心血管疾病或癌症
New England Journal of Medicine[IF:79.258]
① NEJM上发表的2项最新临床试验结果表明，补充鱼油或维生素D无法降低心血管疾病或癌症的风险；② 许多观察性研究表明多吃鱼可预防心血管疾病，一项开放性试验发现补充n-3脂肪酸可预防冠心病；③ 但因各项临床试验的结果不一致，最新的美国心脏协会声明并未推荐补充n-3脂肪酸用于预防心血管疾病；④ 许多观察性研究表明摄入维生素D较少与癌症风险较高相关；⑤ 但在一项为期3年纳入超过5000人的随机安慰剂对照试验中，补充维生素D未影响癌症结果。
VITAL Signs for Dietary Supplementation to Prevent Cancer and Heart Disease
11-10 DOI: 10.1056/NEJMe1814933
【评语】New England Journal of Medicine上发表的一篇评论文章，介绍并讨论了2项最新的临床试验结果：补充n-3脂肪酸或维生素D无法降低心血管疾病或癌症的风险。
补锌可能预防前列腺癌？
PNAS[IF:9.661]
① 中年大鼠喂食缺锌的饮食，可降低前列腺中的锌水平，增加细胞增殖，引起COX-2的过表达及炎症表性；② 上述大鼠的前列腺表现出与人前列腺癌相似的microRNA谱，其中可调节锌稳态的miR-183-96-182簇上调，而锌转运蛋白ZIP-1（miR-182的靶点）下调，导致前列腺中的锌水平下降；③ 在人前列腺癌组织中，同样存在上述的miR-182与ZIP1的负相关关联；④ 饮食中缺锌可导致中年大鼠产生类似人前列腺癌的表型，应进一步探究补充锌以预防前列腺癌的潜能。
Human-like hyperplastic prostate with low ZIP1 induced solely by Zn deficiency in rats
11-05 DOI: 10.1073/pnas.1813956115
【评语】PNAS上发表的一项最新研究，发现中年大鼠的饮食中缺乏锌，可降低其前列腺中的锌水平，并引起前列腺增生、miRNA表达谱改变、锌转运蛋白ZIP-1下调，从而表现出与人类前列腺癌组织相似的表型，提示缺锌可能增加前列腺癌的风险。
Science：肠道菌会在大脑中安家吗？
Science[IF:41.058]
① 2018年美国神经科学学会年会中展出的一项研究，用电子显微镜分析了34个健康人和精神分裂症患者死后的大脑样本切片，均有细菌存在；② 在健康小鼠大脑中也发现了细菌，而无菌小鼠中则没有；③ 这些细菌主要来自厚壁菌、变形菌和拟杆菌三个常见的肠道菌门，似乎没有引发大脑炎症，且倾向于在血脑屏障血管周围的星形胶质细胞和神经元轴突处聚集；④ 仍需排除实验污染的可能性，但若“大脑菌群”的存在被证实，将有许多值得研究的问题。
Do gut bacteria make a second home in our brains?
11-09 DOI: 10.1126/science.aaw0147
【评语】这是Science近期发表的一篇新闻，报道了美国神经科学学会年会上一项来自阿拉巴马大学伯明翰分校的展板研究，使用电子显微镜成像，在人和小鼠的大脑组织切片中均发现有细菌存在，虽然仍需进一步排除实验污染的可能性，但这些发现无疑令“大脑菌群”再次进入了人们的视线焦点。
Nature子刊：CD161+ Treg促进肠道黏膜的损伤修复
Nature Immunology[IF:21.809]
① 鉴定出CD161+ 调节性T细胞（Treg），可介导肠道上皮的损伤修复；② CD161+ Treg富集于肠道固有层，在克罗恩病患者中的富集更为显著，且与炎症的缓解相关；③ CD161+ Treg具有视黄酸全反式调节（ATRA）的基因特征，ATRA可诱导Treg上的CD161表达；④ CD161是一种共刺激分子，与T细胞抗原受体（TCR）共刺激后可引起细胞因子（包括IL-4、IL-10、IL-17、IL-22）的释放，从而加速肠道上皮细胞的损伤修复。
Human retinoic acid–regulated CD161+ regulatory T cells support wound repair in intestinal mucosa
11-05 DOI: 10.1038/s41590-018-0230-z
【评语】来自Nature Immunology的一项最新研究，鉴定出了一群特殊的调节性T细胞（Treg）——CD161+ Treg在肠道上皮的损伤修复中起到重要作用，并发现IBD患者中的CD161+ Treg且与炎症的缓解相关。
饮食限制通过增强肠道屏障功能以延长果蝇寿命
PLoS Genetics[IF:5.54]
① 在黑腹果蝇中，衰老相关的肠道屏障损伤可影响寿命，而饮食限制可延缓衰老相关的肠道屏障完整性衰退；② 饮食限制可通过上调肠上皮细胞中的dMyc表达，以改善肠上皮细胞的细胞健康，并延长果蝇的寿命；③ 而丰盛的饮食可抑制肠上皮细胞中的dMyc表达，引起肠上皮细胞的死亡，增加肠道通透性，导致系统性炎症从而减少寿命；④ 机制上，在丰盛的饮食下，缺少dMyc的肠上皮细胞可能发生细胞凋亡，从而在与相邻肠上皮细胞的竞争中被清除。
Dietary restriction improves intestinal cellular fitness to enhance gut barrier function and lifespan in D. melanogaster
11-01 DOI: 10.1371/journal.pgen.1007777
【评语】肠道屏障功能的损伤与许多疾病相关。PLoS Genetics上发表的一项最新研究发现，饮食限制可增强衰老果蝇的肠道屏障功能，从而延长其寿命。
西北农林科大：干酪乳杆菌F0822的降胆固醇机制
Molecular Nutrition and Food Research[IF:5.151]
① 仓鼠补充不同的干酪乳杆菌F0822发酵乳：野生型、胆盐水解酶（BSH）基因缺失突变株、S层蛋白（SLP）基因缺失突变株；② 与野生型菌株发酵乳相比，BSH缺失突变型和SLP缺失突变型菌株发酵乳均显著提高了仓鼠血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平；③ 但只有BSH缺陷突变型菌株发酵乳显著提高仓鼠肝脏总胆固醇和酯化胆固醇水平；④ 胞内BSH水解结合胆盐，胞外SLP结合游离胆汁酸，均能增加粪便胆汁酸排泄，降低血清胆固醇水平，但BSH作用更大。
Bile Salt Hydrolase and S-Layer Protein are the Key Factors Affecting the Hypocholesterolemic Activity of Lactobacillus casei-Fermented Milk in Hamsters
10-22 DOI: 10.1002/mnfr.201800728
【评语】先前的研究中发现，干酪乳杆菌F0822发酵乳可在仓鼠中表现出显著的降胆固醇效应。来自西北农林科技大学团队在Molecular Nutrition and Food Research上发表的一项最新研究，揭示了干酪乳杆菌F0822发酵乳的降胆固醇机制：利用胆盐水解酶和S层蛋白分别结合胞内及胞外的胆汁酸，从而起到降胆固醇的作用。