张和平+魏泓+徐健：肠道菌群可能引发乳腺炎
Microbiome[IF:9.133]
① 给无菌小鼠移植乳腺炎奶牛的粪便菌群，可引起小鼠乳腺炎症状，以及血清、脾脏和结肠中的炎症，而移植健康奶牛的粪菌无此作用；② 补充干酪乳杆菌，可减轻移植患病奶牛粪菌的小鼠的乳腺炎症状；③ 益生菌未显著改变受体中失调的肠道菌群，但改变了菌群功能，与健康和乳腺炎菌群的均有区别；④ 虽然奶牛与小鼠的乳腺炎症状一致，但二者肠道菌群中乳腺炎相关细菌或功能标志物的共性较少；⑤ 健康与患病奶牛的肠道菌群差异，在受体小鼠中被放大。
Cow-to-mouse fecal transplantations suggest intestinal microbiome as one cause of mastitis
11-08 DOI: 10.1186/s40168-018-0578-1
【评语】内蒙古农业大学张和平、华中农业大学魏泓和中科院青岛生物能源与过程研究所徐健等合作主导的研究，近期在Microbiome发表。该研究通过奶牛到小鼠的跨物种粪菌移植，证实失调的肠道菌群可能是引发乳腺炎的原因之一，恢复肠道菌群功能的益生菌是潜在的治疗策略。
NEJM：EPA乙酯可降低高甘油三酯血症患者的心血管风险
New England Journal of Medicine[IF:79.258]
① 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入8179名用他丁类药物治疗但甘油三酯水平仍较高的高心血管风险患者，其中治疗组每天服用4克二十碳五烯酸乙酯，中位随访时间4.9年；② 与安慰剂组相比，治疗组中，心血管事件主要复合终点、关键次要复合终点、缺血事件的风险，分别显著降低25%、26%和20%；③ 治疗组中发生心房纤颤或扑动而入院的患者比例、严重出血事件发生率，高于安慰剂组。
Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia
11-10 DOI: 10.1056/NEJMoa1812792
【评语】二十碳五烯酸（EPA）是鱼油中的一个主要脂肪酸成分，有临床研究表明高剂量EPA及纯化的EPA乙酯，可降低高甘油三酯血症患者的心血管事件风险。REDUCE-IT是一项3b期临床试验，纳入全球约470个中心、共8000多名受试者，中位随访近5年。该研究发现，在用他丁类药物但甘油三酯水平仍然较高的高心血管风险人群中，补充高剂量EPA乙酯可显著降低心血管死亡、心肌梗死、脑卒中、冠状动脉血运重建和不稳定心绞痛等心血管事件风险。虽然鱼油用于预防心血管疾病的效果可能并不显著，但其所含的特定纯化成分及其衍生物，有望作为膳食补剂降低特定人群的心血管风险。
情感障碍风险与肠道菌群相关
Acta Psychiatrica Scandinavica[IF:4.984]
① 纳入128对单合子双胞胎，分析情感障碍与肠道菌群的关系；② 与情感障碍低风险双胞胎相比，缓解期双胞胎肠道菌群出现异常，多样性较低，且缺少属于Christensenellaceae科的特定OTU，具有情感障碍高遗传风险的双胞胎具有同样趋势；③ 该结论不受生活方式，如吸烟、饮酒、体质指数或精神药物等影响；④ 异常菌群及特定OTU可作为易损标记，来研究个体基因与环境互作对遗传上易患情感障碍个体的影响。
Remitted affective disorders and high familial risk of affective disorders associate with aberrant intestinal microbiota
10-29 DOI: 10.1111/acps.12976
【评语】来自Acta Psychiatrica Scandinavica上发表的一项最新研究，对128对单合子双胞胎进行分析，发现肠道菌群的多样性、组成及特定OTU与情感障碍风险相关。
复旦大学：薯蓣皂苷元可调节肠道菌群，提升PD-1抗体的抗肿瘤效应
Cell Death and Disease[IF:5.638]
① 在黑色素瘤小鼠中，薯蓣皂苷元可发挥抗黑色素瘤功效，并可改善肠道菌群的组成；② 该功效更多地依赖于抗肿瘤免疫，而不是直接的肿瘤抑制活性；③ 抗生素通过扰乱肠道菌群，可减弱薯蓣皂苷元的治疗效果和其引起的免疫反应；④ PD-1抗体与薯蓣皂苷元联合用药，可通过增强T细胞反应促进肿瘤坏死和凋亡；⑤ 薯蓣皂苷元可作为微生态调节剂，诱导抗肿瘤免疫，提高免疫检查点抗体的功效，使其更适合恶性肿瘤的治疗。
Diosgenin promotes antitumor immunity and PD-1 antibody efficacy against melanoma by regulating intestinal microbiota
10-10 DOI: 10.1038/s41419-018-1099-3
【评语】来自复旦大学Li Ye团队在Cell Death and Disease上发表的一项最新研究，发现薯蓣皂苷元可通过调节小鼠的肠道菌群，提升PD-1抗体对黑色素瘤的杀伤作用。
以毒攻毒：用免疫治疗改善食物过敏（一图读懂）
Science[IF:41.058]
① 可减轻食物过敏的免疫治疗，通过口服或注射逐渐增加过敏原摄入，使免疫系统脱敏；② 该疗法可抑制免疫球蛋白（Ig）E产生、增加IgG4生成，来减弱肥大细胞对过敏原的反应性，还可增加IgA生成，使进入血流的过敏原减少；③ 大多数患者可在一年后对过敏食物有更高的耐受性，但个体差异很大；④ 长期效果仍需确认，过敏者需终身治疗，许多影响免疫的因素都可引起/加重治疗的不良反应；⑤ 面对风险和不确定性，人们对该疗法在期待的同时仍存焦虑。
Toxin or treatment?
10-19 DOI: 10.1126/science.362.6412.278
【评语】食物过敏的发生率在西方国家不断上升，花生、牛奶、鸡蛋等均可能引起严重过敏，传统方法除了严格避免接触过敏原，没有可有效改善的治疗手段。近年来，不少医生和公司正在进行免疫治疗的实践和产品研发，通过逐渐增加过敏原摄入，使免疫系统对过敏食物变得“麻木”，缓解过敏反应。但这种治疗策略仍有很多风险和未知因素，焦虑的暗流依然涌动。Science上月发表的长篇新闻稿，对该疗法的相关研究、临床和产品研发进展进行了报道，是一篇很好的科普文，特别推荐给有兴趣的读者。
口服活性小麦面筋或可治疗小麦过敏
Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:13.258]
① 选取46名小麦过敏者随机分为两组，一组进行低剂量活性小麦面筋（VWG）口服免疫治疗（OIT），一组进行安慰剂治疗；② 在治疗1年后，VWG组中超过一半的治疗对象对小麦蛋白脱敏，而安慰剂组中无治疗对象脱敏；③ 在治疗2年后，VWG组中诱导脱敏比例降低值30%左右，这表明对小麦过敏的受试者接受VWG OIT治疗时，可能需要更高的剂量及更长的持续时间；④ 初始接受安慰剂治疗的部分受试者接受高剂量VWG OIT治疗，57.1%在1年后脱敏。
Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of vital wheat gluten oral immunotherapy
10-24 DOI: 10.1016/j.jaci.2018.08.041
【评语】Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验结果，小麦过敏者口服低剂量活性小麦面筋1年后，超过一半的受试者可对小麦脱敏，但2年后脱敏比例降低。而安慰剂组在治疗1年后无脱敏发生，但在接受高剂量活性小麦面筋1年后，近60%的受试者脱敏。
Cell子刊：诺如病毒感染引起小鼠丧失对饮食抗原的口服耐受
Cell Host and Microbe[IF:17.872]
① 肠道呼肠孤病毒感染可触发对饮食抗原的Th1免疫应答；② 鼠诺如病毒CW3株（而非CR6株）感染小鼠后，也可引起小鼠对饮食抗原产生Th1型免疫应答；③ CW3株通过其衣壳蛋白激活干扰素调节因子1（IRF1）通路，引起小鼠丧失对饮食抗原的口服耐受；④ 通过对病毒感染后小鼠肠系膜淋巴结中的转录谱进行分析，发现诺如病毒及呼肠孤病毒的感染可诱导特异性转录谱的产生，且与对保护性抗病毒免疫中的转录应答不同。
Murine Norovirus Infection Induces TH1 Inflammatory Responses to Dietary Antigens
11-01 DOI: 10.1016/j.chom.2018.10.004
【评语】Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究发现，诺如病毒感染可通过其衣壳蛋白激活IRF1依赖性通路，从而引起小鼠产生对饮食抗原的Th1型免疫应答。
JAMA子刊：心衰患者少吃盐，临床证据充分吗？
JAMA Internal Medicine[IF:19.989]
① 纳入9项共479例心衰患者参与的临床随机对照研究进行系统性综述；② 对急性住院的心衰患者，尚无数据证实限制钠摄入能影响心血管相关的或全因死亡率、心血管事件发生率、住院时间等结果；③ 对门诊心衰患者，与不限盐相比，采用低钠饮食可能减轻患者的水肿和疲倦等症状、降低血压，有改善心衰临床症状体征的趋势，但支持数据有限；④ 目前尚缺乏强有力高质量的数据来支持或反驳当前心衰患者的低钠饮食指导。
Reduced Salt Intake for Heart Failure A Systematic Review
11-05 DOI: 10.1001/jamainternmed.2018.4673
【评语】有些临床指南建议心衰患者少吃盐，JAMA Internal Medicine近期发表的一项系统综述却指出，目前尚无足够的临床试验证据来支持或反对心衰患者限盐的指导建议。
Immunity：益生菌LGG如何促进小鼠骨生成？
Immunity[IF:19.734]
① 口服鼠李糖乳杆菌GG（LGG）可使小鼠肠道中产生丁酸的梭菌纲丰度上升，提高肠道和血液丁酸浓度，进而促进骨生成，增加骨量；② 无菌小鼠试验证实该作用依赖于肠道菌群及其产生的丁酸；③ 补充LGG或丁酸，可使小鼠肠道和骨髓中调节性T细胞（Treg）增多，而减少Treg可消除LGG和丁酸对骨生成的促进作用；④ 骨髓中Treg可促进CD8+T细胞中NFAT1-SMAD3转录复合体与Wnt10b启动子结合，增加Wnt10b分泌，进而活化成骨细胞的Wnt信号通路，刺激骨生成。
The Microbial Metabolite Butyrate Stimulates Bone Formation via T Regulatory Cell-Mediated Regulation of WNT10B Expression
11-13 DOI: 10.1016/j.immuni.2018.10.013
【评语】小型临床试验显示，补充益生菌可减少骨质流失（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1047826041），但机制不清。Immunity本周上线的一项小鼠研究，发现鼠李糖乳杆菌GG（LGG）可作用于肠道菌群，增加短链脂肪酸丁酸生成，使调节性T细胞增多，刺激骨髓中CD8+ T细胞分泌Wnt10b，进而促进年轻小鼠骨生成。这些发现提示补充LGG和丁酸，或能用于预防和治疗骨质疏松，期待大规模临床试验对此进行验证。
菌群和免疫失调，引起肝硬化中的肠道细菌易位
Hepatology[IF:14.079]
① 肝硬化模型大鼠中，小肠粘膜免疫发生促炎性失调，随疾病进展加剧，体现为活化淋巴细胞扩张，功能向Th1调节模式转化而Th17减少，IFNγ水平上升；② 在腹水阶段，上述变化与小肠屏障功能损伤、肠道细菌易位（GBT）、回肠菌群中变形菌门和促炎菌属增多有关；③ 抗生素处理使菌群重构，粘膜免疫细胞的促炎激活降低，肠道屏障恢复，GBT降低，但Th17的减少无改变；④ 肝硬化大鼠的肠粘膜免疫失调由菌群失调驱动，并导致屏障功能紊乱，促进GBT。
Intestinal immune dysregulation driven by dysbiosis promotes barrier disruption and bacterial translocation in rats with cirrhosis
11-10 DOI: 10.1002/hep.30349
【评语】肝硬化中，肠道菌群失调、屏障功能损伤和免疫系统异常，导致肠道细菌易位，引起细菌感染。该过程中肠道免疫系统失调的情况，及其对肠道屏障功能的影响，尚不清楚。该研究在大鼠模型中，鉴定出肝硬化疾病中肠粘膜免疫的促炎特征，及其与小肠屏障损伤、细菌易位和菌群失调的关联，并通过抗生素实验表明菌群失调在其中的驱动性作用。这些发现对于管理和治疗肝硬化中的肠道细菌易位有重要意义。
Science子刊：肠道菌群怎样促进衰老相关胰岛素抵抗？
Science Translational Medicine[IF:16.71]
① 在小鼠和猕猴中分析与衰老相关胰岛素抵抗有关的菌群和免疫因素；② 衰老引起肠道菌群变化和菌群产物丁酸减少，Akk菌的丧失使肠道完整性受损，导致内毒素等炎性菌群产物易位；③ 当丁酸水平下降时，易位的菌群产物可激活CCR2+单核细胞，使网膜中的天然免疫细胞B1a转化为4BL细胞，后者表达的4-1BBL可激活其受体信号引发胰岛素抵抗；④ 直接补充或用恩诺沙星增加Akk菌、补充丁酸、减少CCR2+单核细胞或4BL细胞，均可恢复衰老动物的胰岛素反应。
Commensal bacteria contribute to insulin resistance in aging by activating innate B1a cells
11-14, doi: 10.1126/scitranslmed.aat4271
【评语】人体衰老与胰岛素抵抗（IR）和免疫失调相关，肠道菌群可能是二者背后的共同因素。Science Translational Medicine发表的最新研究，在小鼠和猴子中揭示了肠道菌群作用于免疫细胞进而促进衰老相关IR的新机制，Akk菌和丁酸也在其中扮演中药角色。该研究表明，对菌群-单核细胞-B细胞轴的靶向干预，可能是逆转衰老相关IR的潜在方法。
林圣彩等：碳水化合物不是“妖魔”，均衡饮食有益健康
Cell Metabolism[IF:20.565]
① 随着代谢性疾病发病率的升高，碳水化合物一度被妖魔化，各种低碳水饮食也随之增加；② 最新研究在肿瘤细胞中发现，葡萄糖可通过一种新的代谢途径消耗活性氧（ROS）转化为乙酸，被细胞利用或进入循环，从而保护细胞；③ 一项对43万名参与者随访25年的研究显示，低碳水饮食可增加死亡率，50%~55%的碳水摄入死亡率最低；④ 以上研究对“高碳水摄入总是有害”的观点提出警示，我们仍应该回归到原始的智慧——均衡饮食带来健康。
Carbohydrates: Not All that Bad?
11-06, doi: 10.1016/j.cmet.2018.10.004
【评语】近年来膳食碳水化合物有被“妖魔化”的趋势，来自厦门大学林圣彩团队的评论文章近期在Cell Metabolism发表，总结了近期一项Cell研究发现的葡萄糖的细胞代谢新途径，对细胞有潜在保护作用，提示人们过度追求低碳水饮食未必是最健康的选择。
我们真的补足了维他命么？
PNAS[IF:9.661]
① 人体蛋白质可分为生存性和长寿性，缺乏营养物质时长寿蛋白被优先牺牲，恶化衰老相关疾病；② 长寿维生素（LV）是维持长寿蛋白及其功能的膳食成分，区别于生存型维生素和必需矿物/元素（V/M）；③ LV涵盖若干生存型V/M、条件性维生素以及潜在功能物质，包括维生素K和D、硒、镁、ω-3脂肪酸（DHA和EPA）、胆碱、牛磺酸、麦角硫因、吡咯喹啉醌、醌和类胡萝卜素；④ 由于未考虑LV对长寿的影响，现有V/M摄入标准很可能低于健康所需量。
Prolonging healthy aging: Longevity vitamins and proteins
10-15, doi: 10.1073/pnas.1809045115
【评语】世界范围内维生素和必需矿物/元素（V/M）缺乏问题可能大于预期。本文总结了10余种V/M对长寿及相关疾病的影响，提出了长寿维生素这一概念，认为目前的V/M摄入标准未考虑营养物质缺乏对衰老的影响，很可能低估了人体长寿所需的V/M量。该观点对重新审视维生素、微量元素的作用、制定合理膳食标准和促进中老年健康具有参考价值。
童年逆境可影响孕期的肠道菌群组成和应激炎症反应
Brain Behavior and Immunity[IF:6.306]
① 分析48名孕妇的童年逆境（ACE）经历问卷和肠道菌群，及其中19名孕妇的特里尔社会压力试验结果；② 高ACE（≥2个ACEs）孕妇普雷沃菌含量更丰富；③ 鉴定出与皮质醇、IL-6、TNF-α、C反应蛋白曲线下面积水平显著相关的肠菌类别；④ 高ACE女性通过饮食摄入ω-3多不饱和脂肪酸（DHA和EPA），可调节IL-6水平，抑制急性应激炎症反应，起到潜在保护作用；⑤ 多重童年逆境与孕期肠道菌群组成变化有关，这些变化可能影响压力下的炎症和糖皮质激素水平。
Childhood Adversity Impact on Gut Microbiota and Inflammatory Response to Stress During Pregnancy
11-03, doi: 10.1016/j.bbi.2018.11.005
【评语】孕期的炎症反应可对孕妇和胎儿发育产生不良影响，Brain Behavior and Immunity发表的一项研究表明，童年逆境可影响孕期的肠道菌群组成，与孕期的应激炎症反应水平相关，而摄入ω-3多不饱和脂肪酸可能有保护性作用。这些发现对研究童年逆境中的肠-脑轴机制有参考价值，并提示饮食干预或能改善相关孕期应激炎症反应，
肠道菌群参与饮酒引起的肠道和神经炎症
Journal of Neuroinflammation[IF:5.193]
① 雌性小鼠中，慢加急性酒精摄入（持续10天少量摄入+一次急性酗酒）可诱导小鼠大脑和肠道炎症，使大脑皮质和小肠中多种促炎细胞因子表达增加、大脑皮质和海马体中的小胶质细胞活化和形态改变；② 摄入酒精同时每天口服抗生素，使小鼠血液内毒素降低、肠道细菌含量大幅减少，显著抑制了上述酒精摄入引起的变化，提示肠道菌群参与慢加急性酒精摄入诱导的炎症；③ 抗生素还使部分炎性体组分表达增加。
Reduced gut microbiome protects from alcohol-induced neuroinflammation and alters intestinal and brain inflammasome expression
10-27, doi: 10.1186/s12974-018-1328-9
【评语】饮酒引起的肠道菌群改变可促进肝损伤，本研究显示，肠道菌群在饮酒诱导的肠道和神经炎症中也起介导作用。
中国药科大学：来自黄芪的多糖可改善糖尿病小鼠的菌群和认知功能
Carbohydrate Polymers[IF:5.158]
① 从黄芪废渣中提取并分离一种新型多糖，命名为AERP，通过单糖组成和糖苷键构型确定多糖结构；② 体外实验表明AERP可以抑制葡萄糖扩散；③ AERP对2型糖尿病小鼠（db）有降糖作用，改善胰岛素抵抗，减少胰腺、肝脏、肾脏、回肠和大脑海马区的损伤，改善空间学习和记忆损伤；④ AERP降低db肠道乙酸和、丙酸和戊酸水平，提高丁酸水平，改善肠道菌群紊乱；⑤ 用AERP调节肠道环境或能改善代谢紊乱相关的认知功能障碍。
A polysaccharide extracted from Astragalus membranaceus residue improves cognitive dysfunction by altering gut microbiota in diabetic mice
10-16, doi: 10.1016/j.carbpol.2018.10.041
【评语】Carbohydrate Polymers近期发表来自中国药科大学团队的研究，从黄芪工业废渣中分离并鉴定了一种新的多糖AERP，并通过小鼠实验表明AERP有降糖作用，可改善糖尿病小鼠的肠道菌群和认知功能障碍，或有临床转化前景。
色氨酸代谢与儿童多发性硬化相关
Annals of Clinical and Translational Neurology[IF:4.649]
① 分析儿童多发性硬化（MS）或临床孤立综合征患者的样本，与健康对照进行对比；② 血清中色氨酸（Trp）及其肠道菌群代谢物吲哚乳酸的相对丰度较高，与较低的MS风险相关；③ 吲哚乙酸和吲哚丙酸的相对丰度较高，与较低的残疾和较好的处理速度相关，较高的犬尿氨酸相对丰度与较高的复发率相关；④ 在发现和验证组中，血清Trp水平每升高1mcg/mL，MS的几率分别减少20%和32%；⑤ 参与Trp分解代谢的肠道菌群基因的相对丰度较低与较高的复发风险相关。
Altered tryptophan metabolism is associated with pediatric multiple sclerosis risk and course
10-01, doi: 10.1002/acn3.637
【评语】色氨酸是人体的必需氨基酸，肠道菌群和宿主代谢色氨酸生成的代谢产物，可影响大脑免疫应答。本研究分析了色氨酸及其代谢物与儿童多发性硬化的风险、程度和复发的关联，值得专业人士关注。