在可能的情况下进行母乳喂养，确实是妈妈们的好选择，因为吃母乳的宝宝不仅营养好，得病的概率也会降低呢！就拿坏死性小肠结肠炎（NEC）来举例吧，这种肠道的炎症性疾病主要发生在早产儿中，可谓是宝宝“杀手”，差不多每一千个新生儿中就有三个宝宝，因它告别刚刚来到的世界。而母乳喂养能把宝宝患这种可怕疾病的风险降低50%[1]。
对于胃肠道感染来说，保持肠道内环境稳定是非常重要的。科学家觉得，母乳喂养的这种良好的效果，一定和肠道微生物有关！果不其然，来自佛罗里达大学Mansour Mohamadzadeh教授团队发现，母乳喂养会让宝宝肠道中“长出”一种丙酸杆菌（p.UF1），这种细菌可以增强机体的免疫防御能力，一方面减少病原菌、降低NEC发生的风险；另一方面，在NEC发生以后，它还可以控制炎症反应，帮助修复受损的肠道组织、提高了存活率。这项研究发表在《临床研究杂志（JCI）》上[2]，《科学》子刊《科学转化医学》也专门配发了评论[3]。
研究者收集了40名早产儿（出生≤32周且体重≤1800g）的粪便，对比了母乳喂养（HBMF）和配方奶粉喂养（FF）给肠道微生物带来的影响。毫无疑问，二者之间无论是菌种的分布还是数量，差距都非常大。这种差别主要体现在放线菌门（Actinobacteria phylum）丙酸杆菌属（Propionibacterium）上。在诸多丙酸杆菌兄弟姐妹里，研究者发现了一种新的丙酸杆菌——p.UF1。在母乳喂养的宝宝体内，这种细菌在出生后第13天到第21天快速增长，在配方奶粉喂养的宝宝身体里则几乎没有发现。
p.UF1的基因90%和现在已知的丙酸杆菌们是一致的，但它有个特别的地方——它能编码所有氨基酸发酵、代谢、生物合成过程的关键酶。说起来这种细菌还挺有意思。研究者把它移植到正常的小鼠体内，结果没到5天，小鼠体内的p.UF1就死光光了。它们倒是能在无菌小鼠体内好好活下来。研究者们猜，可能是p.UF1实在太“弱”了，打不过肠道里的原住民。看来简单粗暴的菌移植或者是单独补充可能并不能起到良好的效果。
肠道微生物能影响免疫功能，这可是个众所周知的事情了，那这个p.UF1又起到了什么作用呢？
研究者把宝宝的便便移植给无菌小鼠，发现移植母乳喂养宝宝的粪便的小鼠，体内的Th17和Treg细胞数量明显更高。把p.UF1和配方奶粉喂养宝宝的粪便一起移植给无菌小鼠，小鼠体内的Th17和Treg细胞也升高了。这两种细胞都是T细胞，Th17细胞能够增强免疫反应，提高对病原体的杀伤力，Treg则能够抑制免疫反应，帮机体控制炎症。可以说它们俩数量增加，可以在保持不伤害身体的情况下增强对坏蛋的防御能力。
宝宝在妈妈肚子里的时候，免疫发育也要受到妈妈的肠道微生物影响[4]。研究者给小鼠孕妈妈移植了一些p.UF1，它们的宝宝也会有更高的Th17和Tregs水平。通过分析小鼠的肠道微生物组成，研究者发现，与只移植了奶粉喂养宝宝的粪便的小鼠相比，多移植p.UF1的小鼠，γ-变形菌的数量减少了好多，和移植母乳喂养宝宝粪便的小鼠菌群比例差不多了。直接说γ-变形菌可能读者们有点陌生，要是说几种臭名昭著的的病原菌——沙门氏菌（肠炎和伤寒）、弧菌（霍乱）、耶尔辛氏菌（鼠疫）等——都属于这个类别，那读者应该就明白γ-变形菌不是“好人”了。这也一定程度上说明，p.UF1能够增强机体免疫反应，减少致病菌，降低患病风险。
那么p.UF1是怎么实现这种保护效果的呢？
研究者在p.UF1表面上发现了一种数量很多的蛋白——二氢硫辛酰胺乙酰基转移酶（DlaT），这种蛋白能够激活免疫系统，提示有外敌入侵，促进免疫细胞分化成Th17和Tregs细胞。除此以外，在那些单独移植了p.UF1的小鼠粪便里，研究者发现了更多的色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸。这些p.UF1的代谢产物可不是废物，它们对Th17细胞稳态具有调节作用[5,6]，还参与多种维生素的生物合成[7]。
研究者给怀孕小鼠每周移植两次p.UF1，直到它们生下幼崽。然后诱导这些新生小鼠出现NEC的症状。结果这些NEC小鼠的存活率和体重都升高了，它们肠道内由炎症造成的损伤也更少。在组织切片中可以看到，移植p.UF1母鼠生下的病鼠，小肠绒毛形态更接近健康小鼠，这让它们能够更好地吸收营养。这还多亏了p.UF1降低了iNOS、IL-1b、IL-6、IL-23等促炎因子的表达，抑制了炎症、减少了损伤。
这足以说明母乳喂养让宝宝“长出”的p.UF1是种十足的好菌，可以增强宝宝的抵抗力、减少致病菌，也就解释了为什么母乳喂养的宝宝患NEC的概率要比奶粉喂养的宝宝低足足50%。
Mohamadzadeh博士说，当针对李斯特菌进行测试时，这种有益菌也引发了类似的效果。李斯特菌能够引起流产或新生儿死亡。“这很重要，因为这种有益菌可以显著减少人体的炎症反应。”Mohamadzadeh博士这样说道。这意味着我们或许可以通过菌群移植，或者对关键的DlaT蛋白做些文章，来治疗受炎症困扰的病人。
参考资料：
[1] An exclusively human milk-based diet is associated with a lower rate of necrotizing enterocolitis than a diet of human milk and bovine milk-based products[J]. The Journal of pediatrics, 2010, 156(4): 562-567. e1.
[2] Commensal Propionibacterium strain UF1 mitigates intestinal inflammation via Th17 cell regulation[J]. The Journal of Clinical Investigation, 2017, 127(11).
[3] http://stm.sciencemag.org/content/9/412/eaap8172.full
[4] The maternal microbiota drives early postnatal innate immune development. Science. 2016;351(6279):1296–1302.
[5] Regulatory T cells reinforce intestinal homeostasis. Immunity.2009;31(3):401–411.
[6] Natural agonists for aryl hydrocarbon receptor in culture medium are essential for optimal differentiation of Th17 T cells. J Exp Med. 2009;206(1):43–49.
[7] Association of plasma B-6 vitamers with systemic markers of inflammation before and after pyridoxine treatment in patients with stable angina pectoris. Am J Clin Nutr.2012;95(5):1072–1078.