全球每年竟然有1500万个早产儿（妊娠时间小于37周，妊娠足月为40周），其中100万早产儿会在头28天之内匆匆离开人世，而剩下的1400万可能会终身面临严重的健康问题。[1]由于这个数字还在不断攀升，世界卫生组织在2011年，将每年11月17日定为「世界早产日」，呼吁加强相关研究，减少早产导致婴儿的健康问题和死亡。[2]
更让人震惊的是，医务人员和科学家甚至还不清楚到底是什么原因导致了自然早产。一直以来这都是一场找不到对手的较量。就在医学界和科研界一筹莫展、束手无策的时候，2014年，旧金山加利福尼亚大学（UCSF）在盖茨基金会以及慈善家Lynne和Marc Benioff资助下，斥资1亿美元启动「Preterm Birth Initiative」，着手研究早产儿问题。
旧金山加利福尼亚大学临床心理学博士Jennifer Felder团队在妇产科领域的著名期刊《妇产科学》上发表了她们最新的研究成果。结果令人惊讶：被诊断为睡眠障碍（如失眠或睡眠呼吸暂停）的准妈妈，妊娠时间小于37周就生产的风险比没有睡眠障碍孕妇增加33%，而妊娠时间小于34周就生产的风险几乎是没有睡眠障碍孕妇的2倍。[3] 这意味着，孕妇通过改善睡眠降低早产的风险有可能是可行的。
「睡眠障碍和早产之间的关系看上去很明显，但奇怪的是，之前从来没有人从这个角度去研究早产，」研究的参与者之一Laura Jelliffe-Pawlowski博士在接受《自然》杂志采访时表示[15]，「发现这种关系太重要了，我们实在是太需要干预手段了。」
目前，早产已是全球5岁以下儿童死亡的主要原因，[4] 甚至与终身发病率高相关。[5] 虽然60%以上的早产发生在非洲和南亚，但中国在世界上早产数量最高的十个国家里位居第二，每年约有120万早产儿出生。 美国情况也不容乐观，每年新生早产儿数量排名第六，早产率更是高达12%。[6] 几乎所有具有可靠数据的国家，都显示新生儿早产率在日益增加。[7] 然而，我们还不知道背后的原因。
Felder博士猜测，睡眠问题有可能与早产有关。很多准妈妈都反应在怀孕期间，会有睡眠障碍，比如失眠、睡眠呼吸暂停、不安腿综合症、嗜睡症和昼夜节律絮乱等。同时，之前也有大量研究表明，睡眠问题在孕妇中很流行，例如，12.6%的孕妇被诊断为失眠，50%的孕妇有失眠的临床症状，11.1%孕妇反应自己曾经经历过呼吸暂停。[8-11] 然而，几乎没有人将这些睡眠问题与早产联系起来。
为了验证自己的猜测，Felder博士发起了一个超大型的观察研究，采集了加利福尼亚州2007年到2012年间近300万名孕妇脱敏后的信息，采集的标准是妊娠时间在20至44周之间，且没有染色体异常等出生缺陷的存活单胎新生儿，同时孕妈妈怀孕期间还不能有精神疾病。经过严格的鉴别，最终研究人员从近300万的孕妇中，只确定了2172名孕妇有睡眠障碍（超过30%的患失眠，57%的患睡眠呼吸暂停），占所有孕妇的0.08%，远远低于之前的调查研究。由于采用的是历史数据，研究人员没办法回过头去确认是不是有很多孕妇被漏诊了。于是研究人员随机从没有被确认为睡眠障碍的孕妇中随机挑选了2172名孕妇，作为研究的对照组。
结果发现，怀孕时间小于37周就生产的孕妇在无睡眠障碍组占10.9%，在有睡眠障碍组占14.6%，这就意味着睡眠障碍将提前3周生产的风险增加了33%以上。如果单看失眠和睡眠呼吸暂停对早产的影响，研究人员发现，失眠导致早产风险增加了30%，而睡眠呼吸暂停增加了40%早产的风险。另外，研究人员还发现，怀孕时间小于34周就生产的孕妇在无睡眠障碍组占2.9%，在有睡眠障碍组占5.3%，也就是说睡眠障碍将提前6周早产风险增加了83%，翻了一近番。因为观察研究是一种相关性研究，所以缺乏睡眠不太可能是导致早产的直接原因，但睡眠障碍可能会导致其他问题，比如炎症等。目前已有研究将睡眠障碍与免疫功能受损、非妊娠和妊娠人群炎症的升高联系在了一起。[12,13] 2010年的一项研究还暗示，羊水中高水平的炎性细胞因子和可能和早产风险的增加有关。[14] 但目前还需要进一步的研究来证实这个假设，以及究竟什么程度的睡眠障碍治疗能够调节炎症的活动。
为了更进一步探索这些想法，UCSF将会很快启动相关研究，到时科学家们会使用加州公共健康部门所储存的血液，来检测孕妈妈体内免疫相关蛋白。并且，他们还会着重于从失眠与早产这个角度出发，去对比样本之间的蛋白差异。目前来看，Felder博士团队研究的意义在于，这一相关性的发现，让医生和孕妇有了干预早产的突破口。而且这个突破口是如此的好操作，可能只需要孕妈妈改善自己的睡眠即可。
众所周知，在怀孕期间，母亲用药需要十二分的注意。如果能够不使用任何药物，仅能通过“让母亲睡得好”这一简单干预，就能多少帮助解决早产的问题，那将会造福成千上万的家庭。
参考资料：
[1] http://pretermbirth.ucsf.edu/
[2] http://www.efcni.org/index.php?id=wpd&L=1%27%2522
[3] Sleep Disorder Diagnosis During Pregnancy and Risk of Preterm Birth. Obstetrics & Gynecology.
[4] Global, regional, and national causes of child mortality in 2000–13, with projections to inform post-2015 priorities: an updated system- atic analysis. Lancet 2015;385:430–40.
[5] Preterm birth and mortality and morbidity: a population-based quasi-experimental study. JAMA Psychiatry 2013;70:1231–40.
[6] National, regional and worldwide estimates of preterm birth. The Lancet, June 2012. 9;379(9832):2162-72. Estimates from 2010.
[7] http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs363/zh/
[8] Insomnia and depressive symptoms in late pregnancy: a population-based study. Behav Sleep Med 2012;10:152–66.
[9] Insomnia in pregnancy and factors related to insomnia. ScientificWorldJournal 2012;2012: 197093.
[10] Identifying insomnia in early pregnancy: validation of the Insomnia Symptoms Question- naire (ISQ) in pregnant women. J Clin Sleep Med 2015;11: 645–54.
[11] Sleep disturbances in pregnancy. Obstet Gynecol 2010;115:77–83.
[12] Effects of sleep and sleep loss on immunity and cyto- kines. Brain Behav Immun 2002;16:503–12.
[13] Disturbed sleep and inflammatory cytokines in depressed and nonde- pressed pregnant women: an exploratory analysis of pregnancy outcomes. Psychosom Med 2013;75:670–81.
[14] Inflammatory cytokines and spon- taneous preterm birth in asymptomatic women: a systematic review. Obstet Gynecol 2010;116:393–401.
[15] https://www.nature.com/news/insomnia-linked-to-premature-birth-in-study-of-3-million-mothers-1.22419
标签： 睡眠
