港中大团队:胃部菌群与胃癌发生的关系
Gut[IF:17.943]
① 587名幽门螺杆菌(H. pylori)阳性患者,分别接受H. pylori根除或安慰剂;② 根除1年后胃部菌群互作减少,安慰剂组基本不变;③ 根除H. pylori后的胃炎患者,鲁氏不动杆菌和咽峡炎链球菌等增高, Roseburia菌属和鞘氨醇单胞菌属等减少;④ 口腔中消化链球菌属和链球菌属等细菌,与胃萎缩(GA)和肠上皮化生(IM)的发生和持久性相关;⑤ 根除H. pylori后GA患者F. praustznii减少,IM患者氨基酸和肌醇磷酸代谢增加、叶酸合成和NOD样受体信号减少。
Gastric microbes associated with gastric inflammation, atrophy and intestinal metaplasia 1 year after Helicobacter pylori eradication
01-23, doi: 10.1136/gutjnl-2019-319826
【主编评语】感染幽门螺旋杆菌的个体中,只有不到3%会发展为胃癌,约20%的慢性胃炎患者为幽门螺旋杆菌阴性,其他微生物可能引起胃炎症和胃癌发生。Gut近期发表来自香港中文大学文章,对接受根除幽门螺旋杆菌治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者进行了为期一年的回顾性研究,发现根除幽门螺旋杆菌后,胃部其它微生物与胃炎症、胃萎缩和胃黏膜的肠上皮化生(即胃粘膜中出现类似小肠或大肠粘膜的上皮细胞,可能促进癌变)相关。本研究结果提示,在没有幽门螺旋杆菌的情况下,胃微生物在胃癌前期病变的发展和持续过程中具有潜在作用,这或可作为预防胃癌发生的治疗靶点。
NEJM:根除幽门螺杆菌降低胃癌风险
New England Journal of Medicine[IF:70.67]
① 纳入1676名患有幽门螺杆菌感染的胃癌患者一级亲属,832名接受幽门螺杆菌(H. pylori)根除治疗,844名为安慰剂组;② 在9.2年中位随访期间,治疗组和安慰剂组分别有10人(1.2%)和23人(2.7%)发生胃癌,危险比0.45;③ 治疗组发生胃癌的10例患者中,5例具有持续性H. pylori感染;④ 根除H. pylori感染的608人中,5人(0.8%)发生胃癌,持续性感染的979人中,28人(2.9%)发生胃癌,危险比0.27;⑤ 不良事件轻微,在治疗组中比安慰剂组更常见。
Family History of Gastric Cancer and Helicobacter pylori Treatment
01-30, doi: 10.1056/NEJMoa1909666
【主编评语】幽门螺杆菌(H. pylori)感染和胃癌家族史是胃癌的主要危险因素,根除H. pylori的治疗是否能降低一级亲属中有胃癌家族史的人患胃癌的风险尚不清楚。最近发表在New England Journal of Medicine的研究纳入1676名患有幽门螺杆菌感染的胃癌患者一级亲属,接受H. pylori根除治疗或安慰剂。该研究发现,在一级亲属有胃癌家族史的H. pylori感染者中,根除H. pylori治疗降低了胃癌的风险。(@Lexi)
鸡蛋摄入或与血脂,心血管疾病及死亡率无关
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]
① 纳入三个前瞻性队列研究(PURE,ONTARGET,TRANSCEND),约177 000人,横跨6个大洲,50个国家;② PURE研究随访9.5年,ONTARGET/TRANSCEND随访约5年,共记录12 701例死亡,13 658例心血管疾病(CVD)事件;③ PURE研究显示,鸡蛋摄入量与血脂,综合结局(死亡+CVD),总死亡率,以及主要CVD事件并无统计学相关性(每周摄入≥7个鸡蛋与<1个鸡蛋相比);④ 在ONTARGET/TRANSCEND这两个对列研究中,也发现了相似结果。
Association of egg intake with blood lipids, cardiovascular disease, and mortality in 177,000 people in 50 countries
01-21, doi: 10.1093/ajcn/nqz348
【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition近期发表的一项前瞻性研究,纳入来自50个国家,约177 000名受试者,探究鸡蛋摄入与血脂,心血管疾病及死亡率的关系。该研究发现,较高的鸡蛋摄入(每周≥7个鸡蛋)与较低摄入(每周<1个鸡蛋)相比,其血脂,心血管疾病风险,及死亡率并无明显差别。本研究得出的结论与去年发表在JAMA上的一项研究相反(https://www.mr-gut.cn/papers/read/1060256617)。但需注意的是,这两项研究基于的人群不同,不同的饮食背景或许会造成该差异。
补充维生素D可改善维生素D缺乏儿童的心血管健康
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]
① 纳入225名10-18岁,缺乏维生素D且超重或肥胖的儿童,随机分成三组,分别接受600IU,1000IU,和2000IU的维生素D3补充剂,为期6个月;② 干预3个月和6个月时的内皮功能,动脉僵硬度,系统收缩压,血脂,炎症因子变化在高剂量组(1000 IU或2000IU)和低剂量组(600IU)没有差别;③ 干预6个月时,1000IU组的中心血压及系统舒张压比600IU组低;④ 与600IU组相比,2000IU组的胰岛素敏感性在3个月和6个月时有所提高,空腹血糖在6个月时有所下降。
Effect of vitamin D3 supplementation on vascular and metabolic health of vitamin D–deficient overweight and obese children: a randomized clinical trial
01-17, doi: 10.1093/ajcn/nqz340
【主编评语】肥胖儿童更容易缺乏维生素D,从而使他们的心血管健康受损。American Journal of Clinical Nutrition近期发表的一项,针对缺乏维生素D且超重或肥胖的儿童,进行的随机对照临床试验发现,补充维生素D不能改善该类儿童的血管内皮功能,系统性炎症,及血脂指标,但可以降低他们的血压和空腹血糖,并提高其胰岛素敏感性。
过高含硫氨基酸摄入或可增加心血管代谢风险
EClinicalMedicine[IF:N/A]
① 纳入NHANESIII的11576名成年研究对象,探究含硫氨基酸摄入与心血管代谢风险因子(基于多个风险因子的风险评分)的关系;② 该人群的平均含硫氨基酸摄入是平均需要量的2.5倍多;③ 校正多个变量后,较高的含硫氨基酸、甲硫氨酸和半胱氨酸摄入,与心血管疾病风险评分的增加相关,且独立于蛋白质摄入;④ 同时,与包括血清胆固醇、血糖、尿酸、血尿素氮、以及胰岛素和糖化血红蛋白在内的风险因子单独相关。
Association of sulfur amino acid consumption with cardiometabolic risk factors: Cross-sectional findings from NHANES III
02-03, doi: 10.1016/j.eclinm.2019.100248
【主编评语】近期EClinicalMedicine发表的一项横断面研究,针对美国第三次国家健康与营养调查中的11576名成年人进行了横断面分析,探究含硫氨基酸(甲硫氨酸和半胱氨酸)摄入与心血管代谢风险的关系。心血管代谢风险通过基于多个风险因子(血胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、C反应蛋白、尿酸、血糖、尿素氮、糖化血红蛋白、胰岛素及肾小球滤过率)的评分衡量。分析发现,该研究人群的含硫氨基酸摄入量大大高于平均需要量;较高的含硫氨基酸摄入量与心血管代谢风险评分的增加相关,且该相关性独立于蛋白质摄入。
适量摄入健康食物中的可可或降低高血压风险
European Journal of Epidemiology[IF:6.529]
① 纳入45653名法国女性,在867210人-年的随访期间,共有12793名受试者发生高血压;② 通过问卷调查,评估受试者平均每天摄入可可的水平,所有受试者每日摄入可可的基线水平为2.3g;③ 从所有含可可的食物中适量摄入可可(而非高水平摄入可可),与高血压风险呈显著负相关;④ 摄入来源于黑巧克力的可可与较低的高血压风险相关,而摄入来源于甜食的可可与较高的高血压风险相关。
Consumption of cocoa-containing foods and risk of hypertension in French women
01-25, doi: 10.1007/s10654-020-00603-w
【主编评语】European Journal of Epidemiology上发表的一项前瞻性队列研究结果,对近5万名法国女性进行多年随访后发现,适量摄入可可与高血压风险呈负相关。另外,摄入可可的来源也对高血压风险有所影响:摄入来源于黑巧克力的可可与高血压风险负相关,而摄入来源于甜食的可可则与高血压风险正相关。
国内团队:补充槲皮素或可降低血压
Nutrition Reviews[IF:5.779]
① 纳入17项RCT(共涉及896名受试者)进行荟萃分析,总结补充槲皮素对血浆脂质谱、血压水平及血糖水平的影响;② 补充槲皮素的剂量在30mg/天到1000mg/天不等,7项RCT为交叉试验,10项为平行试验;③ 总体分析结果显示,槲皮素可显著降低收缩压与舒张压(分别降低3.09mmHg及2.86mmHg),对血浆脂质谱与血糖水平无显著影响;④ 亚组分析结果显示,在平行试验中,补充槲皮素8周或以上的受试者,高密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯显著降低。
Effect of quercetin supplementation on plasma lipid profiles, blood pressure, and glucose levels: a systematic review and meta-analysis
01-06, doi: 10.1093/nutrit/nuz071
【主编评语】在不同临床试验中,槲皮素的心血管保护作用存在争议。东莞市第三人民医院的黄浩海团队在Nutrition Reviews上发表的一项荟萃分析结果,对17项RCT研究进行总结后发现,补充槲皮素可显著降低血压,但对血糖及血浆脂质无显著影响。
重组脂肪乳制品在血脂方面优于传统乳制品
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]
① 采取交叉设计,纳入54名心血管疾病风险是人群均值1.5倍的参与者,接受日常饮食(CD)和高脂肪、高乳制品的等能量饮食(MD)12周;② 两组总能量摄入(TE)的38%均来自脂肪,CD组饱和脂肪酸为19%TE,单不饱和脂肪酸为11%TE;MD组分别为16%和14%TE;③ CD组空腹低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平显著增高,MD组无统计学变化;④ 相比基线水平,MD使血流介导的血管舒张反应增强,CD组则降低;⑤ MD组空腹血浆亚硝酸盐水平增高,CD组则降低。
Reformulation initiative for partial replacement of saturated with unsaturated fats in dairy foods attenuates the increase in LDL cholesterol and improves flow-mediated dilatation compared with conventional dairy: the randomized, controlled REplacement of SaturatEd fat in dairy on Total cholesterol (RESET) study
02-05, doi: 10.1093/ajcn/nqz344
【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition近期发表的一项随机对照试验,通过喂养奶牛高不饱和脂肪的油来调整分泌的牛奶中的脂肪酸组成,并以此生产乳制品(超高温灭菌奶,奶酪,黄油),对受试者进行不同脂肪酸成分的等热量,高乳制品摄入(340毫升灭菌奶,45克奶酪,21-25克黄油)干预。研究发现,传统乳制品会增加空腹低密度脂蛋白胆固醇,而重组了脂肪酸成分的乳制品并不会增加低密度脂蛋白胆固醇。重组乳制品在内皮血管功能方面也优于传统乳制品。
低钠饮食不会影响能量摄入,但可减少口渴感
Hypertension[IF:7.017]
① 纳入412名收缩压在120-159 mmHg,舒张压在80-95 mmHg的受试者,随机分成两组,分别接受DASH饮食和对照饮食;② 两大饮食组内,采用交叉设计,受试者分别接受低钠(1150mg/天),中钠(2300mg/天),高钠(3450mg/天)版饮食4周;③ 对照组高钠水平的平均体重略微增加,DASH组的平均体重在三个钠水平间没有差异;两大饮食组的能量摄入在不同钠水平间均没有差异;④ 高钠水平在两大饮食组均使受试者更口渴,且增加了对照组受试者的尿量。
Effects of Sodium Reduction on Energy, Metabolism, Weight, Thirst, and Urine Volume
01-20, doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13932
【主编评语】近期有两项研究发现减少钠摄入可能会导致体重增加。Hypertension发表的一篇文章对DASH-钠试验进行了再分析,以验证前面两项研究的结果。在DASH-钠试验中,两组受试者分别接受DASH饮食和对照饮食;在两大饮食组内,各组受试者又以交叉的方式接受低钠(1150mg/天),中钠(2300mg/天),高钠(3450mg/天)版饮食4周。研究人员发现减少钠摄入并没有增加维持稳定体重需要的能量,但可以减少两组受试者的口渴程度及对照饮食组受试者的尿量。
JAMA子刊:鱼油补充剂或可增强男性睾丸功能
JAMA Network Open[IF:N/A]
① 采用横断面设计,2012年1月到2017年12月间,纳入1679名健康丹麦青年男性,探究鱼油补充剂与睾丸功能的联系;② 5.8%的男性报告在过去3个月服用了鱼油补充剂,其中,一半的人服用超过60天;③ 与没有服用鱼油补充剂的男性相比,服用但少于60天的男性的精液量要多0.38毫升,睾丸要大0.8毫升;④ 而服用多于60天的男性精液量要多0.64毫升,睾丸要大1.5毫升;⑤ 服用鱼油补剂的男性,促卵泡激素水平要比没有服用的男性低20%,黄体生成素低16%。
Associations of Fish Oil Supplement Use With Testicular Function in Young Men
01-17, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.19462
【主编评语】补充n-3多不饱和脂肪酸可以提升不育男性的精子质量;但该相关性在健康男性中未有研究。近期JAMA Network Open发表的一项针对丹麦健康青年男性的横断面研究发现,服用鱼油补充剂,特别是服用60天以上,与较优的睾丸功能相关,具体表现为精液量更多,睾丸更大,促卵泡激素水平和黄体生成素水平更低。
Nature子刊:孕期服用膳食补充剂,对婴儿呼吸道菌群有什么影响?
Nature Communications[IF:11.878]
① 给孕妇补充n-3长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)和/或维生素D,或安慰剂,分析孕妇阴道、婴儿粪便和气道菌群;② 膳食补充剂影响婴儿气道菌群,厚壁菌门降低,拟杆菌门升高,不影响婴儿粪便和孕妇阴道菌群;③ 气道菌群β多样性改变,与鼻内CCL4、TNF-α、CXCL8和IL-1β成正相关,与CCL2和CCL17成负相关;④ 气道菌群成熟受影响,如n-3LCPUFAs延迟1周龄、加速1月龄婴儿气道菌群成熟,维生素D有类似作用;⑤ 膳食补充剂对婴儿哮喘保护作用有限。
Prenatal dietary supplements influence the infant airway microbiota in a randomized factorial clinical trial
01-22, doi: 10.1038/s41467-020-14308-x
【主编评语】研究表明,孕妇补充鱼油和维生素D可以减少后代哮喘和喘息的发病率,这可能是通过改变孕妇或婴儿的微生物组成实现的。Nature communication最近的研究,给736名孕妇补充n-3长链多不饱和脂肪酸和/或维生素D,或安慰剂,并对695对母婴的菌群(母亲妊娠期阴道菌群、婴儿粪便和呼吸道菌群)进行了分析。结果表明,膳食补充剂能影响婴儿呼吸道菌群组成和呼吸道免疫(如影响鼻内CCL4、TNF-α和CXCL8等细胞因子和趋化因子浓度)。这些膳食补充剂也影响婴儿气道菌群的成熟和特定细菌属的相对丰度。本研究结果提示,孕期膳食补充剂或可调节婴儿呼吸道菌群。
儿童鼻咽菌群与呼吸道感染及胃肠道感染的关联
Clinical Infectious Diseases[IF:9.055]
① 纳入191名参与6周龄-59月龄的委内瑞拉印第安儿童,分析其鼻咽菌群与呼吸道感染(RTI)、胃肠道感染(GTI)和接种PCV13疫苗后的抗体水平的关联;② 无RTI的儿童棒状杆菌属丰度较高,而克雷伯氏菌和放线菌属在患有RTI的儿童中增加;③ 随着儿童年龄增加,节杆菌属和水栖菌属对抗体水平均有显著的负影响;④ 鼻咽菌群的组成在RTI和GII患儿中均不同,潮湿的生活环境会增加疾病的易感性,需要根据区域菌群模式制定预防和治疗方法。
Nasopharyngeal microbiota profiles in rural Venezuelan children are associated with respiratory and gastrointestinal infections
01-10, doi: 10.1093/cid/ciaa015
【主编评语】Clinical Infectious Diseases上发表的一项最新研究,对近200名委内瑞拉儿童的鼻咽菌群进行分析后发现,呼吸道感染与胃肠道感染均与鼻咽菌群组成的改变相关,且胃肠道感染儿童与呼吸道感染儿童的鼻咽菌群组成也不同,而鼻咽菌群与儿童接种肺炎球菌疫苗后的抗体应答水平关联较小。研究提示,潮湿的生活环境会增加胃肠道感染及呼吸道感染的易感性,需要根据区域菌群模式制定预防和治疗方法。
肺部菌群或有助于预测ICU病人临床预后
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine[IF:16.494]
① 采用微型支气管肺泡灌洗法,对进入ICU病房24h内的91例危重病人进行采样;② 与非急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者不同,ARDS患者的肺部细菌DNA含量和菌群组成发生改变;③ 与肺部细菌DNA含量低的患者相比,肺部细菌DNA含量高的患者,在7、14、21和28天呼吸机停用和个体存活的可能性更小;④ 肺部检测到的肠道菌相关的毛螺旋菌科,能显著预测ICU病人呼吸机使用时长,肠杆菌科也具有一定指示作用;⑤ 肺部检测出的肠道相关菌也与ARDS有关。
Lung Microbiota Predict Clinical Outcomes in Critically Ill Patients
01-24, doi: 10.1164/rccm.201907-1487OC
【主编评语】研究表明,在危重病人中,肺部菌群发生改变,并与肺泡炎症相关,但肺部菌群改变在危重症病人中的临床意义尚不清楚。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine最近发表的文章,对91名ICU重症病人的肺部菌群和临床表现进行了分析,结果表明肺部细菌含量和细菌组成能预测重症病人临床结果,这或为肺损伤的预防和治疗提供新的治疗靶点。
肺部菌群对肺癌发生、免疫应答及免疫治疗的影响(观点)
Trends in Cancer[IF:8.884]
① 呼吸道和肺有菌,肺部菌群与肺健康有关;② 肺微生物组与肺癌发生、其他原发癌肺转移及肺免疫应答相关;③ 肺菌群失调或在多个层面影响恶性肿瘤风险,包括对慢性致瘤性炎症反应的调节,由特定细菌驱动的基因改变和局部免疫监视缺陷;④ 与未使用抗生素的患者相比,免疫治疗前/期间使用抗生素的患者,无进展生存率和总生存率降低;⑤ 需深入研究肺部菌群组成、抗生素治疗和免疫检查点抑制剂治疗的疗效和毒性,以通过改善肺部菌群辅助治疗肺癌。
The Influence of Lung Microbiota on Lung Carcinogenesis, Immunity, and Immunotherapy
01-18, doi: 10.1016/j.trecan.2019.12.007
【主编评语】微生物是癌症发生和针对癌细胞的免疫反应的关键调节因子,因此,可能会影响免疫治疗的效果。Trends in Cancer最近的观点文章, 综述了健康个体和肺癌患者肺部菌群结构、肺部菌群对肺部炎症和肺癌发生的影响,及肺部菌群与免疫监视和免疫治疗的关系等。并进一步提出,识别肺部菌群可能是理解肺癌发生过程和预测不同治疗效果的关键,了解肺部菌群对宿主免疫的影响,可以发现新的治疗靶点,或有助于设计新的治疗肺癌的免疫疗法。
肥胖为何加剧哮喘?因为脂肪会在肺里堆积
European Respiratory Journal[IF:11.807]
① 考察15例对照受试者、21例非致死性(NFA)和16例致死性(FA)哮喘患者死后肺部横气道切片,共检查1373条;② FA壁厚16.12±1.49mm,NFA壁厚14.66±1.89mm;③ 脂肪组织主要在大中型气道(Pbm>6mm)的外壁,小气道少见;④ 气道壁脂肪组织面积与BMI和气道壁厚度呈正相关;⑤ 对照组(Pbm>6mm)中性粒细胞密度与脂肪组织面积相关,FA组(Pbm>12mm)中性粒细胞和嗜酸性粒细胞密度均与脂肪组织面积相关;⑥ 气道脂肪组织可促进肥胖个体肺阻塞性疾病。
Fatty Airways: Implications for Obstructive Disease
2019-10-17, doi: 10.1183/13993003.00857-2019
【主编评语】流行病学研究显示,在哮喘患者中,超重/肥胖者的病症通常比体重健康者更严重。European Respiratory Journal近期发表的研究表明,脂肪组织存在于人体肺部的气道壁内,且与BMI、气道壁厚度和炎性细胞数量相关。超重个体中,脂肪组织在气道壁中的积累可能加剧哮喘。
幽门螺杆菌根除治疗改变肠道菌群并引发维生素K代谢失调
Gut Microbes[IF:7.823]
① 幽门螺杆菌感染的雄性INS-GAS小鼠,喂食叶酸含量不同的氨基酸限定(AAD)饮食,并使用抗生素进行幽门螺杆菌根除治疗;② 抗生素可显著缓解胃炎及胃部癌前病变,并降低促炎症基因的表达,而叶酸无此效果;③ 抗生素+AAD饮食可导致小鼠的维生素K缺乏,从而引发贫血、胃出血及小鼠死亡,皮下注射补充叶绿醌可恢复血细胞计数并缓解上述症状;④ 机制上,抗生素处理减少了拟杆菌目及疣微菌目中甲基萘醌类产生菌的丰度。
Helicobacter pylori antibiotic eradication coupled with a chemically defined diet in INS-GAS mice triggers dysbiosis and vitamin K deficiency resulting in gastric hemorrhage
01-19, doi: 10.1080/19490976.2019.1710092
【主编评语】幽门螺杆菌感染是胃癌的风险因素之一。Gut Microbes上发表的一项最新研究,在幽门螺杆菌感染的小鼠中使用抗生素进行幽门螺杆菌根除治疗,可显著缓解胃部病变。但通过喂食氨基酸限定饮食,发现小鼠表现出维生素K缺乏导致的贫血。机制上,抗生素处理减少了甲基萘醌类产生菌的丰度,导致维生素K代谢失调。
Nature子刊:甲状旁腺激素诱导骨质疏松的菌群依赖性机制
Nature Communications[IF:11.878]
① 在无菌小鼠或抗生素处理后的小鼠中,甲状旁腺激素(PTH)+低钙饮食无法诱导骨质疏松的发生,提示菌群在PTH诱导的骨质疏松中发挥重要作用;② 肠道菌群中的分节丝状菌(SFB)对于PTH+低钙饮食诱导的骨质疏松是充分条件,可使PTH诱导肠道TNF+ T细胞及Th17细胞扩增及向骨髓中迁移;③ SFB对于PTH诱导的Th17细胞扩增(而非TNF+ T细胞)是充分条件;④ CXCR3介导的TNF+ T细胞向骨髓归巢上调趋化因子CCL20,后者将Th17细胞招募至骨髓中。
PTH induces bone loss via microbial-dependent expansion of intestinal TNF+ T cells and Th17 cells
01-24, doi: 10.1038/s41467-019-14148-4
【主编评语】骨质疏松是甲状旁腺功能亢进的常见并发症之一。Nature Communications上发表的一项最新研究,揭示了甲状旁腺激素(PTH)诱导骨质疏松的机制:在分节丝状菌存在的情况下,PTH可诱导肠道中的TNF+ T细胞及Th17细胞扩增并向骨髓中迁移,在无菌小鼠或抗生素处理后的小鼠中,PTH无法诱导骨质疏松。研究结果提示靶向肠道菌群或T细胞迁移,可能是治疗甲状旁腺功能亢进的潜在策略。
紫锥菊可作为药用植物-微生物互作研究模型(观点)
Trends in Plant Science[IF:14.006]
① 紫锥菊是经济价值高、易培养、种子萌发和幼苗发育时间短、可在实验室标准化培养的药用植物;② 紫锥菊根、茎、叶微生物组成不同,通过建立紫锥菊的体外植物-微生物模型,首次证明微生物和植物不同器官互作或可影响植物次级代谢,进而影响植物治疗特性;③ 利用该模型或有利于发现新的生物活性化合物;④ 欧洲药品管理局已批准以紫锥菊为基础的感冒药的短期使用,肯定其有效性和安全性;⑤ 紫锥菊可能成为未来研究药用植物的“拟南芥”。
Promoting Model Systems of Microbiota–Medicinal Plant Interactions
01-13, doi: 10.1016/j.tplants.2019.12.013
【主编评语】药用植物与植物内生菌之间的互作对植物自身产生具有治疗作用的生物活性化合物的重要性逐渐受到关注。Trends in Plant Science最近发表的观点文章,就紫锥菊作为研究药用植物与植物内生菌之间互作的新模型进行了讨论,旨在发现新的生物活性化合物。
复旦雷群英团队:减少饮食中的支链氨基酸,或可抑制胰腺癌
Nature Cell Biology[IF:17.728]
① 在胰腺上皮内瘤变(PanIN)及胰腺导管腺癌(PDAC)患者及小鼠的病变组织中,BCAT2表达显著上调;② 特异性敲除胰腺中的BCAT2或BCAT2抑制剂均可抑制KC小鼠的PanIN进展;③ BCAT2通过增强BCAA的吸收,以维持BCAA的分解代谢及线粒体呼吸;④ BCAA可以剂量依赖性方式增强KC小鼠的胰腺导管类器官的生长,而BCAT2抑制剂可抑制其生长;⑤ KRAS可抑制SYK介导的磷酸化,以减少TRIM21 E3连接酶介导的BCAT2降解;⑥ 低BCAA饮食可抑制PDAC小鼠模型的疾病进展。
BCAT2-mediated BCAA catabolism is critical for development of pancreatic ductal adenocarcinoma
02-06, doi: 10.1038/s41556-019-0455-6
【主编评语】先前的研究表明,支链氨基酸(BCAA)代谢可能与胰腺导管腺癌(PDAC)的发展相关。来自复旦大学的雷群英团队在Nature Cell Biology上发表的一项最新研究,发现在PDAC患者及PDAC小鼠模型中,病变组织中的BCAA转氨酶2(BCAT2)表达均显著升高。机制上,BCAT2通过增强BCAA的吸收,维持BCAA分解代谢及线粒体呼吸,以促进胰腺癌的发展,而BCAT2抑制剂及低BCAA饮食均可抑制小鼠模型中的胰腺癌进展。同时,KRAS可通过抑制E3连接酶介导的降解以维持BCAT2的稳定。该研究结果提示,靶向BCAT2或摄入低BCAA饮食,或可作为携带KRAS突变的胰腺癌的防治策略。
Cell子刊:饮食限制非必需氨基酸,或能抑制特定癌症亚型
Cell Metabolism[IF:22.415]
① 癌细胞中,Keap1突变会导致抗氧化反应的主要转录调控因子Nrf2活化,增强细胞的抗氧化能力;② 这使得癌细胞经xc-逆向转运系统向外分泌谷氨酸盐,使得胞内缺乏合成非必需氨基酸(NEAA)所需的谷氨酸盐,产生对外源NEAA(如:丝氨酸、甘氨酸和天冬酰胺)的依赖性;③ 小鼠模型中,用饮食限制或NEAA酶来减少NEAA,可有效抑制Keap1突变肿瘤生长;④ 用谷氨酰胺酶抑制剂阻断谷氨酸盐生成,可使饮食限制NEAA也能有效抑制非Keap1/Nrf2突变肿瘤。
Activation of Oxidative Stress Response in Cancer Generates a Druggable Dependency on Exogenous Non-essential Amino Acids
02-04, doi: 10.1016/j.cmet.2019.11.012
【主编评语】一些癌症突变亚型中,癌细胞能够激活内源性氧化应激反应,伴随代谢途径的改变以支持产生更多的抗氧化剂。尽管这一现象有助于癌细胞的大量增殖和生存,但同时也可能是这类癌细胞的“阿喀琉斯之踵”。Cell Metabolism最新发表的封面研究证实,慢性激活Nrf2抗氧化反应的癌细胞,会对外源性非必需氨基酸(NEAA)具有依赖性。这些发现为通过饮食限制和代谢酶抑制来限制NEAA的治疗策略提供了新的思路。
Natur子刊:高剂量维生素C如何靶向癌症缺陷(综述)
Nature Reviews Cancer[IF:51.848]
① 胞外完全还原的维生素C(Vc,抗坏血酸)可被活性氧(ROS)等氧化,最终生成脱氢抗坏血酸;② 过量ROS对癌细胞有害,在氧化还原过渡金属离子存在时,Vc具有促氧化作用;③ 癌细胞中异常DNA高甲基化主要由DNA甲基转移酶(DNMTs)功能获得突变和10-11易位蛋白(TET)功能缺失突变导致,Vc可作为辅助因子激活TETs;④ 为适应缺氧环境,癌细胞内缺氧诱导因子1(HIF1)被激活,参与诱导靶基因GLUT1等表达,促进癌细胞生长,Vc与HIF1活性相关。
Targeting cancer vulnerabilities with high-dose vitamin C
2019-04-09, doi: 10.1038/s41568-019-0135-7
【主编评语】过去一个世纪里,维生素C(Vc)可治疗癌症的观点引起了很多争议。关于Vc药代动力学特性的新发现和最近备受关注的临床前研究重新唤起人们对使用高剂量Vc治疗癌症的兴趣。对Vc进行药理研究发现其影响癌细胞生存和生长的许多机制。本综述主要讨论了高浓度Vc靶向多种癌细胞弱点、影响癌细胞生存和生长的三种机制:改变癌细胞氧化还原状态、表观遗传重编程和调节氧传感。尽管这些机制需要更多临床试验进一步验证,但Vc抗肿瘤性能的新发现对确定可能获益的患者人群、制定有效的联合疗法策略、改进未来各类癌症的Vc临床试验的总体设计都将具有很大益处。