脂肪组织存在菌群再添新证，与肥胖和糖尿病的炎症相关
Gut[IF:17.943]
① 纳入75名肥胖者，部分患2型糖尿病（T2D），在血液以及多种脂肪组织（AT）中鉴定出细菌DNA，浓度范围为0.1-5 pg/μg，并用荧光原位杂交方法确定是活菌；② 变形菌和厚壁菌是AT中的优势细菌，肠系膜AT是细菌移位的主要部位，其细菌多样性在几个组织中最高；③ AT细菌数量与免疫细胞浸润、炎症和代谢指标相关；④ T2D和非T2D者的组织菌群组成不同，与全身和组织特异性炎症标志物等临床指标相关；⑤ 细菌DNA可刺激脂肪细胞在体外表达TNFα和IL6。
Adipose tissue derived bacteria are associated with inflammation in obesity and type 2 diabetes
04-21, doi: 10.1136/gutjnl-2019-320118
【主编评语】动物研究显示，“肠漏”及其相关的菌群移位，可能是促进代谢疾病的一种机制。最近在Nature Metabolism上发表的一项研究也显示，肥胖患者的不同脂肪组织中存在细菌DNA（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1059117287）。《Gut》发表的一项最新研究，经严格的实验设计和生物信息学处理以排除污染干扰，进一步提供了脂肪组织中存在菌群的证据。研究者认为，这些菌群可能主要源自肠道，在触发和维持脂肪组织亚临床炎症中有重要作用，影响肥胖者的代谢健康。
西北农林科技大学：尿石素A抗肥胖作用的分子机制
PLoS Biology[IF:8.386]
① 尿石素A（UA）可预防遗传型和高脂饮食（HFD）诱导的肥胖以及HFD诱导的胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、系统性炎症和肝脂肪变性，且无副作用；② UA通过促进褐色脂肪组织（BAT）产热，诱导白色脂肪组织（WAT）褐变，增加能量消耗；③ UA通过促进BAT和腹股沟脂肪组织中三碘甲状腺素合成发挥作用；④ 利用丙硫氧嘧啶（PTU）阻断甲状腺激素生成时，UA失去其有益作用；⑤ 给PTU处理小鼠补充外源性四碘甲状腺素，可恢复UA的有益作用。
Urolithin A exerts antiobesity effects through enhancing adipose tissue thermogenesis in mice
03-27, doi: 10.1371/journal.pbio.3000688
【主编评语】肥胖会导致糖尿病、脂肪肝、心血管病等多种健康问题。基于饮食、运动以及生活习惯调整的减重方式无法长期抑制肥胖，而药物减肥又可能给人体带来强烈的副作用。西北农林科技大学的研究人员在《PLoS Biology》发布的一项研究发现，源于石榴、浆果、坚果等食物中的一类化合物鞣花单宁经肠道微生物代谢生成的尿石素A能够有效预防并逆转由高脂饮食造成的肥胖，改善代谢功能，且无副作用。该研究为治疗人类肥胖及其相关代谢紊乱提供了巨大的希望。
东南大学：肠道菌群失调破坏胆固醇稳态，促糖尿病肾病
Theranostics[IF:8.063]
① 抗生素破坏糖尿病肾病（DN）大鼠肠道微生物，降低其血清乙酸盐水平及肾脏胆固醇含量，显著缓解蛋白尿和肾小管间质损伤；② 细胞试验表明，乙酸盐上调G蛋白偶联受体43（GPR43）表达，显著增加人肾皮质近曲小管上皮细胞中胆固醇的积累；③ 同时，GPR43 siRNA通过降低胆固醇合成和吸收相关蛋白的表达，抑制HK-2 细胞中乙酸盐介导的胆固醇稳态失调；④ 粪菌移植也可抑制DN大鼠胆固醇稳态破坏，有效降低大鼠血清乙酸盐水平，减轻肾小管间质损伤。
Dysbiosis of intestinal microbiota mediates tubulointerstitial injury in diabetic nephropathy via the disruption of cholesterol homeostasis
03-03, doi: 10.7150/thno.40571
【主编评语】来自东南大学Kun Ling Ma团队的这项研究，采用了抗生素处理大鼠模型和细胞实验相结合的研究方法，发现乙酸盐通过GPR43影响胆固醇稳态，进而缓解糖尿病肾病的肾小管间质损伤。文章认为，重塑肠道菌群可能成为糖尿病肾病新的预防和治疗方式。
万古霉素可抑制发酵纤维诱导的小鼠肝癌
Gut Microbes[IF:7.823]
① 在TLR5敲除小鼠中，万古霉素可抑制菊粉诱导肝癌，但无法缓解胆汁淤积性肝损伤及其后遗症（高胆红素血症、低脂血症、胆血症和肝纤维化）；② 万古霉素抑制可发酵纤维的革兰氏阳性的毛螺菌科、瘤胃菌科及双歧杆菌，以及产生次级胆汁酸的梭状芽胞杆菌XIVa；③ 万古霉素的的抗癌作用与其对次级胆汁酸形成的抑制相关，胆汁酸中亲水性初级胆汁酸的丰度升高；④ 菌群对胆汁酸代谢的调节是可发酵纤维诱导小鼠肝癌的关键。
Vancomycin prevents fermentable fiber-induced liver cancer in mice with dysbiotic gut microbiota
03-30, doi: 10.1080/19490976.2020.1743492
【主编评语】膳食纤维被认为对健康有益，但先前的研究表明，在Toll样受体5（TLR5）敲除小鼠中，喂食菊粉可使小鼠的肠道菌群失调，并导致部分小鼠发展出胆汁淤积及肝癌。《Gut Microbes》上发表的一项最新研究，发现万古霉素可通过改变小鼠的肠道菌群组成，抑制具有纤维发酵及次级胆汁酸生成能力的细菌，以减少次级胆汁酸的产生，从而抑制菊粉等可发酵纤维诱导的肝癌发生。
国内团队：丙酸盐缓解雷公藤甲素治疗带来的肝毒性
Pharmacological Research[IF:5.574]
① 利用抗生素预消耗肠道菌群（GM），显著加重雷公藤甲素（TP）引起的肝损伤，导致相对安全剂量（0.5 mg/kg）TP治疗后的死亡，通过GM移植可逆转；② TP治疗前，GM减少，血浆和肝脏中长链脂肪酸和胆汁酸水平升高；③ GM源的丙酸盐，通过改善炎症水平、ATP、丙二醛和肝脏组织学，促进GM对抗TP的保护效应；④ 补充丙酸盐显著降低脂肪酸生物合成相关基因mRNA水平，导致肝脏中长链脂肪酸降低；⑤ TP抑制厚壁菌门生长，导致盲肠内容物中短链脂肪酸缺乏。
Gut microbiota protects from triptolide-induced hepatotoxicity: key role of propionate and its downstream signalling events
03-10, doi: 10.1016/j.phrs.2020.104752
【主编评语】临床上使用雷公藤甲素（TP）具有很多副作用，尤其是肝毒性。本文利用抗生素干预小鼠模型，研究发现，肠道菌群可以干预TP带来的肝毒性。基于代谢组学数据分析发现，该过程主要源于肠道菌群产生的丙酸盐。其可以改善炎症水平、ATP、丙二醛和肝脏组织学症状，促进肠道菌群对抗TP的保护效应。通过膳食、益生菌/益生元调节肠道菌群可能是临床上缓解TP毒性的方法。
氯已定漱口液或影响口腔健康
Scientific Reports[IF:4.011]
① 招募36名健康受试者，首先使用安慰剂漱口液，2次/天，连续7天，然后使用氯已定（CHX）漱口液，2次/天，连续7天。每种处理结束后测定口腔菌群组成及生理指标；② CHX漱口液显著增加厚壁菌和变形菌的丰度，降低拟杆菌、TM7、SR1和梭杆菌丰度；③ 使用CHX后，唾液pH值和缓冲能力以及硝酸盐还原能力显著降低，同时伴随着乳酸和葡萄糖水平的升高，并导致唾液和血浆中亚硝酸盐浓度降低；④ 口腔菌群丰度变化与上述CHX导致的口腔生理指标变化相关。
Effects of Chlorhexidine mouthwash on the oral microbiome
03-24, doi: 10.1038/s41598-020-61912-4
【主编评语】氯己定（CHX）因其持久的抗菌活性和广谱抗菌作用，常用于制备口腔凝胶、喷剂或漱口液，治疗口腔感染。然而，CHX对口腔微生态的影响鲜有报道。发表在《Scientific Reports》上的文章研究了CHX对唾液微生物群以及唾液和血浆生物标志物的影响，发现CHX降低口腔微生物多样性，显著增加产乳酸细菌的数量，降低了唾液的酸碱度，并可能增加牙齿损伤的风险。该研究为口腔疾病的治疗提供了参考。
乳杆菌增强小鼠记忆
Microbiome[IF:10.465]
① 在CC小鼠模型中鉴定出与短期记忆相关的715个SNP，主要富集于参与学习和记忆功能的基因；② 菌群分析表明，乳杆菌科和脱铁杆菌科与记忆力正相关，拟杆菌科和梭菌科与记忆力负相关；③ 给无菌小鼠单定植乳杆菌菌株，能显著改善小鼠记忆，而定植大肠杆菌则无此效果；④ 定植乳杆菌后，小鼠粪便中乳酸等多种代谢物水平升高，口服补充乳酸能增强常规小鼠的记忆；⑤ 定植乳杆菌或补充乳酸，能使小鼠海马中的神经递质GABA水平升高。
Genetic and metabolic links between the murine microbiome and memory
04-17, doi: 10.1186/s40168-020-00817-w
【主编评语】近期研究表明，肠道微生物组可通过肠-脑轴影响宿主行为，《Microbiome》上发表的一项最新研究，在小鼠中分析了宿主遗传、肠道微生物组、代谢组和记忆之间的关联，发现菌群中的乳杆菌属细菌可能通过增加乳酸等代谢产物，影响大脑海马区中的特定神经递质水平，起到增强记忆力的作用。
肠道菌群将人的焦虑传给小鼠
Microbiome[IF:10.465]
① 分别在无菌小鼠体内定植注意力缺陷/多动症（ADHD）患者和健康人群粪便，收集粪便样本，评估小鼠大脑的结构功能及行为表现；② 与对照组相比，ADHD组小鼠菌群组成明显改变，共31个菌属的相对丰度改变；③ 弥散张量成像发现ADHD小鼠脑白质和灰质区域的结构完整性均下降，且其与上述显著差异菌群有关；④ 右侧运动皮层与右侧视觉皮层的偏相关分析显示ADHD小鼠功能连接模式降低；⑤ ADHD小鼠焦虑程度增加，但没有记忆缺陷或冲动行为。
Gut microbiota from persons with attention-deficit/hyperactivity disorder affects the brain in mice
04-01, doi: 10.1186/s40168-020-00816-x
【主编评语】研究分别将注意力缺陷/多动症（ADHD）患者和健康人群粪便菌群移植给无菌小鼠，无菌小鼠表现出与供体相似的症状。研究结果表明，肠道菌群可以影响小鼠大脑发育和功能。
Cell子刊：慢性压力引起的肠道菌群变化，促进小鼠抑郁症并削弱药物疗效
Cell Reports[IF:7.815]
① 慢性应激引起小鼠抑郁症和肠道菌群改变，将其菌群移植给健康小鼠，可诱发受体小鼠抑郁，减少海马体（HpC）神经形成；② 受体小鼠色氨酸（Trp）代谢中的5-羟色胺（5-HT）途径受损，伴随HpC中的5-HT生物利用度、生物合成和再摄取缺陷；③ 氟西汀（FLX）治疗未能恢复受体小鼠的大脑5-HT水平、神经形成和抑郁症状，但补充5-HT的直接前体5-羟基色氨酸有改善效果；④ 慢性应激引起的肠道菌群变化，通过改变Trp代谢，参与抑郁症发病、削弱FLX疗效。
Changes in Gut Microbiota by Chronic Stress Impair the Efficacy of Fluoxetine
03-17, doi: 10.1016/j.celrep.2020.02.099
【主编评语】对于重度抑郁症，药物治疗并非总有效果，包括选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂氟西汀。《Cell Reports》近期发表的一项研究表明，慢性应激导致的肠道菌群扰动，能通过损伤5-HT生物合成和生物利用度，促进抑郁症发生并削弱氟西汀疗效；而补充5-HT的直接前体5-羟基色氨酸（5-HTP）以促进5-HT生物合成，能改善小鼠抑郁症状。
年轻抑郁症患者的肠道菌群具有促炎特征
Brain Behavior and Immunity[IF:6.17]
① 对比分析43名年轻重度抑郁症患者（MDD）和47名健康人，发现两组受试者的肠道菌群组成在多个分类学水平上存在显著差异；② MDD组的菌群多样性降低，厚壁菌减少而拟杆菌增多，产丁酸的抗炎细菌粪杆菌属减少、产LPS或有潜在促炎作用的γ变形菌和Flavonifractor菌属增多；③ 与此一致，MDD组菌群的短链脂肪酸合成功能降低、产LPS功能增强；④ MDD患者中，不同细菌类群的变化幅度与抑郁症状的严重程度相关，大部分与是否服用精神药物无关。
Reductions in anti-inflammatory gut bacteria are associated with depression in a sample of young adults
03-27, doi: 10.1016/j.bbi.2020.03.026
【主编评语】《Brain Behavior and Immunity》发表的一项研究表明，年轻重度抑郁症患者的肠道菌群组成发生改变，主要特征为抗炎菌减少、促炎菌增多，提示菌群相关的低度炎症可能在抑郁症中有一定作用。
地中海饮食和鱼或能减少老年认知损伤
Alzheimer's and Dementia[IF:14.423]
① 对两个随机试验中（7756人）补充营养治疗老年性黄斑变性的数据进行分析，检验坚持地中海饮食是否与认知功能改变有关；② 与地中海饮食依从性最低的1/3人群相比，依从性最高的1/3人群发生认知损伤的风险降低约44%-64%，坚持地中海饮食与较低的认知损伤风险相关，但与认知衰退速度无关；③ 多吃鱼与认知损伤风险降低和认知衰退减缓相关；④ 阿尔茨海默风险基因载脂蛋白E（APOE）基因型不影响这些关系。
Adherence to a Mediterranean diet and cognitive function in the Age‐Related Eye Disease Studies 1 & 2
04-13, doi: 10.1002/alz.12077
【主编评语】《Alzheimer's and Dementia》近期发表的研究，分析两个随机试验近8千名老年受试者的数据发现，在随访的10年内，坚持地中海饮食和吃鱼都与较低的认知损伤风险相关，吃鱼还与认知衰退速度减缓相关，这些发现为饮食干预预防老年认知障碍提供了新证据。
什么食物一起吃，可能影响痴呆风险
Neurology[IF:8.689]
① 从一项队列研究中鉴定出5年随访期间发生痴呆的患者，并随机挑选对照进行巢式病例对照分析（209名患者，418名对照）；② 对基线的食物问卷分析表明，患者和对照在不同类型食物的消耗量上没有显著差异，但食物网络分析发现，在共同食用的食物组合方面，患者与对照明显不同；③ 患者的食物网络比较集中，主要以加工肉等动物制品为中心，伴随淀粉类和零食等食物一起食用；④ 对照者的食物网络比较碎片化，反映出更为多样化和健康的食物选择。
Using network science tools to identify novel diet patterns in prodromal dementia
04-22, doi: 10.1212/WNL.0000000000009399
【主编评语】近年来大量研究表明健康饮食有助于降低痴呆风险，《Neurology》近期发表的一项来自法国的研究，则从另一个视角分析了饮食习惯与痴呆风险的关联。该研究通过网络分析发现，共同食用的食物组合模式很可能也会影响痴呆风险。
膳食类黄酮或有助于预防老年痴呆
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]
① 在一项前瞻性队列研究中（2801名受试者，平均年龄59.1岁），分析6种膳食类黄酮及其总摄入量与阿尔茨海默症（AD）和相关痴呆症（ADRD）风险的关联；② 在随访期间（平均19.7年），有193人患上ADRD，其中158人患AD；③ 与黄酮醇、花青素和类黄酮聚合物摄入量低的人（6.4、4.0和60.4 mg/天）相比，摄入量高的人（14.2、16.4和179.3 mg/天）患ADRD风险分别显著降低46%、76%和42%；④ 黄酮醇和花青素与AD间也呈现相似的关联性。
Long-term dietary flavonoid intake and risk of Alzheimer disease and related dementias in the Framingham Offspring Cohort
04-22, doi: 10.1093/ajcn/nqaa079
【主编评语】《American Journal of Clinical Nutrition》近期发表了一项基于美国弗雷明汉后代队列的研究结果，发现特定种类的膳食类黄酮的长期摄入量与患老年痴呆的风险存在相关性，提示适当多吃富含类黄酮的食物（如茶、苹果、梨、浆果等）或许有助于预防老年痴呆。
膳食磷脂与大脑认知功能（综述）
Neuroscience and Biobehavioral Reviews[IF:8.002]
① 磷脂是三大膜脂之一，包含不同种类，是大脑的重要组分，与大脑健康和功能相关；② 临床前和/或临床研究显示，在不同的生命阶段（生命早期、成年、老年）以及健康和疾病状态中（如慢性压力和衰老相关神经疾病），富含磷脂的饮食（如牛奶、蛋黄和大豆等）和/或补充磷脂对认知功能有积极影响；③ 磷脂可能通过影响神经传递和神经可塑性、细胞内信号（如PI3K/Akt）、下丘脑-垂体-肾上腺轴以及菌群-肠-脑轴等机制，来发挥健脑作用。
Dietary Phospholipids: Role in Cognitive Processes Across the Lifespan
01-13, doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.01.012
【主编评语】《Neuroscience and Biobehavioral Reviews》近期发表的一篇综述，探讨了膳食磷脂的来源、在不同生命阶段和健康状态下对大脑认知功能的影响、潜在的作用机制，以及未来研究方向，推荐专业人士参考。
Cell子刊：生酮饮食或能改善哮喘？
Immunity[IF:21.522]
① 过敏原诱发的气道炎症中，致病性ILC2对外部脂质和葡萄糖的摄取增加；② 这些外源性脂肪酸以脂滴的形式在ILC2中暂存，不仅能缓冲脂毒性，还能转化成磷脂以促进ILC2增殖和细胞因子生成；③ 脂质摄取和脂滴形成受IL-33和基因Pparg、Dgat1的调控，而基因Pparg、Dgat1受葡萄糖和mTOR信号的调控；④ 用生酮饮食限制小鼠的膳食葡萄糖，能抑制ILC2的脂质摄取和脂滴形成，从而抑制ILC2介导的气道炎症；⑤ 生酮饮食或是治疗气道炎症的有效干预策略。
Lipid-Droplet Formation Drives Pathogenic Group 2 Innate Lymphoid Cells in Airway Inflammation
04-07, doi: 10.1016/j.immuni.2020.03.003
【主编评语】2型天然淋巴细胞（ILC2）的慢性激活，在过敏原诱导气道炎症/哮喘中起致病性作用。《Immunity》近期发表的一项研究发现，致病性的ILC2具有独特的代谢特征，体现在对外部脂防酸和葡萄糖的摄取同时增加。进一步研究表明，促进ILC2致病性的脂质摄取和脂滴形成，受葡萄糖可用度的调控。采用生酮饮食限制小鼠的葡萄糖摄入，能有效抑制ILC2的“病态”脂质代谢程序，从而抑制其驱动的气道炎症，为治疗过敏性哮喘提供了一种简单的饮食干预思路。
中国农大胡小松、陈芳等：白藜芦醇调节菌群，改善小鼠食源性肥胖
Free Radical Biology and Medicine[IF:5.657]
① 白藜芦醇可预防高脂饮食（HFD）诱导的小鼠肥胖；② 白藜芦醇可显著调节HFD小鼠的肠道菌群组成及功能，增加Blautia菌属的丰度，并减少脱硫弧菌属及毛螺菌科NK4A136的丰度，减少宿主代谢疾病相关通路，并增加小分子代谢产物生成相关通路；③ 将喂食正常饮食或白藜芦醇的小鼠的粪菌移植给HFD小鼠，可显著改善后者的肥胖及相关代谢指标；④ 白藜芦醇的2种肠道代谢产物——4-羟苯基乙酸（4-HPA）和3-羟苯基丙酸（3-HPP）可在体外改善脂代谢。
Resveratrol reduces obesity in high-fat diet-fed mice via modulating the structure and metabolic function of the gut microbiota
04-16, doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.04.013
【主编评语】白藜芦醇是一种天然多酚，具有抗肥胖作用。来自中国农业大学的胡小松团队与陈芳团队在《Free Radical Biology and Medicine》上发表的一项最新研究，发现白藜芦醇可通过改善小鼠的肠道菌群组成与功能，从而改善肥胖及相关的代谢指标。
膳食植酸摄入过多损伤肾脏和骨骼，补钙或能预防
eLife[IF:7.551]
① 植酸被认为是一种难以消化吸收的膳食成分；② 但高植酸低钙饮食会使大鼠肠道的钙吸收减少、磷酸盐吸收增加，破坏体内的钙、磷稳态；③ 导致继发性甲状旁腺功能亢进，引起肾小管功能障碍，诱发晶体性肾病、肾磷酸盐流失和骨质疏松；④ 高植酸喂养使大鼠肠道菌群改变，肠道和菌群表达的多重肌醇聚磷酸酶1是潜在的植酸酶，或促进膳食植酸的水解和吸收；⑤ 补充钙能在大鼠肠内形成难消化的钙-植酸盐，随粪便排出，防止由高植酸饮食导致的病理缺陷。
High-phytate/low-calcium diet is a risk factor for crystal nephropathies, renal phosphate wasting, and bone loss
04-09, doi: 10.7554/eLife.52709
【主编评语】植酸（又称“肌醇六磷酸”）是植物种子（谷类、坚果、豆类等）储存磷的主要形式，被认为是人体和非反刍动物难以消化的膳食成分。在肠道内，植酸能与钙等金属离子结合形成植酸盐，从而抑制对这些矿物质离子的吸收。《eLife》近期发表的一项研究发现，在钙质摄入不足的情况下，大量摄入植酸会造成肠道的磷酸盐过载，影响体内的钙、磷稳态，导致晶体性肾病、肾磷酸盐流失和骨质疏松；但补充钙离子能改善这些病理缺陷。人体膳食干预试验也显示，增加植酸摄入量会对钙、磷稳态造成一定影响。
接受免疫检查点抑制剂治疗前应慎重使用抗生素
Journal of the National Cancer Institute[IF:12.589]
① 纳入2008-2019年间的568名黑色素瘤患者的数据进行分析，其中35.9%为III期患者，其余为IV期患者；② 以首次接受免疫检查点抑制剂治疗之前的3个月为期限，共有114名患者在治疗之前使用过抗生素；③ 使用过抗生素的患者（无论是III期还是IV期患者，或是接受辅助性免疫检查点抑制剂治疗）的总生存期显著低于未使用过抗生素的患者，且发生结肠炎的风险更高。
Association of antibiotic exposure with survival and toxicity in patients with melanoma receiving immunotherapy
04-15, doi: 10.1093/jnci/djaa057
【主编评语】肠道菌群多样性与肿瘤患者对免疫检查点抑制剂的应答相关。Journal of the National Cancer Institute上发表的一项回顾性研究，对500多名黑色素瘤患者的数据进行分析后发现，在接受免疫检查点抑制剂治疗前3个月内使用过抗生素，可能降低患者的总生存率，并增加患者的结肠炎风险。
Nature子刊：适量饮酒可能抑制自身免疫疾病？
Nature Communications[IF:11.878]
① 酒精摄入抑制小鼠的胶原诱导关节炎（CIA）的发病及进展；② 酒精抑制生发中心B细胞的增殖与活化，降低CIA小鼠的血清IgG水平；③ 酒精抑制Tfh细胞分泌IL-21以缓解关节炎，增加IL-21的表达可逆转酒精对关节炎的抑制；④ 酒精可抑制T细胞依赖性（而非T细胞非依赖性）免疫应答；⑤ 机制上，酒精及其代谢产生的乙酸盐可降低Tfh细胞中的IL-21、Bcl6及PD-1表达，以减少生发中心中Tfh细胞与B细胞的结合互作，从而抑制B细胞活化及自身抗体的产生。
Ethanol consumption inhibits TFH cell responses and the development of autoimmune arthritis
04-24, doi: 10.1038/s41467-020-15855-z
【主编评语】酒精摄入是类风湿关节炎等自身免疫疾病进展的保护性因素，但酒精诱导免疫耐受的机制尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，揭示了酒精摄入抑制自身免疫性关节炎进展的机制。在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，酒精及其代谢产物乙酸盐可抑制Tfh细胞与B细胞在生发中心中的结合，以抑制生发中心B细胞的增殖与活化，并减少自身抗体的产生，从而在关节炎的发生发展中起到保护作用。几个月前PNAS发表的一项研究也表明，适量饮酒能改善雄性小鼠的自身免疫性神经炎症（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1084485637）。酒精及其代谢物对免疫调节和免疫耐受的潜在诱导作用，值得进一步研究。
熊果酸在多发性硬化治疗中的潜在双重作用
PNAS[IF:9.58]
① 口服熊果酸可显著减轻EAE小鼠的疾病严重程度、CNS炎症和脱髓鞘；② 对于造模后出现完全脱髓鞘和轴突损伤的EAE小鼠，熊果酸具有促进CNS髓鞘再生和神经修复作用；③ 在cuprizone诱导的脱髓鞘小鼠模型及海马器官型脑片模型中，熊果酸也表现出了促进髓鞘再生及少突胶质细胞成熟的作用；④ 机制上，熊果酸可通过PPARγ/CREB信号通路诱导星形胶质细胞中的促髓鞘生成神经营养因子CNTF，并在少突细胞成熟过程中激活PPARγ以上调髓鞘相关基因的表达。
A dual effect of ursolic acid to the treatment of multiple sclerosis through both immunomodulation and direct remyelination
04-06, doi: 10.1073/pnas.2000208117
【主编评语】现有的多发性硬化治疗方法多为免疫调节机制，对神经再生及中枢神经系统（CNS）损伤的作用较小。存在于植物中的熊果酸是一种具有抗炎症作用的天然化合物。来自PNAS上发表的一项最新研究发现，熊果酸在自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中既可起到抑制炎症的作用，也可直接促进髓鞘再生以发挥神经修复作用。
Science：谷蛋白摄入如何引发乳糜泻中的自身免疫反应
Science[IF:41.037]
① 谷蛋白反应性CD4+ T细胞是介导乳糜泻发病的关键因素；② TG2在乳糜泻中既可作为自身抗体的靶点，又可通过催化脱酰胺基作用在谷蛋白中引入T细胞识别表位；③ 摄入的谷蛋白与TG2酶结合形成复合物，并被TG2特异性B细胞内吞，生成的脱酰胺基后的谷蛋白多肽被呈递给谷蛋白反应性CD4+ T细胞；④ TG2特异性B细胞和麸质反应性T细胞相互作用，促进TG2特异性抗体产生及促炎因子释放，引发小肠上皮细胞损伤；⑤ 避免谷蛋白摄入可完全阻断乳糜泻症状。
Autoimmunity provoked by foreign antigens
04-10, doi: 10.1126/science.aay3037
【主编评语】乳糜泻是一种常见的胃肠道疾病，与谷蛋白摄入有关，其诊断标志物为血清中高浓度的2型转谷氨酰胺酶（TG2）的自身抗体。Science上发表的一篇Perspective文章，探讨了饮食摄入的外源性谷蛋白如何通过驱动T-B细胞的互作，以诱导自身免疫反应，从而引发乳糜泻的机制。同时，作者认为，与谷蛋白在乳糜泻中的作用类似，其它环境因素也可能促进其它自身免疫疾病的发生发展。
Cell子刊：肠道菌群失调调控CD8+ T细胞以促进结肠炎相关肿瘤
Cell Reports[IF:7.815]
① 在结肠炎相关肿瘤的小鼠模型中，肠道菌群失调直接导致了炎症相关肿瘤易感性的增加，肿瘤负荷与特定细菌相关；② 机制上，肠道菌群失调通过作用于适应性免疫细胞而促进结肠炎相关肿瘤；③ 在肿瘤发生前，肿瘤多发小鼠失调的肠道菌群导致的结肠固有层CD8+ IFNγ+ T细胞增加，而肿瘤及邻近组织中的CD8+ IFNγ+ T细胞减少；④ 肿瘤多发小鼠中，肿瘤内T细胞产生的IFN-γ减少，并表现出耗竭表型。
Gut Microbiota Modulate CD8 T Cell Responses to Influence Colitis-Associated Tumorigenesis
04-07, doi: 10.1016/j.celrep.2020.03.035
【主编评语】肠道菌群失调可能影响结直肠癌的发生发展。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，小鼠的肠道菌群紊乱可能通过诱导结肠中的CD8+ T细胞产生IFNγ，进而导致肿瘤微环境中的T细胞衰竭，使免疫监视功能受损并增加炎症相关肿瘤易感性。