肿瘤标志物是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生的/或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行检测。
临床上检验肿瘤标志物在有以下七种用途：①肿瘤的早期发现；②肿瘤普查、筛查；③肿瘤的诊断/鉴别诊断与分期；④肿瘤患者手术、化疗、放疗效果监测；⑤肿瘤复发的诊断；⑥肿瘤的预后判断；⑦寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶。
临床常用肿瘤标志物及临床意义
1.甲胎蛋白（AFP）
AFP是一种大分子的血清糖蛋白，在胎儿期内由卵黄囊和肝脏产生。
AFP是诊断原发性肝癌的重要指标，正常人血清含量＜20 ng/ml，当AFP持续升高大于400～500ng/ml时，要高度怀疑肝癌的可能性。
联合使用AFP和肝脏B超，可以发现早期肝癌。对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6个月做1次AFP和肝脏B超，以便早期发现癌变。AFP也可以用于肝脏肿瘤的鉴别诊断和治疗后随访。
80%原发肝癌AFP＞400ng/mL持续4周，或200～400ng/mL持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。近20%原发肝癌AFP正常。
病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml。
内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。
妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7～8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常。妊娠期AFP异常升高，需注意排除胎儿神经管缺损、畸形。
2.癌胚抗原（CEA）
CEA是一种多糖蛋白复合物，主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物，与消化道恶性肿瘤，如结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高5～10倍，则要高度怀疑是否存在肿瘤。
CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为 结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉、结肠炎也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度较低。
3.糖类抗原125（CA125）
CA125是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性，敏感性可达约70%。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好，但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳，阳性率只有30%。
CA125的特异性较差，当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。
4.糖类抗原15-3（CA15-3）
对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。
5.糖类抗原19-9（CA19-9）
一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。
某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。
6.糖类抗原50（CA50）
糖类抗原50也是一个非常广谱的肿瘤标志物，肝、肺、胃、结直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高。在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。
主要用于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人增高最明显。
CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。
7.糖类抗原24-2（CA24-2）
CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86％和62％的阳性检出率，是消化系统尤其是胰腺癌、结直肠癌的肿瘤标志物，在临床上均被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直肠癌的诊断。CEA与CA242联合检测可提高敏感性。
8.糖类抗原72-4（CA72-4）
是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。
胃癌的阳性率65～70%，CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率远远高于非转移者。
结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。
9.前列腺特异抗原（PSA）
PSA是由前列腺上皮细胞合成的一种精液特异性蛋白。血清PSA升高发生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎，是监视前列腺癌发生的重要肿瘤标志物。
临床工作中一般认为血清PSA正常参考值为＜4ng/ml，4～10ng/ml为可疑前列腺癌，＞10ng/ml为高度可疑癌。目前PSA已成为诊断前列腺癌最主要的标记物之一。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。
10.鳞状细胞癌抗原（SCC）
SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测。特异度较高，但灵敏度较低。
SCC主要应用于鳞癌的诊断，包括宫颈、头颈部、食管、肺和气管、泌尿生殖道和肛管部位的鳞癌以及预后，病情监测，疗效评价。
血清中SCC水平升高，可见于83%的宫颈癌、25%～75%的肺鳞状细胞癌、30%的Ⅰ期食道癌、89%的Ⅲ期食道癌；也见于卵巢癌、子宫癌和颈部鳞状上皮细胞癌。因此，SCC成为临床上常用于监测上述恶性肿瘤的治疗效果、复发、转移或评价预后的重要标志物之一。
11.肿瘤特异性生长因子（TSGF）
肿瘤特异性生长因子是恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的结果，并随着肿瘤的形成和增长逐渐释放到外周血液。肿瘤特异性生长因子是一种广谱肿瘤标志物，可作为肿瘤的早期发现。
12.鼻咽癌EB病毒抗体检测
准确地说EB病毒不是肿瘤的标志物，而是肿瘤相关物。与其他肿瘤标志物不同，EB病毒不是肿瘤组织产生的，但在鼻咽癌的患者中，90%以上EB病毒检查阳性。但是在EB病毒阳性的人群中，有部分是鼻咽喉部的炎症，还要做其他检查才能做出诊断。
13.细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）
细胞角蛋白19是细胞角蛋白家族的成员之一，这个家族至少有20种不同的细胞角蛋白多肽。而其中的CYFRA 21-1是上皮细胞角蛋白可溶性成分之一，属于细胞骨架结构中的中间纤维蛋白。各类非小细胞肺癌阳性检出率为70%～85%。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中。
CYFRA 21-1是检测非小细胞肺癌（NSCLC）较灵敏的标志物，是NSCLC的首选标志物之一，特别是鳞状细胞癌，具有辅助诊断价值。它也是NSCLC重要预后评估指标。
14.神经元特异性烯醇化酶（NSE）
NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60～80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。
15.核基质蛋白-22（NMP-22）
NMP-22是细胞核骨架的组成成分，与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿，尿中NMP22可增高25倍。
对膀胱癌诊断的敏感度为70%，特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%。
临床上肿瘤标志物检验时必须注意:
①因肿瘤标志物多，单个标记物的敏感性或特异性多偏低，不能满足临床要求，故提倡一次同时测定多种标志物，以提高敏感性和特异性。
②肿瘤标志物检测呈阳性不一定是肿瘤，而仅仅是一种提示和信号，诊断还需要结合患者的病史、症状、体检及影像检查来综合判断。肿瘤的确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。
③肿瘤标志物一定程度上可以反映出肿瘤的发生、发展，对监测肿瘤治疗效果和预后有一定的帮助。但不能太绝对依赖这项检测，因为肿瘤标志物存在非特异性，一些正常组织或良性肿瘤以及炎症反应，也可能使肿瘤标记轻度升高。如果全面检查后未发现明显的异常，仅肿瘤标志物轻度升高可三个月后复查肿瘤标志物。
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