备孕和孕期，营养自是不能缺了。但补充营养也有补充营养的讲究，要是一味吃大鱼大肉，可不仅仅是难产，出生后的宝宝也会更容易肥胖[1]，甚至还与先天性心脏病等先天畸形有关。
近日，瑞典卡罗琳斯卡医学院的Martina Persson和Sven Cnattingius等研究发现，宝宝先心病的风险会随着妈妈BMI升高而上升。相比体重正常（孕早期BMI在20到25之间）的准妈妈，孕早期BMI在25到30、30到35、35到40，以及40以上的准妈妈，与宝宝先心病风险分别升高7%、21%、37%和60%相关。尤其是大动脉转位、房间隔缺损和动脉导管未闭，在BMI超过40的准妈妈生下的宝宝中，风险分别升高85%、65%和132%。该研究发表在JACC上[2]。
先心病是最常见的一类先天畸形，大约占严重先天畸形的1/3，影响约1%的新生儿[3]，是新生儿死亡的一个主要原因。遗传异常、孕期吸烟饮酒、使用某些药物、孕早期的一些病毒感染、以及孕前肥胖，都有可能增加先心病的风险[4,5]。在这些危险因素中，除了抽烟喝酒，孕前肥胖恐怕是最容易预防的了。机制上，肥胖带来的代谢异常、炎症等[6]，有可能会对胚胎发育产生不利影响，造成表观遗传学改变，导致畸形[7]。而肥胖人群中更为常见的糖尿病，也是先心病的一个危险因素[8]。此外，肥胖还会影响妈妈的叶酸代谢。肥胖的育龄妇女叶酸水平更低[9]，普通剂量下补充叶酸的效果还不好[10]。而叶酸恰恰是宝宝发育的一个关键营养物质，缺乏叶酸会导致各种神经管畸形和心脏畸形[11]。
不过，以往关于准妈妈BMI和先心病风险的临床研究，大多是相对不太靠谱的病例对照研究，其中的BMI数据还常常是参与者自己报告的，可靠性又小了一点。为此，Martina Persson和Sven Cnattingius等，从瑞典的医学出生登记册和国家病人登记册中获取数据，前瞻性地分析了孕早期BMI与各种先天性心脏病的关系。
研究人员纳入了1,747,412名数据完整，母亲没有糖尿病的新生儿的数据，统计了这些新生儿中，法洛四联症、大动脉转位等5种复杂心脏畸形，和房间隔缺损、动脉导管未闭等7种单一的心脏畸形。在5种复杂的心脏畸形中，大动脉转位和主动脉弓畸形的发生率随妈妈BMI增高而升高。相比BMI正常（18.5~25）的妈妈，3级肥胖（BMI≥40）的妈妈生下的孩子，大动脉转位和主动脉弓畸形的发生率升高了85%和87%。而1级肥胖（BMI在30~35之间）也与单心室畸形概率升高64%相关。而在7种单一的心脏畸形中，房间隔缺损和动脉导管未闭的发生率也明显随着妈妈的BMI升高。相比BMI正常的妈妈，3级肥胖与房间隔缺损和动脉导管未闭风险升高65%和132%相关。在以往的研究中，大多把孕妇BMI升高带来的先心病风险增加，归因与肥胖带来的糖尿病。这次排除了糖尿病孕妇的研究中，孕妇BMI对宝宝先心病风险的影响确实比那些研究低了一些，但依然显著。
孕妇肥胖本身，就与多种先心病风险增加相关！各位正在备孕的准妈妈，除了锻炼身体、补充营养，也别忘了适当的减减肥。
宝宝真要得了先心病，也不要太过惊慌。一些轻微的房缺室缺，是有可能自愈的。其它的先心病，也大多能通过手术治疗获得不错的效果。
参考文献：
1. Maternal obesity, gestational diabetes, breastfeeding and childhood overweight at age 2 years[J]. Pediatric obesity, 2017, 12(2): 171-178. DOI: 10.1111/ijpo.12125
2. Maternal Overweight and Obesity and Risk of Congenital Heart Defects[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2019, 73(1): 44-53. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.10.050
3. Outcome of congenital heart defects–a population‐based study[J]. Acta paediatrica, 2000, 89(11): 1344-1351. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2000.tb00763.x
4. Congenital heart disease: causes, diagnosis, symptoms, and treatments[J]. Cell biochemistry and biophysics, 2015, 72(3): 857-860. DOI: 10.1007/s12013-015-0551-6
5. Maternal lifestyle factors in pregnancy and congenital heart defects in offspring: review of the current evidence[J]. Italian journal of pediatrics, 2014, 40(1): 85. DOI: 10.1186/s13052-014-0085-3
6. Lipotoxicity in obese pregnancy and its potential role in adverse pregnancy outcome and obesity in the offspring[J]. Clinical Science, 2010, 119(3): 123-129. DOI: 10.1042/CS20090640
7. Obesity and pregnancy: mechanisms of short term and long term adverse consequences for mother and child[J]. Bmj, 2017, 356: j1. DOI: 10.1136/bmj.j1
8. Obstetric and perinatal outcomes in type 1 diabetic pregnancies: a large, population-based study[J]. Diabetes care, 2009, 32(11): 2005-2009. DOI: 10.2337/dc09-0656
9. Body mass index and serum folate in childbearing age women[J]. European journal of epidemiology, 2004, 19(11): 1029-1036. DOI: 10.1007/s10654-004-2253-z
10. Prepregnant weight in relation to risk of neural tube defects[J]. Jama, 1996, 275(14): 1089-1092. DOI: 10.1001/jama.1996.03530380031027
11. Diabetes and apoptosis: neural crest cells and neural tube[J]. Apoptosis, 2009, 14(12): 1472-1483. DOI: 10.1007/s10495-009-0338-6