在近期的《美国医学会杂志·外科学》(JAMA Surgery)上,一项最新的美国队列研究就显示:在手术前服用“神药”二甲双胍,与糖尿病患者大手术后90天内,死亡风险相对下降28%有关!
而且服用二甲双胍,还与患者术后的炎症程度减轻、因术后并发症再住院风险下降、手术后5年内的死亡率下降等多重因素有关,看来神药在外科领域的作用,很值得探索啊。
患者的糖尿病、高血压等基础慢性疾病,是外科医生动手术之前需要格外关注的,毕竟这些患者身体机能往往会差一些,恢复慢,也容易出现术后并发症。如果涉及到一些药物的调整,估计还得请会诊解决。
像二甲双胍这种降糖药,由于药物相互作用等原因,手术前很多时候会停用,不像他汀类药物可以持续使用。但除了降糖,二甲双胍的奇妙功效还有很多,像是抗炎和调节免疫[2],应该会对改善患者的预后有用吧?
具体有没有用,得让数据说话。本次队列研究是由匹兹堡大学团队开展的,研究团队挑选了2010-2016年间,宾夕法尼亚州15所医院的大手术患者资料,从中找到了2700多例符合入组标准,且有二甲双胍服用记录的病例。
这里大手术的定义,包括了普外、心胸、骨科、神外、血管等多个科室需要全麻和术后住院的手术,微创手术也被列入其中。在筛选病例后,研究团队根据患者的实际特点,进行1:1的匹配病例对照,分析二甲双胍的价值。
术后90天内死亡率是分析的主要终点,此外短期的30天死亡率和长期的5年死亡率,以及30天/90天再住院率是次要终点。而在术后炎症的衡量指标上,研究团队使用的是中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)。
整体而言,列入分析的患者术后中位随访时间达到4.5年,患者的中位年龄则是67.7岁,属于老年范畴。普外科和骨科手术分别占到全部手术的30%和29%,手术时长和术中失血情况,在服用二甲双胍组患者和对照组患者之间没有差别。
从数据上看,服用二甲双胍组患者术后30天内有49例死亡,90天内有89例,对应的30天和90天死亡率分别是2%和3%,而对照组不服用二甲双胍的患者,两个死亡率数字分别是2%和5%。
这样一算,就有了术前服用二甲双胍,与术后90天内死亡率相对下降28%有关的结论,而从术后5年死亡率的数据来看,二甲双胍可能还有长期的保护效果。
在术后并发症再住院方面,服用二甲双胍也与30天内再住院相对减少16%,90天内相对减少14%有关。而衡量术后炎症程度的NLR指标上,二甲双胍组患者是4.6,也要低于对照组的5.0,说明患者炎症明显更轻。
JAMA Surgery刊发的社论中就表示,“像β受体阻滞剂、他汀类等药物一样,术前使用二甲双胍,也被证实与改善患者手术预后有关,把这些药物的术前使用最优化,形成标准治疗方案,也许只是时间问题了”[3]。
不过社论也强调,由于研究中并没有让患者停用他汀类药物,可能还需要亚组分析,把他汀类药物的影响剥离出来。而且研究团队在论文中也表示,病历资料不能完全反映手术操作质量、术前二甲双胍的服用时长和剂量等影响因素。
所以二甲双胍这种保护效果到底有多强,还需要更多的研究来证实,不过匹兹堡大学已经启动了大规模的临床试验,评价不同剂量二甲双胍对不同类型手术预后的影响[4]。也许几年之后,“术前磕胍”就要成为新标准了呢。
参考资料:
1 Association Between Preoperative Metformin Exposure and Postoperative Outcomes in Adults With Type 2 Diabetes[J]. JAMA surgery, 2020: e200416.
2. Anti-inflammatory effects of metformin irrespective of diabetes status[J]. Circulation Research, 2016, 119(5): 652-665.
3. Improving Outcomes After Surgery—An Old Medication With Unexpected Benefits[J]. JAMA surgery, 2020: e200417.
4. https://www.medpagetoday.com/primarycare/diabetes/85887
标签: 糖尿病