在欧洲心脏病学会(ESC)年会上最新发布,且同步发表在《新英格兰医学杂志》的随机对照试验LoDoCo2为秋水仙碱用于慢性冠心病患者的二级预防提供了新的支持性证据。试验显示,在慢性冠心病患者中,痛风老药秋水仙碱有效预防了近1/3的主要心血管事件,包括心梗、中风等。
这项试验在超过5522名35-82岁(平均66岁)慢性冠心病患者中开展,其中大多数为男性(84.7%),约一半患有高血压,18.2%患有糖尿病,84.4%有急性冠状动脉综合征病史。在标准疗法基础上,受试者随机分组每天接受一次0.5 mg秋水仙碱或安慰剂。
中位随访时间为28.6个月。分别有6.8%的秋水仙碱组患者和9.6%的安慰剂组患者经历了心血管死亡、心梗、缺血性中风或缺血性问题导致的冠状动脉血运重建。在该主要终点上,秋水仙碱将风险显著降低了31%。
研究人员观察到,秋水仙碱的益处在研究早期就已经显现,随着时间的推移不断积累,更为显著。而且,秋水仙碱的预防作用在13个亚组中都是一致的,包括有无高血压、糖尿病或急性冠状动脉综合征病史都没有影响获益。
在安全性方面,秋水仙碱和安慰剂组的严重不良反应相似,包括因感染或胃肠道原因住院。每组3例发生肌毒性事件。研究人员指出,克拉霉素和秋水仙碱之间可能存在潜在不利相互作用,但低剂量秋水仙碱和全剂量他汀类药物共同使用看起来安全。
早在7年前,Nidorf博士就带领团队在500名患者的小型试验中证明,低剂量秋水仙碱可能对冠心病患者有益。此后,全球陆续开展了多项探索秋水仙碱用于心血管疾病的试验。
关于抗炎药秋水仙碱用于心血管疾病预防的潜在机制,Nidorf博士介绍道,“我们现在已经知道,当胆固醇进入动脉壁时,它会自发形成晶体,就像痛风晶体一样,这会引起低度的炎症反应,从而导致动脉的长期瘢痕形成。而当这种炎症加重时,可能导致斑块破裂,进而导致心梗和中风。”
如今再次取得积极的试验结果,在Nidorf博士看来,“这是开创性的,改变实践的结果。秋水仙碱低剂量长期使用的安全性良好,不会增加出血或低血压风险,因此很适合与现有疗法共同应用,可能会和阿司匹林、他汀类药物一起成为冠心病患者的基石疗法。而且,秋水仙碱价格便宜且可广泛获得。”
参考资料
[1] Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2021372
[2] LoDoCo2: Added Steam for Colchicine as Secondary Prevention. Retrieved September 3, 2020, from. Retrieved September 3, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/936622
[3] Common medicine used to treat gout found to prevent progression of coronary disease. Retrieved September 3, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/hpio-cmu083120.php
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