我们都知道肿瘤是个变态而邪恶的组织，里面低糖、低氧，正常的细胞基本不能适应这种变态的环境。需要消耗大量能量才能发挥杀敌技能的T细胞就更难适应这种环境了。
接受激发免疫系统的药物治疗之后，会有大量的被激活的杀伤性T细胞进入肿瘤，但是大约30天之后，肿瘤内的杀伤性T细胞数量降低了90%左右。大量的T细胞都去哪儿了？默默离开了？还是英勇战死了？研究人员不清楚。
但是研究人员发现，剩下那部分还在坚守的杀伤性T细胞，为了保存最后的「革命」的火种，竟改变了自己的「饮食」习惯，从靠葡萄糖供能的代谢策略，转向脂肪酸代谢供能，在夹缝里求生存。让人惊喜的是，当通过药物进一步激活T细胞脂肪酸代谢路径时，它们被唤醒了。这一重要研究刊登在著名期刊《癌细胞》上[1]。
实际上，2016年12月份Dana-Farber癌症研究所[2]和宾夕法尼亚大学医学院团队[3]，背靠背发在《科学》杂志上的两篇关于T细胞耗竭的重要研究已经指出，由于持续的抗原刺激，进入肿瘤里面的T细胞被重编程了，通俗的说，就是被「洗脑」了，不再有杀伤肿瘤的能力了。
研究者表示，「关于T细胞耗竭的机制研究甚少，鉴于T细胞对癌症的免疫治疗至关重要，我们的结果会对提高免疫治疗的效率有重要意义！未来我们将会进行相应的测试，先对T细胞进行脂肪酸代谢预处理再转移到患者体内，以探究这样是否会延长T细胞的存活时间、改善其功能，最终使患者受益。」[4，5]
科学家们已经知道，肿瘤微环境中，T细胞的存在通常与更好的临床结果和患者对药物更好的响应率有关。
不过，T细胞想要发挥功能的前提，是要有足够的能量。通常情况下，葡萄糖会是细胞的首选能量来源，因为它会以极高的效率产生能量，以供细胞发挥各种功能。
然而，在肿瘤微环境中，由于血管较少，所以氧气、葡萄糖的供应明显不足。此外，肿瘤细胞疯狂地生长更加剧了低氧、低糖的状况。在这种情况下，T细胞想通过葡萄糖代谢来获取能量就困难重重了。
这项研究让我们看到，面对肿瘤微环境中的恶劣条件，T细胞能够另辟蹊径，借助脂肪酸氧化产能，求得生存。倘若我们给它提供帮助，增加它的脂肪酸氧化产能，同时把肿瘤细胞在它身上施的魔咒解除，那么，T细胞将再次扛起杀死肿瘤细胞的武器，冲锋陷阵！这不管是对于提高免疫检查点抑制剂的治疗效果、还是改善CAR-T治疗实体瘤方面都是具有重要意义的[6]！
参考资料：
[1] Enhancing CD8+ T Cell Fatty Acid Catabolism within a Metabolically Challenging Tumor Microenvironment Increases the Efficacy of Melanoma Immunotherapy[J]. Cancer Cell, 2017, 32(3): 377-391. e9.
[2] The epigenetic landscape of T cell exhaustion. Science 354：1165-9
[3] Epigenetic stability of exhausted T cells limits durability of reinvigoration by PD-1 blockade. Science 354：1160-5
[4] https://www.wistar.org/news-and-media/press-releases/modulating-t-cell-metabolism-uncovers-new-technology-enhancing-immun-0
[5] Immunotherapy: CD8+ T cells [mdash] burn fat, get fit. Nat Rev Cancer advance online publication
[6] No Oxygen? No Glucose? No Problem: Fatty Acid Catabolism Enhances Effector CD8+ TILs[J]. Cancer Cell, 2017, 32(3): 280-281.
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