脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是一种很常见的遗传性心血管疾病(CVD)危险因素,全世界约有超过14亿人患高Lp(a)血症,这也增加了他们患动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。 以Lp(a)来看,大约每5人中就有1人Lp(a)过高,而相比之下,家族性高胆固醇血症作为一种已确定的单基因CVD风险因素,其患病率仅为每300人中有1人,全球约2500万人,可见Lp(a)升高的发生率之高。 那么Lp(a)升高意味着什么,临床是否有必要检测Lp(a)呢?
诸多研究提示,与低Lp(a)人群相比,高Lp(a)人群患ASCVD的风险增加,且Lp(a)升高显著提高心肌梗死(MI)、主动脉瓣狭窄、缺血性卒中、心力衰竭等各类心血管风险,增加心血管死亡风险1.5倍、全因死亡风险1.2倍。
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)已被公认为CVD的危险因素,临床上也对降低LDL-C不遗余力。但有研究发现,不论LDL-C水平高低,Lp(a)的升高都会提高心血管事件发生风险,提示Lp(a)是独立于LDL-C的心血管危险因素。 这些研究结果显示,在已确诊的ASCVD患者中,对LDL-C水平高于或低于中位数的患者,与Lp(a)相关的主要心血管不良事件(MACE)风险增加是相似的。
一项他汀类药物疗效研究的荟萃分析指出,即使接受了他汀类药物治疗,CVD与高Lp(a)血症相关的风险仍然存在,并且通过他汀类药物降低LDL-C水平并不能降低该风险,因此有必要进行Lp(a)检测来预测这类高危患者,即Lp(a)检测将有助于识别那些使用他汀进行降低LDL-C治疗后仍有较高残余风险的患者。
Lp(a)升高也可以用来解释一些不明原因的心血管事件。 一项纳入1500例急性冠状动脉综合征(ACS)患者和2000例无CVD的对照受试者的病例对照研究表明,Lp(a)水平超过50mg/dl,ACS风险增加3倍。 这项研究还发现,Lp(a)升高是早发性ASCVD的独立危险因素,因此检测Lp(a)有助于解释早发性ASCVD的发生。传统LDL-C检测包括LDL-C中的胆固醇, 也包括Lp(a)中的胆固醇,这种检测可能造成对LDL-C水平的高估。而部分LDL-C升高的病人,真正的致病因素是Lp(a)中的胆固醇升高,因此他汀类药物对这部分病人治疗效果不佳。
因此,美国国家脂质协会(NLA)和美国临床内分泌专家/国际标准认证分析师(AACE/ACE)指南均建议,对表现出他汀类药物耐药性的患者进行Lp(a)评估,以确定此类患者他汀类药物耐药的可能原因,从而为后续治疗提供依据。
2018年和2019年《美国心脏协会/美国心脏病学会(AHA/ACC)指南》、2016年和2019年《欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化协会(ESC/EAS)指南》、《慢性冠脉综合征(CCS)指南》等均推荐了各种患者的Lp(a)检测,以进行ASCVD风险评估。
2019年《AHA/ACC指南》推荐,有早发性ASCVD家族史和有早发性ASCVD个人史的患者,均应进行Lp(a)检测。
而2016年和2019年《ESC/EAS指南》则指出,除了有早发性ASCVD家族史和中高度ASCVD风险的患者,所有患者一生中也应至少检测一次Lp(a)。