2022年5月10日，复旦大学附属华山医院郁金泰研究团队联合复旦大学类脑智能研究院程炜团队开展的一项入选32万余人的纵向队列研究提示，出生体重过低、童年与成年期肥胖，均显著增加痴呆风险。
该研究发现，出生体重与痴呆风险呈负相关。与出生体重正常者相比，出生体重极低者痴呆风险增加28%。
与童年体型处于平均水平的人相比，童年体型较胖者出现的痴呆风险增加22%，童年体型较瘦者痴呆风险增加7%。
成年期的体重指数（BMI）与痴呆风险之间则呈U型曲线关系，太瘦和太胖均增加痴呆风险。男士和女士成年期BMI分别为29.2、28.5 kg/m2时（转折点），痴呆风险最低。
注：从左至右分别为出生体重、儿童期体型、成年期体重指数与痴呆风险的关系
全生命周期肥胖与痴呆风险之间的关系
当BMI低于上述转折点时，每增加1 kg/m2，男士和女士出现痴呆的风险分别降低6%和5%，但当BMI高于上述转折点时，每增加1 kg/m2，男士和女士痴呆风险分别增加3%和2%。
与体重正常的人相比，超重和Ⅰ级肥胖者发生痴呆的风险分别降低19%和14%。
该研究还发现，腹型肥胖也显著增加痴呆风险。当男士和女士腰围分别>95 cm和85 cm时，腰围每增加5 cm，痴呆风险分别增加5%和13%。腰臀比、腰围身高比较高时，痴呆风险均明显增加。
另外，四肢脂肪较多而躯干脂肪较少、手臂上肌肉较少而腿上肌肉较多的人，痴呆风险明显增加。
研究组进一步探索了肥胖与痴呆之间的潜在关联机制，发现肥胖可能通过影响代谢、炎症和大脑结构而增加痴呆发生风险。
该研究显示，BMI与血浆3-羟基丁酸、丙酮和柠檬酸浓度之间为U型曲线关系，较瘦和较胖时这些代谢指标均升高，而这些指标升高与痴呆风险增加有关；BMI与血浆多不饱和脂肪酸浓度之间则为倒U型曲线关系，而多不饱和脂肪酸升高与痴呆风险降低有关。
BMI与血浆中中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和白细胞这四种炎症细胞的计数或百分比也呈U型曲线关系，而这四种炎症细胞也影响痴呆风险。
该研究团队还发现，BMI与大脑皮质厚度与灰质体积也呈U型曲线关系，多个肥胖指标与双侧大脑颞中叶、前额叶、海马和杏仁核等痴呆相关脑区密切相关。
研究者认为， 预防痴呆要从生命早期开始，不仅要注重体重控制，还要关注体脂分布和占比。
该研究从英国生物样本库中纳入322 336名50~73岁、基线无痴呆的成年人，其平均年龄为62岁，53.9%为女士。中位随访8.74年期间，5038人被诊断为新发痴呆。
来源：
Association of life course adiposity with risk of incident dementia: a prospective cohort study of 322,336 participants. Mol Psychiatry. 2022 May 10.
