咖啡是世界上最流行的饮料之一，大量的流行病学研究表明，咖啡的饮用与包括心血管疾病[1-2]，糖尿病[3]，帕金森病[4]，肝癌[5]，结直肠癌[6]和子宫内膜癌[7]，等慢病之间呈负相关。而且，有大量的前瞻性研究表明，咖啡的饮用与全因死亡率和特定原因死亡率也成负相关[8-10]。正是基于这些证据，2015年美国膳食指南咨询委员会指出，每天饮用不超过5杯8盎司（约234毫升）的咖啡有益健康[11]。
然而，人们仍然担心喝咖啡对身体健康的影响，尤其是喝大量的咖啡。为什么这么说呢？
上周，美国国立癌症研究所（National Cancer Institute）的Erikka Loftfield博士团队，在JAMA Internal Medicine上发表了一项调查研究成果[12]。他们在一个涉及近50万人，长达10年的研究中发现，喝咖啡与全因死亡风险（所有原因导致的死亡）降低有关，只要是喝咖啡的人群，全因死亡风险就会降低。其中每天喝6杯及以上咖啡的人群获益最多，全因死亡风险降低16%，而且无论喝的是速溶咖啡、研磨咖啡，或者脱咖啡因咖啡，全因死亡风险都会降低。更神奇的是，无论咖啡因代谢能力强弱，喝咖啡人群全因死亡率的降低都不受影响。
但是这个研究，大部分的小伙伴内心都是拒绝的：“一天喝6杯以上的咖啡！做不到啊。”“小心脏要炸了吧~”“会猝死吧~”。确实，在2006年，多伦多大学Ahmed El-Sohemy团队在JAMA上发表研究论文表示，影响咖啡因代谢的基因变异，可能会增加咖啡饮用者患非致死性心肌梗死的风险[13]。
如此看来，有些朋友喝完咖啡，小心脏“突突突”狂跳，也是有原因的。毕竟咖啡是咖啡因的主要来源，而咖啡因的代谢在人与人之间的差异非常大[14]。那么基因原因导致的咖啡因代谢能力差异，会影响饮用咖啡人士的死亡风险吗？能多喝吗？尤其是6杯及以上，毕竟没有那个部门推荐喝这么多。遗憾的是，之前很少有研究涉及到喝6杯及以上的群体，在这个群体里分析咖啡代谢能力与死亡风险之间的关系，就更没有了。
于是，NIH的Erikka Loftfield博士等人计划一探究竟。让每天喝6杯及以上咖啡的人，心里有个数。为了获取足够大的样本量，这一次他们动用了英国生物银行的数据（UK Biobank），他们向这个数据库的920多万人发出参与临床研究的邀请。最后，有50多万人的数据符合要求。经过进一步的分析排查，留下了49.8万人的数据用于本研究，所有参与者均有咖啡因代谢能力基因检测数据。平均年龄57岁（38岁-73岁）；54%是女性；78%的参与者有饮用咖啡的习惯。在所有人中，不喝咖啡的人占到22.2%，每天少于1杯的占7.3%，喝1杯的有20.1%，2-3杯的有31%，4-5杯的有13.4%，6-7杯的占4.1%，剩下的2%每天能喝到8杯或者更多。其中，消费速溶咖啡的人最多，占到50%以上，剩下的人中，消费研磨咖啡和脱咖啡因咖啡的几乎各占一半。从基因的角度看，咖啡因代谢能力强和代谢能力弱的几乎是各占一半。在10年随访期间，共有14225人死亡，其中8294人（58%）死于癌症，2833人（20%）死于心血管疾病，553人（4%）死于呼吸系统疾病。将不喝咖啡的人作为对照组，发现喝咖啡确实与全因死亡率呈负相关。饮用咖啡少于1杯，1杯，2到3杯，4到5杯，6到7杯，和8杯及以上的全因死亡率分别下降6%，8%，12%，12%，16%，14%。
数据表明，相比于不喝咖啡的人而言，有喝咖啡习惯的人群，无论喝多少，癌症、心血管疾病（包括缺血性心脏病）都是显著降低的。在速溶咖啡、研磨咖啡和脱咖啡因咖啡饮用者中均发现了类似的关联性，而且这种相关性不受咖啡因代谢能力强弱的影响。但是，相比于饮用速溶咖啡和脱咖啡因咖啡，这种负相关性在研磨咖啡人群中更强。在分析咖啡因代谢能力与全因死亡率之间的关系时，研究人员发现，咖啡的摄入量与咖啡因代谢基因多样性之间有相关性。但是，咖啡因代谢慢的人与咖啡因代谢能力强的人相比，在全因死亡率方面没有显著差异。
总的来说，这个研究表明，喝咖啡确实与全因死亡率降低有相关性，而且这种相关性不受咖啡种类的影响，也不受咖啡代谢能力强弱的影响。不过呢，这还是个相关性研究，并不能证明喝咖啡一定会降低死亡风险。但无论如何，从数据上来看，我们至少没必要担心喝咖啡对身体有害。
最后还要说一句，如你所见，这个研究是在英国人民中开展的，结果对咱们中国人是不是适用，也不确定。近年来，咖啡创业的兴起，让越来越多的国人开始养成喝咖啡的习惯。我们也期待国内能有类似的研究，好让咖啡爱好者心里更踏实。
参考文献：
[1] Long-Term Coffee Consumption and Risk of Cardiovascular Disease A Systematic Review and a Dose–Response Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies[J]. Circulation, 2014, 129(6): 643-659.
[2] Coffee Consumption and Risk of Stroke: A Dose-Response Meta-Analysis of Prospective Studies[J]. American Journal of Epidemiology, 2011, 174(9): 993-1001.
[3] Caffeinated and decaffeinated coffee consumption and risk of type 2 diabetes: a systematic review and a dose-response meta-analysis.[J]. Diabetes Care, 2014, 37(2): 569-586.
[4] Caffeine Intake, Smoking, and Risk of Parkinson Disease in Men and Women[J]. American Journal of Epidemiology, 2012, 175(11): 1200-1207.
[5] Coffee reduces risk for hepatocellular carcinoma: an updated meta-analysis.[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2013, 11(11): 1413-1421.
[6] Association of coffee consumption with risk of colorectal cancer: a meta-analysis of prospective cohort studies[J]. Oncotarget, 2017, 8(12): 18699-18711.
[7] Coffee consumption and risk of endometrial cancer: a dose-response meta-analysis of prospective cohort studies[J]. Scientific Reports, 2015, 5(1): 13410-13410.
[8] Coffee Drinking and Mortality in 10 European Countries: A Multinational Cohort Study[J]. Annals of Internal Medicine, 2017, 167(4): 236-247.
[9] Association of Coffee Drinking with Total and Cause-Specific Mortality[J]. The New England Journal of Medicine, 2012, 366(20): 1891-1904.
[10] Association of Coffee Consumption With Total and Cause-Specific Mortality in 3 Large Prospective Cohorts.[J]. Circulation, 2015, 132(24): 2305-2315.
[11] https://ods.od.nih.gov/pubs/2015_DGAC_Scientific_Report.pdf
[12] Association of Coffee Drinking With Mortality by Genetic Variation in Caffeine Metabolism: Findings From the UK Biobank[J]. JAMA internal medicine, 2018.
[13] Coffee, CYP1A2 Genotype, and Risk of Myocardial Infarction[J]. JAMA, 2006, 295(10): 1135-1141.
[14] Genome-wide meta-analysis identifies six novel loci associated with habitual coffee consumption[J]. Molecular Psychiatry, 2015, 20(5): 647-656.
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