咖啡，当代人的续命神器，是世界上最受欢迎的饮料之一。越来越多的研究显示，除了饮食和运动以外，咖啡对MASLD患者有益，然而，尚不清楚其对MASH的治疗效果及具体机制。
2025年1月22日，上海中医药大学附属曙光医院的研究人员在" Redox Biology "期刊上发表了一篇题为" Caffeine Ameliorates Metabolic-Associated Steatohepatitis by Rescuing Hepatic Dusp9 "的研究论文。
研究显示，咖啡能护肝，具有多种有益作用，包括改善肝脏脂肪变性、肝脏炎症和纤维化。
从机制上来讲，咖啡因与双重特异性磷酸酶9（Dusp9）直接结合，恢复了MASH中被抑制的Dusp9蛋白表达，从而逆转糖脂代谢紊乱、肝脏炎症和纤维化，表明Dusp9是咖啡因治疗MASH的关键靶点。
在这项研究中，研究人员使用长期（36周）高脂高碳水化合物饮食诱导的MASH小鼠模型，以及结合四氯化碳（CCl4）注射的高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性、炎症和肝纤维化模型，在HFHC饮食的最后6周，给小鼠喂咖啡因，分析了咖啡因对MASH的治疗作用及其潜在机制。
结果发现，咖啡因可显著减少MASH小鼠的肝脏脂肪变性，并改善全身脂质和葡萄糖代谢，还改善了肝脏病理变化，包括减轻肝脏炎症和纤维化，降低了ALT和AST水平。
在小鼠模型中，高脂高碳水饮食强烈诱导了ASK1-p38/JNK信号通路的磷酸化水平，而咖啡因可显著抑制ASK1-p38/JNK信号通路的磷酸化，这一通路与炎症和细胞凋亡密切相关。
当研究人员敲除Dusp9基因时，加剧了小鼠的肝脏炎症和纤维化，并且咖啡因的治疗效果被显著削弱，表明Dusp9是咖啡因发挥治疗作用的关键靶点。
总之，结果表明，咖啡因可改善MASH小鼠的肝脏脂肪变性、肝脏炎症和纤维化，Dusp9是咖啡因改善MASH进展中的关键靶点，通过抑制ASK1-p38/JNK信号通路发挥益处。
研究结果支持，在日常中，饮用咖啡因丰富的饮料，如黑咖啡，可能有益于MASH患者。
值得一提的是，咖啡虽能护肝，但加了糖，可能会抵消其益处。
2025年1月，广州医科大学公共卫生学院的研究人员在" The Journal of Nutrition "期刊上发表了一篇题为" Association of Sugar sweetened，Artificially Sweetened，and Unsweetened Coffee Consumption with Chronic Liver Disease and Liver Related Events：A Large Prospective Cohort Study "的研究论文。
研究显示，适量饮用不加糖、人工甜味剂的咖啡，可显著降低慢性肝病和肝脏相关事件风险，而在咖啡中添加糖、人工甜味剂，则会增加慢性肝病和肝脏相关事件风险。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103499
https://doi.org/10.1016/j.tjnut.2025.01.009
