在全球范围内,肠癌是高发癌种之一。大量的临床研究证明,筛查是降低肠癌发病率和死亡率的一个有效手段。乙状结肠镜检查已经在很多国家全面展开。之前已经有大量的研究表明,乙状结肠镜检查可使结直肠癌发生率降低18%至26%,结直肠癌死亡率降低22%至31%[1-3]。去年我们曾介绍过,英国伦敦帝国学院癌症筛查和预防研究团队的Wendy Atkin教授和她的同事们发现,一次柔性乙状结肠镜检查,可以让受试者群体在随后的17年内肠癌发病率降低近30%[4]。
虽然从整体来看,乙状结肠镜检查可以降低结直肠癌的发生和导致的死亡风险,但是出现了一个奇怪的现象:男性的发病率和死亡率的下降比女性多的多。不过,由于乙状结肠镜检查在不同性别人群中的效果差异性,不是这些队列研究的主要目的。因此,乙状结肠镜检查效果是否与性别有关,研究人员并不确定。为了让有关部门制定更有效的肠癌筛查方法,非常有必要弄清楚女性从乙状结肠镜检查中获益情况。
来自挪威最大及最古老大学奥斯陆大学的研究人员,在挪威政府和挪威癌症协会的支持下,发起了一项中位随访时间长达14.8年的临床研究(NCT00119912)。研究结果让研究人员很意外:乙状结肠镜检查对女性肠癌的发生率和死亡率影响极其微小,甚至可以说是对女性根本就是无效。而男性就幸运的多。在长达近15年的随访时间内,肠癌的发生率下降34%,死亡率更是下降37%。这一重要的发现发表在著名期刊《内科学年鉴》上。
这项临床研究一共招募了98678名50岁到64岁的志愿者,男性占49.8%,78126人不做任何筛查;余下的人随机分配到两个不同的筛查组,一组包括10271人,只做乙状结肠镜检查,另一组10281人,做乙状结肠镜与免疫化学粪便潜血试验(FOBT)组合检查。
在随访期间,一共有17242人死亡,6998名女性和10244名男性。
分析男性的数据发现:在随访的15年间,筛查组男性患结直肠癌的风险为1.72%,对照组为2.50%,差异显著;其中远侧结直肠癌在两个组的风险比为0.59,近侧结直肠癌两个组的风险比为0.81。而且这种差异不受年龄和检查手段的影响。
在随访的15年间,筛查组男性因结直肠癌死亡的风险为0.49%,对照组则为0.81%,差异非常显著。其中远侧结直肠癌在两个组的风险比为0.65,近侧结直肠癌两个组的风险比为0.60,男性从乙状结肠镜筛查中获益非常明显。仅乙状结肠镜检查的风险比为0.64,乙状结肠镜检查联合FOBT的风险比为0.62。
再去分析女性的数据,可以说是很让人失望了。研究人员发现:在随访的15年间,筛查组女性患结直肠癌的风险为1.86%,对照组则为2.05%,差异不显著;筛查组女性因结直肠癌死亡的风险为0.60%,对照组为0.59%,差异同样不显著。而且,死亡风险不受肠癌的位置和筛查方法的影响。
无论从哪个角度看,男性都比女性获益更多。
总的来说,这个临床研究再一次证实,对于男性而言,乙状结肠镜检查可以有效降低肠癌的发生率和死亡率。而且,这种保护效果可以持续15年之久。对于女性而言,无论是乙状结肠镜检查,还是联合FOBT,都效果甚微,或者可以说是无效。背后的原因究竟是什么,目前也不清楚,还需要更多的研究去探索。
由于目前在全世界范围内,还没有哪个肠癌筛查指南做了性别的区分。这个研究表明,在做肠癌的筛查时,有必要考虑性别差异。尽管有研究数据暗示,在女性群体中,结肠镜检查可能比乙状结肠镜检查更有效[6]。然而,研究人员认为,这也是不确定的,因为关于结肠镜检查在女性群体中的有效性的随机试验仍在进行中[7]。显然,给女性开发一套有效的肠癌筛查方法迫在眉睫。
参考资料:
[1]. Effect of Flexible Sigmoidoscopy Screening on Colorectal Cancer Incidence and Mortality A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2014, 312(6): 606-615.
[2]. Colorectal-Cancer Incidence and Mortality with Screening Flexible Sigmoidoscopy[J]. The New England Journal of Medicine, 2012, 366(25): 2345-2357.
[3]. Once-Only Sigmoidoscopy in Colorectal Cancer Screening: Follow-up Findings of the Italian Randomized Controlled Trial—SCORE[J]. Journal of the National Cancer Institute, 2011, 103(17): 1310-1322.
[4]. Long term effects of once-only flexible sigmoidoscopy screening after 17 years of follow-up: the UK Flexible Sigmoidoscopy Screening randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2017, 389(10076): 1299-1311.
[5]. Long-Term Effectiveness of Sigmoidoscopy Screening on Colorectal Cancer Incidence and Mortality in Women and Men: A Randomized Trial[J]. Annals of internal medicine, 2018.
[6]. Colonoscopic Screening of Average-Risk Women for Colorectal Neoplasia[J]. The New England Journal of Medicine, 2005, 352(20): 2061-2068.
[7]. Effectiveness, training and quality assurance of colonoscopy screening for colorectal cancer[J]. Gut, 2015, 64(6): 982-990.