化疗是癌症治疗最常用的方法之一，以前人们对化疗的恐惧主要来自化疗严重的毒副作用，但是从现在开始，人们可能需要面对化疗的另一种更可怕的危害——促进癌症转移！
近日，科学家们再一次发现了化疗药促进癌症转移的新证据，而且这一次的发现更为深入，不但涉及的化疗药更多，既有紫杉醇，也有阿霉素，更惊人的是，科学家发现这两种化疗药促进癌症转移的机制是一样的！
这是科学家第三次发现化疗药能促进癌症转移，我们先来看看前两次的情况。
紫杉醇（Paclitaxel，PTX）就一直是化疗界的明星。因为其高度抗癌活性，紫杉醇目前已经被广泛应用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症的一线治疗。不过，紫杉醇的作用也是把双刃剑，在利用细胞毒性杀死癌细胞的同时，它也会增加癌细胞对化疗剂的抗性并促进癌细胞转移。
2017年7月，知名科研机构爱因斯坦医学院的研究人员George Karagiannis等发表在《科学》子刊《科学转化医学》上的一篇论文揭示：化疗药紫杉醇会增加肿瘤转移微环境从而促进乳腺癌转移[1]。这也许就是为什么使用紫杉醇化疗的患者，完全缓解率有着显著上升，但是总体生存率却没有提升。因为紫杉醇能杀灭癌细胞，所以患者症状能缓解，但是紫杉醇会促进癌细胞转移，从长远来看，癌症病情并没有减轻。
一个月之后，2017年8月，美国俄亥俄州立大学生物化学与药理学教授 Tsonwin Hai 团队发表在《美国国家科学院院刊》上的论文再次抛出了化疗药紫杉醇促进乳腺癌细胞转移的新证据[2]。研究团队对能够产生自发转移的乳腺癌模型小鼠注射了一定量的紫杉醇，结果发现原发肿瘤确实有缩小，但转移到肺部的癌细胞却更多。在这次研究中，科学家提出了紫杉醇促进乳腺癌转移的2个机制。首先，紫杉醇能促进肿瘤新生血管的形成，从而促进乳腺癌细胞从原发病灶转移出去；其次，紫杉醇还能改变肺癌的微环境，使得乳腺癌细胞更容易在肺部种植，导致乳腺癌肺转移。
最新的重磅证据，就是这一次科学家的新发现。瑞士洛桑联邦理工学院的科学家Ioanna Keklikoglou和Michele De Palma发现了化疗药紫杉醇是如何改变肺部的微环境，从而促进癌症肺转移的[3]。研究发现，紫杉醇诱导肿瘤外泌体产生蛋白ANXA6 ，携带蛋白ANXA6的外泌体被血液运到肺部后，促进肺组织表达趋化因子，招来炎症型单核巨噬细胞。而这些单核巨噬细胞，正是帮助乳腺癌转移的内奸。
科学家还研究了另外一种化疗药阿霉素，结果惊奇地发现，阿霉素也能促进乳腺癌肺转移，而且机制是和紫杉醇一样的。科学家据此推测，化疗促进癌症转移，也许在化疗药里是广泛存在的，不只是紫杉醇和阿霉素。
不过研究人员也指出，这项研究中并没有探讨各种治疗条件下小鼠的生存率，还不清楚这种化疗造成的肿瘤转移是否会影响模型小鼠的生存时间。该研究的临床团队也表示：“我们的结果不应阻止患者接受新辅助化疗。正如多项临床试验所显示的，它仍然是许多侵袭性乳腺癌的必不可少的治疗方法。”论文的通讯作者De Palma也认为这项研究的主要意义在于提高新辅助化疗的疗效和安全性：“各种单核细胞抑制剂已被开发用于临床，可以把它们与新辅助化疗联合进行试验，以限制外泌体介导的不良副作用。”
希望科学家早日战胜癌症。
参考资料：
[1] Neoadjuvant chemotherapy induces breast cancer metastasis through a TMEM-mediated mechanism[J]. Science translational medicine, 2017, 9(397): eaan0026.
[2] Stress-inducible gene Atf3 in the noncancer host cells contributes to chemotherapy-exacerbated breast cancer metastasis[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017, 114(34): E7159-E7168.
[3] Chemotherapy elicits pro-metastatic extracellular vesicles in breast cancer models[J]. Nature Cell Biology, 2018: 1.
标签： 癌症
