自1899年诞生以来,阿司匹林已经被研究者们用于多种疾病的治疗。从最初的镇痛解热,到抗血小板聚集,再到糖尿病、阿兹海默症治疗,都有它的身影。顶级期刊《The New England Journal of Medicine》发布的一项报告揭示了“不老神药”的另一妙用:低剂量服用或可预防由慢性病毒性肝炎导致的原发性肝癌。
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,通常在晚期才被诊断出来,因此也被称为“沉默的杀手”。近年来,研究者们一直在探索这一疾病的预防和治疗方式。
2019年,《JAMA Internal Medicine》上一项关于中国慢性乙型肝炎患者的研究表明,每日低剂量(100mg/d)服用阿司匹林90天及以上的患者肝癌发生风险降低29%。不过,关于服药时间与肝癌预防效果之间的关系以及阿司匹林在丙肝患者身上的效果并未提及。据临床数据显示,乙肝和丙肝是导致肝硬化和肝癌的主要因素,因此,了解阿司匹林在患有这两类疾病的患者身上的效果,对于肝癌的预防和治疗具有重要意义。
在这项新研究中,研究人员通过瑞典全国范围内登记的信息,确定了13,276名乙肝患者和36,999名丙肝患者,一共50,275名无阿司匹林使用史的成年参与者。这些参与者中,14205人(2998例乙肝和11207例丙肝)在研究期间开始服用低剂量(75mg或160mg)阿司匹林,36070人未服用阿司匹林。两组患者随访的中位时间大体一致,为7.9年。不过,服用阿司匹林组平均年龄大于未服用组,并且有7955人患有冠状动脉疾病,11932人患有至少一种心血管疾病。
结果显示,服用低剂量阿司匹林组10年间肝细胞癌发生率为4.0%(95%CI,3.6-4.4),未服用组为8.3%(95%CI,8.1-8.5)。排除其他致病因素,服用低剂量阿司匹林的患者患肝癌的相对风险降低了31%.
阿司匹林使用者和非使用者中肝细胞癌的累积发病率。
同时,患者患肝癌的风险与阿司匹林的使用呈时间依赖关系。与仅服药3个月-1年相比,服药1-3年患肝癌的风险降低10%;如果服药时间延长至3-5年,患肝癌风险将降低34%;如果服药5年以上,患肝癌风险将降低43%。
阿司匹林使用时间对肝癌发病风险和肝相关死亡的影响
此外,10年内,11.0%的阿司匹林使用者发生了与肝脏相关的死亡,而这一数据在非阿司匹林使用者中为17.9%,这意味着服药者的相对风险降低了27%。
值得注意的是,这项研究还提出,10年间服用阿司匹林的患者胃肠道出血的发生率与未服用的患者差别不大,数值分别为7.8%和6.9%。这说明,低剂量服用阿司匹林在帮助病毒性肝炎患者降低肝癌发生率的同时,并不会带来显著的副作用。
这项研究也存在一些局限性,比如缺乏关于吸烟、乙型肝炎DNA水平、丙型肝炎发病率等方面的信息,同时受试者大多为白种人,缺乏关于实际发病率的数据,但是总体而言,这项研究揭示了阿司匹林对于帮助患有慢性病毒性肝炎患者预防肝癌的重要潜力,为肝癌的预防和治疗奠定了基础。
参考资料:
1.Association of Aspirin with Hepatocellular Carcinoma and Liver-Related Mortality
2.Association of Daily Aspirin Therapy With Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Chronic Hepatitis B
3.Low-dose aspirin linked to reduced liver cancer risk
4.NEJM:阿司匹林或能防肝癌!分析5万名乙肝丙肝患者数据发现,服用阿司匹林与肝癌风险降低31%,肝脏相关死亡风险降低27%有关