人类发展史看上去就是一部与传染病做斗争的历史。如天花病毒、登革热病毒、SARS冠状病毒、埃博拉病毒等，这些直径约为10-300纳米的微生物，可以在人类不经意间就完成一次入侵。 对于女性来说，若要列举一系列病毒劲敌，人乳头瘤病毒（HPV）肯定榜上有名。这类病毒主要导致宫颈癌，即我国女性第一大生殖道恶性肿瘤。 有多“恶”？给个数字你们体会一下：2018年，世界范围内已出现569,847 例新发病例，311,365 例死亡病例；如果不采取措施，到了2040年，死于宫颈癌的女性在将增至459,447例。
那么，HPV该怎么预防？HPV感染就是患上宫颈癌吗？ 今年全国肿瘤防治宣传周，中国癌症基金会主办“2020癌症防治在行动”大型线上公益活动。此次活动特邀国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室乔友林教授为我们讲讲，HPV与人类的“恩恩怨怨”。
Q1. 什么是HPV？我们平时通过什么途径会感染HPV？
乔友林教授：人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）是一种无包膜的双链DNA病毒。目前发现有200多种型别，其中约40种型别会感染生殖道。HPV感染是最常见的生殖道病毒性感染。一项基于国际人群的研究显示，有性行为的男性和女性一生中感染HPV的累积几率高达85%-90%。性行为是 HPV 感染的主要途径，其它途径还包括皮肤、粘膜间的直接接触。不过由于HPV非常“脆弱”，在自然环境下几乎无法生存，所以不用担心去公园散散步、坐坐椅子就会感染。
Q2. 我国HPV感染及其传播现状的情况如何？
乔友林教授：一项2000-2011年间针对中国女性肿瘤年龄调整发病率的调查显示，乳腺癌和宫颈癌都呈一定的上升趋势。2005-2007年间，我国曾与世界卫生组织（WHO）和美国克利夫兰医学中心（Cleveland Clinic）合作，对全国女性做了一次HPV感染和宫颈上皮内瘤变（CIN）的流行病学调查，结果发现，84.5%的宫颈鳞癌是由高危型HPV16/18型引起的。2018年最新公布数据显示，我国宫颈癌新发病例106,430例，死亡病例34,000例。
Q3. 如何知道自己是否感染了HPV？感染HPV就等于患了宫颈癌吗？
乔友林教授：HPV是个很狡猾的病毒，自然感染都是局部感染。病毒默默地藏在上皮细胞内，也不会跑进血液和淋巴液里，所以人体感染后不会出现发烧或咳嗽等全身症状，可能不知道什么时候就中招了。最后等它在宿主细胞内繁衍生息成熟后，就会释放出来。只有在长期的持续感染过程中HPV DNA与宿主DNA整合以后，才能引起上皮瘤样病变直至癌症。目前对于HPV病毒，已有高敏感度的核酸检测方法，通常采集脱落细胞样本进行测试。
需要注意的是，感染HPV并不就等于患上了宫颈癌。而且大多数HPV感染为一过性，至少80%的感染者在6-8个月内就可以靠免疫系统自行清除。若没有长期感染高危型HPV，基本上人类和它还是能长期“和平共处”的。
Q4. 目前，宫颈癌二价疫苗、四价疫苗、九价疫苗都已上市，可否跟大家说说如何选择HPV疫苗？
乔友林教授：德国科学家Zur Hausen博士证明了HPV是导致子宫颈癌的罪魁祸首，而基于他的发现，人类研制出了能够预防子宫颈癌的有效疫苗。但现在疫苗供不应求，很多人都排着队等九价疫苗，甚至前期接种完二价或四价疫苗保底，再接着抢九价。
但我其实并不推荐这样做，应该有什么疫苗就接种什么疫苗。虽然九价疫苗涵盖病毒型别较广，但目前还有研究团队在研发十一价、十四价疫苗，一直等更多价疫苗，可能反而错过最佳接种时期，还没打上针就在等待中先感染上了。另外，由于目前HPV疫苗全球短缺，我也不建议人们接种完二价或四价疫苗，再接着预约九价，这是对稀缺资源的浪费。
Q5. 接种HPV疫苗是否会有副作用？所有女性可以接种HPV疫苗吗？
乔友林教授：根据全球HPV疫苗上市后安全性监测数据可知，HPV疫苗接种后发生的不良反应通常较为轻微并具有自限性，如发热、恶心、头晕、局部肿胀等，而严重不良事件罕见，也未发现疫苗接种后发生潜在的免疫接种疾病的表现或趋势。
有调查数据显示，部分孩子14岁左右就有性生活，所以WHO和很多国家都建议青少年9岁后就开始接种HPV疫苗。目前中国宫颈癌防治指南推荐HPV疫苗主要接种人群为13-15岁初中女孩，其次为16-45岁女性，特殊人群包括HIV感染者、免疫力抑制者等，都推荐按照正常接种程序完成HPV疫苗接种。而孕期和哺乳期的女性暂不推荐接种。
Q6. 女性接种HPV疫苗后就100%不会得宫颈癌吗？
乔友林教授：要100%预防HPV感染引起的宫颈癌，还得先保证接种的疫苗包含了所有引起宫颈癌的HPV高危基因型别。因为即使是九价，也仅包含了7个HPV高危基因型别。
一项前瞻性队列研究表明，与未感染HPV的女性相比，感染女性患宫颈癌前病变（CIN2, CIN3）及癌症的风险要高出几十倍甚至几百倍，人群的归因危险百分比高达95%以上。所以接种HPV疫苗进行预防仍然是有必要的。
Q7. HPV疫苗是否有“保质期”，可以管多少年？
乔友林教授：按照目前的计算模型来看，按时按量接种完三针HPV疫苗后，至少能保证相应型别20年的免疫效果。甚至有研究表明，9-14岁女性接种两剂即可达到三剂的免疫效果。但也要定期进行宫颈癌筛查。我国规定64岁以上女性即可不用再进行筛查，因为此年龄段的女性性行为逐渐减少，风险也就大大降低。
乔友林教授曾说：“宫颈癌可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早诊早治来全面预防以致消除的第一个恶性肿瘤。” 目前，我国正积极探索HPV疫苗免疫接种纳入国家免疫规划体系的可行性。2018年5月19日世界卫生大会上，世界卫生组织（WHO）总干事 Dr. Tedros Adhanom就曾发出总动员令：全球消除宫颈癌危害。
为此，我们能做的，就是越早越小接种疫苗、保持良好的生活习惯、定期体检，避免不洁性行为。
参考文献
[1] Human papillomavirus type-distribution in cervical cancer in China: the importance of HPV 16 and 18[J]. Cancer Causes & Control, 2009, 20(9): 1705-1713.
[2] 子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识[J]. 中华预防医学杂志, 2019, 53(8): 761-804.
[3] Chesson HW, Dunne EF, Hariri S, et al. The estimated lifetime probability of acquiring human papillomavirus in the United States. Sex Transm Dis. 2014; 41(11):660–664.