在2018年4月底的英国胃肠病学会会刊Gut上，39家中国三甲医院共同组织的一项大规模临床试验证实：由药用真菌槐耳制成的中药槐耳颗粒，能显著降低肝癌切除术后患者的复发率，有望填补肝癌缺乏有效辅助疗法的空白[1]！
就算是面对早期患者，外科大佬们往往也眉头紧锁。虽然手术切除是治疗肝癌最好的选择，但切除手术后的复发率能高达40-70%[2]，比肺癌还要可怕！而且医生们对肝癌复发也没有什么预防的高招，化疗放疗消融栓塞都预防无力，只能复发时上阵[3]，曾是肝癌唯一靶向药物的索拉非尼也派不上用场[4]。
由欧洲肝脏研究学会（EASL）和欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）编写的权威指南，直白地点明了医学界的无奈：“在临床实践中，不推荐化疗、栓塞、消融、免疫治疗等手段作为肝癌术后预防复发的辅助治疗策略，但仍然期待有大规模临床试验进一步研究相关问题。”[5]
现代医学暂时攻不破的难题，传统医学里会不会有答案呢？青蒿素抗疟疾的故事相信大家都不陌生，而本次论文的主角槐耳也有着与青蒿素相似的1600多年药用史。早在东晋年间的《肘后备急方》中，就有“治肠痔下血：槐树上木耳，为末，饮服方寸匕，日三服”的记载，《唐本草》中首次见到了槐耳一名[6]。
槐耳的抗癌功效被发掘，要追溯到上世纪80年代，上海肿瘤医院（现复旦大学附属肿瘤医院）接诊的一位晚期肝癌患者，他在住院期间拿乡亲所赠的槐耳冲液然后服用，一年多后症状竟然完全消失！
这一现象引起了南京中医药大学专家的兴趣，经过一系列调查考证、药物研发和临床试验，槐耳颗粒于1992年获批用于晚期肝癌治疗，成为中药史上唯一基于真菌生产的药物[6]。那么槐耳颗粒能不能再建新功，用于肝癌术后患者呢？
在华中科技大学同济医院的陈孝平院士牵头组织下，全国39家三甲医院共同开展了本次的大规模临床试验，共在2011-2014年间招募到1002名接受了欧美标准肝癌根治术[5,7]的术后患者，按2:1的比例分别口服槐耳颗粒（每日三次，每次20克）治疗和作为空白对照组。
本次试验主要分析的是槐耳颗粒对降低术后复发率是否有帮助，因此主要终点设定为了无复发生存期（RFS），即从手术后到癌症出现复发或患者因各种原因死亡的时间，此外还对总体生存期、肝外转移和复发率、安全性等指标进行了统计。
研究的随访为期24个月，而槐耳颗粒果然体现了出色的效果：实验组患者与对照组的癌症复发率分别是37.6%和50.9%，足足相差了13%！在无复发生存期上，实验组患者平均为75.5周，比对照组相对延长了33%。不管患者开始服药时是否存在乙肝感染、肝硬化、腹水等情况，槐耳颗粒的效果都相当稳定。
在总体生存期方面，由于随访时间还相对较短，两组患者生存率都超过了90%（95%对91%），但计算相对值的话，槐耳颗粒治疗仍然使患者的死亡风险相对下降了44.7%。治疗的安全性也相当良好，不良事件发生率两组相近，只有不足2%的患者中途停药。
稍显遗憾的是，本次试验并没有以安慰剂进行对照。研究团队在论文中表示，这是由于槐耳颗粒的苦味明显，容易分辨，因此难以制出能以假乱真的安慰剂。至于随访时间问题，研究团队认为，短期内肝癌治疗出现新的突破可能性极小，将来统计患者的5年生存率时，槐耳颗粒组应该仍然有明显的优势。
医者父母心，能多让一个患者活下来都应该是努力的目标，不是吗？管它中药西药，只要明确证实有效就是好药！
参考资料：
1. Effect of Huaier granule on recurrence after curative resection of HCC: a multicentre, randomised clinical trial[J]. Gut, 2018: gutjnl-2018-315983.
2. Early and late recurrence after liver resection for hepatocellular carcinoma: prognostic and therapeutic implications[J]. Annals of Surgery, 2006, 243(2): 229.
3. Risk factors, prevention, and management of postoperative recurrence after resection of hepatocellular carcinoma[J]. Annals of Surgery, 2000, 232(1): 10.
4. Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. The Lancet Oncology, 2015, 16(13): 1344-1354.
5.European Association For The Study Of The Liver. EASL–EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2012, 56(4): 908-943.
6.庄毅, 陈慎宝, 陆正鑫. 中药(菌物药)与肿瘤(槐耳颗粒剂的新药研发、生产及其后继研究)[C]// 首届全国中医肿瘤高峰论坛. 2012.
7. Diagnosis, Staging and Management of Hepatocellular Carcinoma: 2018 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases[J]. Hepatology, 2018.
