超重或肥胖是导致2型糖尿病的重要因素。对于通过健康饮食、积极锻炼以及药物治疗仍然血糖控制不佳的患者，有望迎来一项突破性治疗选择。
今天，《柳叶刀》最新在线发表了索马鲁肽在2型糖尿病患者中的重要研究突破。STEP-2试验中，每周一次用药可帮助超重或肥胖的2型糖尿病患者体重平均减轻近10公斤，其中超过四分之一的患者减重超过15%，远高于现有药物在糖尿病患者中带来的减重效果。同时，这也显著改善了包括血糖、血压、血脂在内的整体健康状况。
这也是索马鲁肽STEP系列研究在一个月内第3次问鼎顶级医学学术期刊。在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的STEP-1试验和《美国医学会杂志》（JAMA）发表的STEP-3试验中，针对无糖尿病但超重和肥胖人群，为期68周的索马鲁肽治疗结合饮食和锻炼干预，可以将体重减轻15kg-17kg。
“这些结果令人兴奋，与我们在侵入性（代谢）手术中所观察到的效果相接近。这代表了2型糖尿病患者体重管理的新时代，标志着肥胖症的治疗模式转变。”论文第一作者，莱斯特大学（University of Leicester）糖尿病中心联合主任Melanie Davies教授表示。
这项全球多中心试验在北美、欧洲、南美、中东、南非和亚洲共12个国家地区的149个临床中心进行，纳入了1210例2型糖尿病患者。这些患者2型糖尿病平均病程长达8年，在目前治疗下血糖控制不佳（糖化血红蛋白[HbA1c]7%-10%），而且体重指数（BMI）超标（≥27 kg/m2），平均体重99.8 kg，平均BMI 35.7 kg/m2。
患者1:1:1分组接受索马鲁肽2.4 mg（用于体重管理的试验剂量）、索马鲁肽1.0 mg（获批治疗2型糖尿病的剂量）或安慰剂。索马鲁肽每周皮下注射一次，为期68周。患者同时接受生活方式干预，要求比试验前每天少吃500大卡，每周锻炼150分钟，每四周接受一次咨询访视。
患者依从性较好，实际有87%患者完成了治疗，96%完成了所有试验环节。有24例患者接受了肥胖症挽救治疗（塞马鲁肽2.4 mg组4例，塞马鲁肽1.0 mg组7例，安慰剂组13例），安慰剂组还有1例患者接受了减肥手术。
68周时的结果显示，索马鲁肽2.4 mg相较于索马鲁肽1.0 mg或安慰剂，平均减重效果都更显著，具有统计学意义。
按治疗分配来看：索马鲁肽2.4 mg组、索马鲁肽1.0 mg组和安慰剂组患者的体重分别减轻了9.6%、7.0% 和3.4%。
按实际治疗来看：索马鲁肽2.4 mg组、索马鲁肽1.0 mg组和安慰剂组患者的体重分别减轻了10.6%、7.6% 和3.1%。
两个索马鲁肽治疗组的血糖控制明显更好。索马鲁肽 2.4 mg组、索马鲁肽 1.0 mg组和安慰剂组的HbA1c分别降低1.6%、1.5%和0.4%，空腹血糖分别降低2.1%、1.8%和0.1%。三组分别有28.6%、25.1%和7.1%的患者报告他们服用的降糖药减少了（减量、换药或停药）。与安慰剂相比，索马鲁肽2.4 mg还对身体功能评分带来更大的改善。
在安全性方面，索马鲁肽2.4 mg组有87.6%患者报告不良事件，索马鲁肽1.0 mg组和安慰剂组这一比例为81.8%和76.9%。最常见的为消化道事件，如恶心、呕吐、腹泻和便秘，大多都是短暂的，为轻度到中度，而且可恢复，大多数患者没有因此停药。
基于这些数据，研究团队指出，对于超重或肥胖和2型糖尿病成年患者，在生活方式干预的基础上，每周一次索马鲁肽 2.4mg可带来具有临床意义的体重减轻。
参考资料
[1] Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00213-0
[2] Weight loss drug hope for patients with type 2 diabetes. Retrieved March 3, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-03/uol-wld030221.php
标签： 糖尿病
