肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的最新癌症负担数据显示，2020年中国新发肺癌80多万例，占全部恶性肿瘤的17.9%；导致70多万人死亡，占恶性肿瘤相关死亡的23.8%。
肺癌也是预后较差的恶性肿瘤之一。2012-2015年，中国肺癌5年生存率为19.7%。
虽然肺癌的发病率高、预后较差，但如果能早发现、早诊断、早治疗，可显著降低肺癌死亡风险。而肺癌筛查，是早期发现肺癌的主要方法之一。
由中国国家癌症中心发起，联合多学科专家共同制定的《中国肺癌筛查与早诊早治指南2021》指南对中国肺癌的危险因素、预防措施、筛查等提出了建议。
肺癌危险因素
1.吸烟
现在吸烟者肺癌的发生和死亡风险分别为不吸烟者的13.1倍和11.5倍；曾经吸烟者肺癌的发生和死亡风险分别为不吸烟者的4.06倍和4.10倍。
吸烟者吸烟量越大，患肺癌的风险越高。吸烟＜15支/天、15-24支/天、≥25支/天的人，患肺癌的风险分别为不吸烟人群的的1.90倍、2.68倍和3.59倍。
2.二手烟
指南制定工作组对33项中国非吸烟人群二手烟暴露与肺癌风险的荟萃分析显示，二手烟暴露者患肺癌的风险为没有二手烟暴露者的1.33倍
3.慢性阻塞性肺疾病（COPD）
一项涉及16项研究的荟萃分析显示，有COPD病史的人群，患肺癌的风险为没有COPD病史人群的2.22倍。
4.职业暴露
主要包括职业接触石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、煤烟和煤烟尘。
石棉：研究发现，接触石棉的不吸烟工人、未接触石棉的吸烟工人和接触石棉的吸烟工人，患肺癌的风险分别为未接触石棉、且不吸烟工人的1.70倍、5.65倍和8.70倍。
氡：室内空气中氡的来源主要有建筑物地基（土壤和岩石）、建筑材料、生活用水、天然气和煤的燃烧等。一项涉及31项病例对照研究的荟萃分析显示，当氡浓度＞100 Bq/m3时，每增加100 Bq/m3的氡暴露，患肺癌的风险升高14.0%。
铍：铍是一种碱性稀有金属，广泛应用于航天、通讯、电子以及核工业等方面。铍和铍化合物已被美国国家毒物学办公室列为已知的人类致癌物。
铬：职业接触六价铬的人群，肺癌死亡风险是非职业接触六价铬人群的1.99倍。
镉：职业接触镉的人群，患肺癌的风险是未接触镉人群的1.21倍。
镍：金属镍及其化合物被广泛应用于工业生产过程中，如镍精炼和电镀。IARC于1987年将镍确认为Ⅰ类致癌物。体外研究发现，镍化合物（如氯化镍）可激活体内肺癌细胞中的TLR4信号途径，而TLR4/MyD88的信号转导促进了镍诱导的肺癌细胞的侵袭能力。
二氧化硅：有研究发现，每年二氧化硅暴露水平为1.0mg/m3和6.0mg/m3的人群，患肺癌的风险分别为非暴露人群的1.22倍和1.84倍。
煤烟和煤烟尘：家庭用煤会与肺癌风险显著升高115%相关；在非吸烟女性中，有煤烟暴露者肺癌的发病风险为无煤烟暴露者的2.93倍。
5.肺癌家族史
一项涉及28项研究的荟萃分析显示，一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有人患肺癌，其肺癌风险显著升高88%。
还有研究发现，相比于一级亲属中没有人患肺癌的人群，有1-2人和至少3人患肺癌的人群，患肺癌的风险分别升高了157%和324%。
此外，一级亲属中，不同的人患肺癌，对其他人的影响也不同。父母中有肺癌者，患肺癌的风险为父母无肺癌者的1.60倍；兄弟姐妹有肺癌者，患肺癌的风险为兄弟姐妹无肺癌者的1.78倍；子女有肺癌者，患肺癌的风险是子女无肺癌者的1.95倍。
6.遗传因素
与肺癌风险升高相关的遗传位点包括13q12.12和12q12.2区域的rs753955、rs17728461和rs36600；2q33.1区域的rs3769821；3q26.2区域的rs2293607和14q13.1区域的rs1200399。
肺癌保护因素
指南中提到，肺癌的保护因素，即有助于降低肺癌风险的因素，主要包括规律的运动和食用新鲜蔬菜与水果。
1.规律的运动
一项涉及18项研究的荟萃分析显示，相比于低运动量的人群，高运动量与肺癌风险降低13%相关；其中高运动量的曾经吸烟者和现在吸烟者，其肺癌风险可分别降低32%和20%。
2.食用新鲜蔬菜和水果
一项涉及27项研究的荟萃分析显示，相比于水果和蔬菜食用量最低的人群，食用量最高的人群患肺癌的风险降低了14%。其中，高蔬菜食用量者，肺癌风险降低了8.0%；高水果食用量者，肺癌风险降低了18%；每天增加100g蔬菜和水果食用量，与患肺癌风险分别降低6.0%和8.0%相关。
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肺癌筛查建议
1.筛查年龄
指南建议，50-74岁人群应进行肺癌筛查。
研究发现，肺癌的发生风险随着年龄的增长而升高，尤其是在50岁之后显著升高。50-54岁、55-59岁、60-64岁、65-69岁、70-74岁年龄段人群，肺癌发生风险分别为45-49岁年龄段人群的1.8倍、3.3倍、5.0倍、6.8倍和9.6倍。
同时，考虑到老年人的身体状况、预期寿命以及其他合并症的情况，很难对75岁及以上老年人参加肺癌筛查的获益和危害进行权衡。因此，指南推荐把74岁作为肺癌筛查的年龄上限。
2.筛查人群
指南建议肺癌高风险人群应进行肺癌筛查。肺癌高风险人群指符合以下条件之一的人群：
（A）吸烟，吸烟包年数（每天吸烟的包数[每包20支]×吸烟年数）≥30包年，包括曾经吸烟包年数≥30包年，但戒烟不足15年；
（B）被动吸烟，与吸烟者共同生活或同室工作≥20年；
（C）患有COPD；
（D）有职业暴露史（石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、煤烟和煤烟尘）至少1年；
（E）有一级亲属确诊肺癌。
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3.筛查方式
指南建议，肺癌高风险人群应进行年度低剂量螺旋CT（LDCT）筛查，不推荐采取胸部X线检查进行肺癌筛查。
国内外多项研究显示，LDCT能明显增加肺癌（尤其是Ⅰ期肺癌）的检出率，改善预后，降低肺癌死亡风险。一项荟萃分析发现，与未筛查人群相比，LDCT筛查的Ⅰ期肺癌检出率提高了4.73倍，而肺癌相关死亡风险降低了24.0%。
结语
指南指出，肺癌筛查与早诊早治，是降低肺癌死亡风险的有效措施。制定符合中国国情的肺癌筛查与早诊早治指南，有序扩大筛查范围，将有助于降低肺癌死亡风险、提升人群筛查获益、提高生活质量，不仅促进个人健康，也有助于提高全民健康水平。
参考资料
[1] 中国肺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京）. 中华肿瘤杂志, DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20210119-00060.
[2] Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020. Retrieved Mar 19 ,2021,from https://www.iarc.fr/fr/news-events/latest-global-cancer-data-cancer-burden-rises-to-19-3-million-new-cases-and-10-0-million-cancer-deaths-in-2020/
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