宫颈癌是全球女性第四大常患癌症，2018年预计有57万新发病例。人乳头瘤病毒（HPV）持续感染并诱导黏膜表面细胞发生癌变，是宫颈癌的主要原因。超过80%的女性一生中至少有过一次HPV感染，但90%以上的HPV感染可在2年内自然清除，只有少数人会发展为宫颈癌前病变和宫颈癌。但直到现在，我们还没有充分理解为何这一小部分人“偏偏中招了”。
《柳叶刀-肿瘤学》发表一项重要研究，由伦敦帝国理工学院（Imperial College London）学者领衔的团队，通过对近30万女性的数据分析，揭示了与宫颈癌风险增加有关的三个基因和两大行为风险因素。
研究团队表示，此前的研究表明，宫颈癌风险约有30%是遗传性的，但这是“迄今为止最大规模的遗传关联研究结果。”这些发现有助于识别宫颈癌高风险女性，并将遗传信息与宫颈癌筛查计划相结合，更密切地监测她们的健康。
在《柳叶刀-肿瘤学》同期发表的评论文章中，来自意大利IRCCS癌症中心（Centro di Riferimento Oncologico IRCCS）的Silvia Franceschi博士称，宫颈癌和HPV的遗传学特点将是“精准医疗的新机遇”。
这项研究分析了英国生物样本库（UK Biobank）中超过15万名40–69 岁欧洲女性的全基因组关联研究（GWAS）数据，其中4769人患有宫颈上皮内瘤变（CIN）3级或浸润性宫颈癌，145545人为对照样本。对于所发现的6个潜在关联，研究团队又通过覆盖12.8万人的芬兰样本库FinnGen进行了验证。
结果显示，PAX8（rs10175462位点）、CLPTM1L（rs27069位点）和HLA（rs9272050位点）这三个基因上的常见突变与宫颈癌风险增加有关。
HLA基因与免疫系统反应有关，相关基因变异可能会损害人体抵抗HPV感染或清除癌细胞的能力。PAX8和CLPTM1L则是有助于控制人体对细胞早期癌变反应的基因，与细胞凋亡机制有关。
此外，研究团队还利用两个样本数据库进行了孟德尔随机化分析，以探讨62个行为危险因素在宫颈癌风险中的作用。结果显示，吸烟与宫颈癌风险增加1.46倍有关，性伴侣较多与宫颈癌风险近乎翻倍有关，第一次怀孕时年龄较大则与宫颈癌风险降低20%有关。
同期评论文章指出，性伴侣较多意味着HPV感染风险更高，而首次怀孕早的人则可能更早发生性暴露，如果一旦感染HPV又未清除，则感染持续时间更长。
这些研究结果为宫颈癌的遗传易感性和高危行为因素提供了新证据。研究团队表示，尽管这些发现还需要通过其他研究进一步证实，每种基因变异对宫颈健康的生物学影响也需要更深入研究，但这有助于推动未来的个体化筛查和个体化治疗方法。
在未来的研究中，研究团队将进一步量化携带这些基因变异所引起宫颈癌风险增加的具体程度。
同期评论文章也认为，随着宫颈癌筛查的普及，获取HPV感染状况和宫颈样本的机会正在改善，未来也将促进更多大规模的基因组研究。“对HPV和HPV相关癌症的基因组和表观遗传学特征的相互作用的更深刻了解，很可能带来新的预后标志物和治疗目标。”
参考资料
[1] Genetic variation in cervical preinvasive and invasive disease: a genome-wide association study. The Lancet Oncology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00028-0
[2] Genomic characterisation of cervical cancer and human papillomavirus: new opportunities for precision medicine. The Lancet Oncology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00058-9
[3] Genes associated with increased risk of cervical cancer identified. Retrieved March 30, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-03/icl-gaw032821.php
[4] 人乳头状瘤病毒和宫颈癌. Retrieved March 30, 2021, from https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer
标签： 癌症
