家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者是结直肠癌高风险人群。FAP是由APC基因突变引起的一种遗传性疾病。典型FAP患者结直肠内存在数百至数千枚腺瘤,如果不进行预防性全结肠切除术,几乎全部患者会在 40 岁前患上结直肠癌。目前,结肠切除术也是这些患者预防结直肠癌的唯一有效方法。
然而,结肠切除术也大大降低了患者的生活质量。如果有其他有效的替代治疗方法,将有助于减轻FAP患者的负担。《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》最新发表了来自日本团队的一项研究,表明阿司匹林有潜力在FAP患者中预防结直肠癌。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验,进行2×2设计,探索阿司匹林和美沙拉嗪单独用药或联合用药对于FAP患者结直肠息肉复发的预防效果。
研究在日本的11个临床中心开展,共纳入了104例FAP患者。这些患者年龄在16-70岁之间,有结肠内≥100个腺瘤性息肉的病史,但没有接受过结肠切除术。在研究开始前,患者需要接受内窥镜手术,切除所有直径≥5.0 mm的结肠息肉。
随后患者随机分为四组,分别接受:阿司匹林(100 mg/天)+美沙拉嗪(2 g/天),阿司匹林(100 mg/天)+安慰剂,安慰剂+美沙拉嗪(2 g/天),或双份安慰剂。8个月后进行结肠镜复查。试验药物治疗持续进行,直至检查前1周。
结果显示:
在52例未接受阿司匹林的患者中,有26例(50%)在8个月时复发了≥5.0 mm的结肠息肉,在50例接受阿司匹林的患者中,这一数字为15例(30%);阿司匹林显著降低结肠息肉复发风险63%!
在50例未接受美沙拉嗪治疗的患者中,21例(42%)在8个月时复发了≥5.0 mm的结肠息肉,在52例接受美沙拉嗪的患者中,这一数字为20名(38%),美沙拉嗪的影响并不显著。
常见不良事件是1-2级上消化道症状,阿司匹林+美沙拉嗪组有12%(3例/26例),仅阿司匹林组为4%(1例/24例),仅美沙拉嗪组为4%(1例/26例)。仅美沙拉嗪治疗组发生了1例4级不良事件,但与治疗无关。
基于这些数据,研究团队认为,低剂量阿司匹林可安全抑制FAP患者≥5.0 mm的结肠息肉复发,有潜力作为FAP患者预防结直肠癌的替代选择。
参考资料
Chemoprevention with low-dose aspirin, mesalazine, or both in patients with familial adenomatous polyposis without previous colectomy (J-FAPP Study IV): a multicentre, double-blind, randomised, two-by-two factorial design trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00018-2
标签: 癌症