在近期的《自然-材料》上，哈佛大学的科学家们提出了一个代替减肥手术的高招：用一种口服药片，迅速建立消化道与营养物质之间的临时屏障，就能大幅降低血糖等营养物质的吸收，把减肥手术的奥义用“贴膜”的方法实现了！
在减肥手术当中，胃旁路手术是应用最广泛也相对最安全的。这种手术先把胃分成两部分，食物只从容量缩小到全胃5%的胃上部通过，同时重新排列小肠，让食物从胃直接进入小肠后段，绕开十二指肠段，减少营养物质的吸收。这样一改，好处多多。胃容量小了，患者们的饭量自然也少，摄入的营养也不会被小肠高效吸收。同时手术还能改变体内的激素分泌，促进食欲的饥饿激素分泌少了，而GLP-1等抑制食欲的激素分泌增多，患者就更不想进食。胃旁路手术拯救了许多重度肥胖患者，包括曾经的“中国第一胖”梁用。虽然胃旁路手术的有效率高达80%，但符合手术条件的患者只有1-2%会选择手术。科学家们不由得动起了脑筋：如果患者怕挨刀，能不能用药物模仿手术的机制？毕竟从原理上说，胃旁路手术就是减少营养在胃肠道内的吸收，那在胃肠道黏膜上加一层屏障会不会起到相近的效果？
要找到一种符合设想的“屏障”药物，可并不容易，至少得满足这么几项要求：药物能和胃肠道黏膜紧密黏合，隔绝营养吸收；形成的屏障能耐受胃酸和肠内物质，不迅速失效；能够自行降解，吃下去还得安全无害。
基于这些条件，哈佛大学的研究团队在FDA批准的口服用药里面进行筛选，初步圈定了硫糖铝（sucralfate）作为研究对象，它是一种用于消化道溃疡患者的保护性药物，能在溃疡面上生成一层保护膜，恰好符合“屏障”的要求。不过正常情况下，硫糖铝只会在酸性环境中解离形成保护膜，但肠道可不像胃内一样有着大量胃酸，初步实验直接用硫糖铝的效果并不好。所以研究团队对硫糖铝的化学结构进行了改造，制成了名为“肠道分子保护膜”（LuCI）的新药，还制成了遇水即溶，使用方便的粉末状药丸。
实验显示，口服LuCI之后，小鼠的胃肠道在一小时内就形成了稳定的保护膜，并且能持续存在五个小时，而24小时后保护膜就会自行彻底降解，不会导致腹泻等不良反应。给小鼠测血糖的结果就直接说明了保护膜的强效：服用LuCI小鼠的餐后血糖，比对照组下降了47%！当然，随着保护膜的逐渐降解，小鼠的血糖会在三小时后逐渐恢复正常，不会导致长时间低血糖出现危险，这和一些与食物同服的降糖药很相似。而且研究团队还有意外收获：在LuCI上同时搭载药物，可以在输送到肠道的过程中避免消化道对药物的降解，从而提高疗效！
研究团队表示：“这种药物模仿的是胃旁路手术原理，虽然这种手术对2型糖尿病患者效果出色，但毕竟手术有风险，而我们的方法相当于把手术放在了药片里进行，更加安全可靠。我们希望在两年内开展人体临床试验，三到五年内让它正式投入使用。”
参考资料：
Therapeutic luminal coating of the intestine[J]. Nature Materials, 2018.
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