众所周知，生命在于运动。因为在整个人类演化过程中，所有解决温饱问题的事情都需要各种形式的体力消耗获得，如寻找食物和栖身之所，以及躲避捕食者。这些疲于奔命的体力活动对人类生存至关重要，并随之发展出适应性机制来支持肌肉功能和整体健康。
而如今，我们不会再为寻找食物而跋山涉水，四处奔波，动动手指（叫外卖）就能获得想要的食物。科学技术的进步已经明显减少了对体力活动的需求，取而代之的“久坐不动”成为了大部分人的生活常态。
有得也必有失。由于缺乏身体活动，无数人类疾病诞生并不断壮大患者群体，其中包括肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病，这些疾病已经在全世界达到了流行病的程度。在中国，糖尿病患者已超过1.3亿，这意味着每10个人中就有1个糖尿病患者，一线城市患病率更高，这还不包括大量的糖尿病前期患者。而且，随着未来人口老龄化的加剧，这一数字将会翻番。
我们都知道，预防肥胖、糖尿病等代谢疾病最好最安全的手段就是“管住嘴”和“迈开腿”。这些方法对健康的益处是无可辩驳的（前提是你真能做到），但“迈开腿”促进代谢健康的确切机制还未被阐明。
2021年12月16日，发表在Science Advances上的一项最新研究中，来自澳大利亚莫纳什大学的研究团队发现了一种关键酶，它在运动改善健康方面发挥着至关重要的作用，而这种酶还有望成为治疗衰老以及2型糖尿病等代谢综合征的药物靶点。
运动会让骨骼肌暴露在急性应激下，并刺激代偿和适应性生理反应。这些适应性反应增加了耐受性，可以对随后的应激源起到保护作用。这可以说是运动促进健康的重要作用之一。而在运动过程中，肌肉收缩产生的活性氧（ROS）被认为是运动促进健康效果中不可或缺的一部分。但运动和ROS如何改善代谢健康的确切机制仍是个谜。
目前，2型糖尿病发病率随年龄增长而不断增加的主要原因之一是胰岛素抵抗，或胰岛素敏感性降低，而这往往都与体力活动减少有关。此前已有研究表明，无论体重如何变化，伴随衰老的久坐生活方式和衰老本身都已在促进胰岛素抵抗和2型糖尿病的发展。
在这项研究中，研究人员通过小鼠模型和人类受试者证实，骨骼肌中NADPH氧化酶4（NOX4）的水平会随着衰老和肥胖而降低，肌肉中NOX4的缺失加剧了肥胖和与年龄相关的胰岛素敏感性下降。此前有研究表明，NOX4的缺失还会损害运动能力。
相反的是，运动会诱导骨骼肌中的NOX4表达，从而促进了活性氧介导的适应性反应和肌肉功能，维持氧化还原平衡，以防止胰岛素抵抗的发展。氧化还原稳态失调会导致许多人类疾病。
我们知道，运动有一个基本功能是诱导线粒体生物发生，这对于促进呼吸能力和耐力至关重要。研究人员发现，运动诱导的线粒体生物发生需要骨骼肌中的NOX4，而且，骨骼肌NOX4在红细胞衍生核因子2样蛋白2（NFE2L2）介导的抗氧化防御中也发挥着重要作用。NFE2L2被认为是运动后诱导线粒体生物发生和最佳运动表现所必需的。
因此，骨骼肌NOX4在运动诱导的促进健康过程中都发挥着至关重要的作用；而它的缺失会加剧一系列疾病进程。所以这就是为什么不能“久坐不动”。
总之，这项研究结果表明，骨骼肌NOX4有助于协调激素反应，从而减轻与年龄相关的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高血糖症的发展，这些都是2型糖尿病的特征。该研究结果还强调了氧化还原平衡在代谢健康中的重要性，并为日益增长的老龄化和久坐人群中糖尿病高发的病理生理机制提供了重要见解。
研究人员表示，用药物触发由NOX4协调的适应机制，或许能改善衰老方面的关键问题，包括胰岛素抵抗和2型糖尿病的发展。其中有一种化合物是天然存在的，例如，西兰花或花椰菜，它们具有这个作用。当然，如果想要达到抗衰老效果的食用量可能是惊人的。
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