近年来，随着人口老龄化的加剧，骨折的发病率随之上升，全球范围对骨折防治的关注度也大大提高。维生素D是人体生命中不可缺少的营养素，主要参与人体钙、磷的调节以及骨代谢。目前维生素D被广泛推荐应用于普通人群，作为促进骨骼健康的重要手段。相关数据显示，从1999年到2012年，美国成人维生素D补充剂的使用率从5.1%上升至19%。
但是，维生素D补充剂究竟是否能预防骨折，不同研究得出的结果相互矛盾。近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表重磅研究VITAL的分析结果，证实在不伴有维生素D缺乏、低骨量或骨质疏松的普通健康中年/老年人群中，高剂量维生素D3补充剂（2000 IU/天）相较于安慰剂并不能显著降低骨折的发生风险。
论文强调，此前VITAL研究的分析结果已经证实，服用较高剂量的维生素D并不能预防心脏病、癌症或记忆力减退。当前这项分析发现再次推翻了既往教条，并对血液常规检查中维生素D水平检测价值、当前不同指南共识中维生素D补充的建议提出了质疑。
维生素D可通过促进肠道内钙的吸收、减少继发性甲状旁腺功能亢进以及降低骨转换水平，从而支持骨骼健康并改善骨矿化水平。此外，骨骼中维生素D受体以及1,25-二羟基维生素D的肾外活化也与成骨祖细胞的形成有关，这进一步表明维生素D在骨骼的形成中具有重要作用。
2011年，美国医学研究所（IOM）推荐成人维生素D每日的膳食摄入量应为600～800 IU，相对应的25-羟维生素D（维生素D在体内的主要存在形式）的总量水平应至少为20 ng/ml（全球约有三分之一人群血清25-羟维生素D水平未达到该标准）。此外，其他学会以及组织则建议≥50岁成人每日维生素D摄入量应至少为800～2000 IU，以达到血清25-羟维生素D至少为30 ng/ml的水平。
但是，既往探索维生素D补充剂对骨折影响的随机、对照试验却得出了不一致的分析结果（包括有益、无作用甚至是有害）。此外，截至目前为止，也尚缺乏大型、随机对照试验对单纯每日补充维生素D（不联合钙剂）在骨折中的预防作用进行评估。
VITAL研究是一项随机、对照试验，旨在评估美国≥50岁男性以及≥55岁女性中，维生素D3补充剂（胆钙化醇，2000 IU/天）、n-3脂肪酸（Omacor，1g/天）对于癌症以及心血管疾病的初级预防作用。
在VITAL研究的辅助研究中，研究人员分析了维生素D3补充剂相较于安慰剂是否会降低骨折（受试者不伴有维生素D缺乏、低骨量或骨质疏松）的发生风险。分析主要终点为总体骨折、非椎体骨折以及髋部骨折事件。
研究显示，共有25871例受试者（50.6%为女性；20.2%为黑人）纳入最终分析。中位随访5.3年期间，共有1551例受试者发生1991例骨折事件。其中，维生素D3补充剂组12927例受试者中共有769例发生骨折；安慰剂组12944例受试者中共有782例发生骨折。
分析结果显示，维生素D3补充剂与安慰剂相比，并未对受试者总体骨折（HR=0.98；95%CI：0.89~1.08；P=0.70）、非椎体骨折（HR=0.97；95%CI：0.87~1.07；P=0.50）以及髋部骨折（HR=1.01;95%CI：0.70~1.47；P=0.96）的发生风险产生显著影响。
总体而言，当前这项大型随机、对照试验的结果表明，服用维生素D3补充剂（2000 IU/天，不联合钙剂）相较于安慰剂并不能显著降低美国普通成人（即不伴有维生素D缺乏、低骨量或骨质疏松）骨折的发生风险。
此外，研究事后分析表明，即使是同时服用钙剂的受试者（约占20%）以及血液中维生素D水平较低（＜12 ng/ml）的受试者，也并未显示出在降低骨折发生风险方面的明显获益。
研究作者强调，对于绝大多数人而言，相较于服用维生素D补剂，花更多时间在户外进行体力活动、保持健康饮食有望带来更大程度的获益。尽管维生素D对于骨骼健康具有非常重要的作用，但是这也并不意味着，人体补充的维生素D越多越好。人们也不应该寄希望于通过服用维生素D补充剂来预防重大疾病。
不过，研究作者同样强调，未来也还需要更多的研究来判断是否有其他高危人群可能从维生素D补充剂中获益。
参考资料
[1] Supplemental Vitamin D and Incident Fractures in Midlife and Older Adults, New England Journal of Medicine (2022). DOI: 10.1056/NEJMoa2202106
