非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关肝硬化患者发生潜在危及生命的肝脏相关疾病的风险特别高，如门静脉高压、肝功能失代偿、肝细胞癌、肝脏相关死亡和心血管事件。到2030年，美国NASH患者的晚期肝病预计将增加160%，达到近800万例，导致约350万例肝硬化和超过10万例失代偿性疾病。患病率的增加与人口老龄化以及代谢综合征的发病率增加有关，其中代谢综合征的发病率与肥胖和2型糖尿病的流行增加有关。
实际上，约有71%的NASH相关肝硬化患者患有2型糖尿病，血糖控制不佳是疾病晚期和不良临床结局的标志。NASH相关肝硬化患者对有效药物治疗以改善疾病自然病程的需求尚未得到满足，目前尚无批准的治疗NASH的药物。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）具有多器官作用，已被证明可降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c），减轻超重或肥胖患者的体重，并与心血管高风险糖尿病患者不良心血管结局风险降低相关。有研究表明，GLP-1RA可能具有肝保护作用。
发表于《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）的一项研究，评估了胰高血糖素样肽-1类似物司美格鲁肽（semaglutide）在NASH和代偿性肝硬化患者中的疗效和安全性。结果显示，在NASH相关代偿性肝硬化患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽没有显著改善纤维化或使NASH缓解，但可改善肝酶、肝脂肪变性、体重、糖尿病以及甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）等血脂指标。
与安慰剂相比，司美格鲁肽使肝酶、肝脂肪变性和pro-C3等水平降低。此外，与安慰剂相比，采用司美格鲁肽治疗的患者，其体重减轻更多，甘油三酯和VLDL-C浓度更低，2型糖尿病患者的HbA1c水平也有所下降。在该人群中，司美格鲁肽没有引起新的安全问题，没有出现失代偿事件或死亡，主要不良事件为轻度至中度和短暂性胃肠道事件。
司美格鲁肽2.4 mg每周一次，无法在不导致NASH恶化的情况下改善纤维化。然而，对于NASH相关肝硬化患者，解决代谢综合征相关问题以及减轻超重或肥胖症患者的体重也是非常重要的。有证据表明，使用司美格鲁肽可以改善心脏代谢参数和非侵入性肝损伤标志物。目前的试验规模相对较小，可能限制了其证明对纤维化和NASH缓解的影响能力。
参考资料
Semaglutide 2·4 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol, doi: 10.1016/S2468-1253(23)00068-7.
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