林欣+王婷婷等:肠道真菌失调可促进结肠癌
Immunity[IF:19.734]
① Card9-/-小鼠的炎症相关结肠癌易感性高于野生型小鼠,肿瘤中髓系抑制细胞(MDSC)聚积;② 缺乏CARD9的巨噬细胞杀灭真菌的能力受损,导致小鼠肠道真菌增多、真菌群组成改变,热带念珠菌的富集促进结肠肿瘤;③ 热带念珠菌可将小鼠骨髓细胞诱导为MDSC,对CD8+和CD4+ T细胞有强力抑制作用;④ 用氟康唑进行抗真菌治疗,可减少MDSC积累,抑制Card9-/-小鼠的结肠癌;⑤ 结肠癌患者肠道中真菌增多(尤其热带念珠菌),与肿瘤内MDSC含量正相关。
The Adaptor Protein CARD9 Protects against Colon Cancer by Restricting Mycobiota-Mediated Expansion of Myeloid-Derived Suppressor Cells
09-18 DOI: 10.1016/j.immuni.2018.08.018
Immunity:共生真菌或能抑制结肠癌
Immunity[IF:19.734]
① AOM-DSS诱导的小鼠结肠炎中,肠道共生真菌促进炎性体活化;② 特异性敲除髓系细胞中的接头蛋白CARD9或激酶SYK,可减少炎性体活化和IL-18成熟,增加小鼠结肠炎/癌易感性;③ IL-18促进肠上皮屏障恢复和CD8+ T细胞生成IFN- γ,补充IL-18或转移正常髓系细胞,可减少Card9和Syk缺陷小鼠结肠肿瘤,而抗真菌药起相反作用;④ CARD9缺失改变小鼠的肠道细菌和真菌组成,影响结肠癌易感性;⑤ 共生真菌-SYK-CARD9-IL-18轴,在小鼠结肠癌中起保护作用。
SYK-CARD9 Signaling Axis Promotes Gut Fungi-Mediated Inflammasome Activation to Restrict Colitis and Colon Cancer
09-18 DOI: 10.1016/j.immuni.2018.08.024
魏泓+谢鹏等:肠道菌群可能引发焦虑与抑郁
Translational Psychiatry[IF:4.691]
① 与SPF小鼠相比,无菌小鼠表现出较强的抗焦虑和抗抑郁行为, 大脑海马体中糖皮质激素受体通路相关的6个基因表达上调,血清皮质醇水平无显著差异;② 摄取大肠杆菌脂多糖后,SPF小鼠表现出抗抑郁行为,但无抗焦虑行为,上文6个相关基因中的Stat5a和Ampd3表达上调,血清皮质醇水平下降;③ 无菌小鼠移植了抑郁病人的粪菌后,表现出抑郁和焦虑行为,Stat5a基因表达下调,血清皮质醇水平与移植健康人粪菌的小鼠没有显著差异。
Gut microbiota regulates mouse behaviors through glucocorticoid receptor pathway genes in the hippocampus
09-07 DOI: 10.1038/s41398-018-0240-5
棕榈酰乙醇胺或可治疗自闭症
Brain Behavior and Immunity[IF:6.306]
① 棕榈酰乙醇胺(PEA)可减轻孤独症模式小鼠(BTBR)的刻板、重复等自闭症样行为,增加其社交活动;② 中枢神经中PPARα缺失、BDNF信号通路受损与自闭症行为相关;③ PEA作为PPARα激活剂,在BTBR小鼠海马区诱导PPARα表达,恢复BDNF信号通路,改善线粒体功能障碍,减少氧化应激;④ PEA减少海马区、结肠和血清中的促炎细胞因子,缓解BTBR小鼠肠-脑轴和外周的炎症状况;⑤ PEA降低BTBR小鼠的肠道通透性,改变肠道菌群结构。
Palmitoylethanolamide counteracts autistic-like behaviours in BTBR T+tf/J mice: contribution of central and peripheral mechanisms
09-04 DOI: 10.1016/j.bbi.2018.09.003
酒精成瘾性或与肠道菌群相关
Neuropharmacology[IF:4.249]
① 基于酒精滥用行为诊断标准,将参与自主饮酒试验的Wistar大鼠按照酒精成瘾性评分,分为易成瘾组和非成瘾组;② 15%以下的大鼠显示出酒精成瘾倾向,表现为冲动和强迫行为增加、戒酒后再次不受控制饮酒的几率增大,对巴氯芬的敏感性高于非成瘾组;③ 易成瘾组大鼠纹状体中多巴胺1受体表达增加,多巴胺2受体表达降低;④ 肠道菌群结构与多巴胺受体的表达呈现显著相关性;⑤ 肠道菌群的差异与酒精造成的冲动行为及特定反应具有一定的联系。
Gut microbiome correlates with altered striatal dopamine receptor expression in a model of compulsive alcohol seeking
08-22 DOI: 10.1016/j.neuropharm.2018.08.026
菌群-肠-脑轴在小鼠食源性肥胖中的作用
Journal of Nutritional Biochemistry[IF:4.414]
① 72只雄鼠分为对照组(18只,低脂饲料)和实验组(54只,高脂饲料);② 8周后根据体重差异,实验组1/3为食源性肥胖组(DIO),1/3为肥胖抵抗组(DR),继续干预14周;③ DIO小鼠菌群中厚壁菌门和放线菌门相对丰度升高,拟杆菌门和变形菌门降低,拟杆菌门的减少与认知和空间记忆能力受损有关;④ 紧密连接蛋白减少,内毒素和炎症反应增加,海马脑源神经营养因子减少;⑤ 菌群、肠道炎症与内毒素在肥胖和认知能力下降过程中扮演重要角色。
Alterations to the microbiota-colon-brain axis in high-fat diet-induced obese mice compared to diet-resistant mice
09-01 DOI: 10.1016/j.jnutbio.2018.08.016
膳食和肠道菌群如何影响神经疾病(综述)
Frontiers in Immunology[IF:5.511]
① 肠道菌群失调与多发性硬化症、视神经脊髓炎、缺血性中风、帕金森病、阿尔兹海默症和自闭症等神经系统疾病及其炎症状况有关;② 肠道菌群和膳食代谢物以多种方式影响神经炎症,包括影响小胶质/星形胶质细胞的功能活性、调控血脑屏障对免疫细胞的通透性、影响外周免疫反应;③ 短链脂肪酸、氧化三甲胺、次级胆汁酸等代谢产物,作用于特定T细胞,参与神经炎症相关免疫反应;④ 找到与菌群互作的明确膳食因素,将有助于开发新的治疗干预手段。
Emerging role of diet and microbiota interactions in neuroinflammation
08-21 DOI: 10.3389/fimmu.2018.02067
Nature Reviews:肥胖、消化道癌症和能量平衡干预(综述)
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]
① 许多干预性临床试验表明,锻炼和热量限制等能量平衡干预,可减少消化道癌症风险;② 肥胖促进消化道癌症的主要机制包括:系统性炎症、代谢重编(如胰岛素抵抗)、脂肪组织相关因素(如脂肪组织的促肿瘤微环境及其分泌的脂肪因子和炎性细胞因子)等;③ 其它潜在机制还包括:氧化应激与DNA修复、细胞增殖、凋亡、血管新生、肠道菌群与免疫功能等;④ 使用饮食和遗传诱导的肥胖动物模型的临床前研究,为临床发现提供证据支持。
Energy balance and gastrointestinal cancer: risk, interventions, outcomes and mechanisms
08-29 DOI: 10.1038/s41575-018-0053-2
Nature Reviews:骨关节炎中的现代环境因素
Nature Reviews Rheumatology[IF:15.661]
① 骨关节炎(OA)可被看作是“不匹配”疾病,即人类基因无法完美适应现代环境因素所致;② 肥胖增加关节负重和损伤、促进低度炎症,增加OA风险,减重有助于缓解关节软组织损耗、降低疼痛敏感度;③ Ⅱ型糖尿病、高血压、高血脂等代谢疾病,也可通过多种机制促进OA;④ 高能量低纤维低抗氧化物的饮食结构易引发OA;⑤ 缺乏运动导致关节稳定性变差、软骨组织变薄、骨质密度降低;⑥ 通过控制饮食结构、加强运动等生活方式的改变,可以预防和缓解OA。
Modern-day environmental factors in the pathogenesis of osteoarthritis
09-12 DOI: 10.1038/s41584-018-0073-x
Nature Reviews:胃肠道健康中的炎性小体、病原体和菌群互作(综述)
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]
① 炎性小体与肠道感染、炎症性肠病、癌症和自身炎症/免疫疾病关系密切;② 炎性小体通过控制炎症和细胞凋亡程度,响应病原体或危险信号相关分子模式,影响炎性小体对机体产生保护或是损伤作用;③ 对炎性小体介导的疾病(如自身炎症性小肠结肠炎),实验和药物干预已经取得了成功;④ 炎性小体-肠道菌群互作及其对宿主的作用,受遗传背景、环境和实验因素影响;⑤ 炎性小体、病原体和菌群间存在复杂的关系,为基础和临床疾病研究提供了开拓方向。
Inflammasomes in the gastrointestinal tract: infection, cancer and gut microbiota homeostasis
09-05 DOI: 10.1038/s41575-018-0054-1
Nature子刊:自噬影响菌群诱导的肠道免疫应答
Nature Microbiology[IF:14.174]
① 多种自噬缺陷模型小鼠,均可抵抗鼠柠檬酸杆菌的肠道感染,该作用依赖于菌群诱导的IFN-I信号以及核酸感应通路;② 缺乏自噬蛋白的ATG16L1HM小鼠中,炎症性的单核细胞在肠道微环境中的浸润,对抵抗鼠柠檬酸杆菌感染有关键作用;③ 自噬缺陷小鼠中,依赖于菌群的IFN-I生成,可对DSS引起的肠道化学损伤起保护作用;④ 自噬蛋白平衡肠道免疫和炎症,抑制对肠道菌群的IFN-I应答,同时也削弱了IFN-I带来的抗微生物免疫和抗化学损伤作用。
Autophagy proteins suppress protective type I interferon signalling in response to the murine gut microbiota
09-10 DOI: 10.1038/s41564-018-0229-0
华大基因+北大深圳医院:宏基因组测序表明子宫有菌
GigaScience[IF:7.267]
① 本研究使用宏基因组测序方法证明人类子宫是一个有菌环境;② 采用Illumina方法对中国育龄女性子宫颈管(CV)和腹膜液(PF)的52个样品进行宏基因组测序,证明两处均有菌存在,且其微生物组的KEGG功能组成相似;③ 另采用BGISEQ-500对6名女性的阴道、CV、子宫和PF样品测序,也证明同一个体整个生殖道中共有了大部分的微生物;④ 从阴道至腹膜液呈现出个体内所有类型微生物逐渐变化的特点;⑤ 说明上生殖道中的菌群可能来自于下生殖道和/或腹膜液。
The metagenome of the female upper reproductive tract
09-06 DOI: 10.1093/gigascience/giy107
肠道病毒组对免疫系统的巨大影响
Journal of Immunology[IF:4.539]
① 各种具有感染微生物和宿主能力的病毒群落共栖于胃肠道,构成肠道病毒组,引起个体免疫差异;② 肠道中宿主-病毒组的关系包括病毒感染宿主细胞后发生免疫应答,肠道病毒与细菌、肠道环境相互影响;③ 好的影响如:通过刺激TLR7防止耐万古霉素肠球菌在肠道的定殖等;④ 坏的影响如:产生过多的IFN-I导致炎症性肠炎等;⑤ 综上,不同种群病毒可能会通过免疫途径导致自身免疫性疾病、糖尿病等,也可被用来制作工程肠道病毒,治疗相关疾病。
The Intestinal Virome and Immunity
09-04 DOI: 10.4049/jimmunol.1800631