口服补铁剂由二价或三价铁组成，因为 Fe2+比Fe3+更容易吸收，因此简单的亚铁盐是最常见的口服补铁剂。目前，补铁制剂已经发展了三代，其中前两代是传统的口服补铁剂，第三代主要是静脉注射补铁剂-右旋糖酐铁（也可口服）。
第一代补铁剂是以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类。该类补铁剂虽然铁含量较高, 价格便宜, 但性质不稳定, 易受到食物中其他成分的影响, 生物利用度差, 胃肠道刺激性显著, 且存在很大的铁锈味。无机二价铁盐引起严重的胃肠道副作用主要与Fe2+在肠腔内发生氧化还原循环产生活性氧有关。三价铁盐在肠腔内不容易发生氧化还原反应。
20 世纪 60 年代以来, 出现了以乳酸亚铁为代表的第二代补铁剂即小分子有机酸盐类，如琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、乳酸亚铁、甘氨酸亚铁、乙二胺四乙酸铁钠。此类补铁剂相对于第一代补铁剂, 避免了药物在胃中瞬间浓度过大, 剌激作用大为减小。与第一代补铁剂相比，铁离子在胃酸中具有一定的缓释作用，避免了在胃液中的激增，从而减小了对胃肠道的刺激。如琥珀酸亚铁，含铁量约为硫酸亚铁的两倍，胃肠道副作用小，同时琥珀酸还能促进 Fe2+的吸收。氨基酸螯合铁，可以通过氨基酸特定的转运系统和吸收通道穿过肠黏膜被转运到血液中，无须与肠内其他待吸收营养元素进行竞争，从而可提高铁的吸收率。目前氨基酸主要依靠化学合成，其安全性和生物利用度都比较低，且氨基酸螯合铁药物制造成本高，因此多用于牲畜饲料。但是, 它仍属于亚铁盐类, 性质不稳定, 且易产生异味。这两代补铁剂均是以离子形式吸收, 易受到其他成分的干扰, 而且游离的亚铁离子会产生内源性自由基, 造成细胞膜损伤。口服补铁剂不良反应率如下图：
20 世纪末以来, 为了追求不良反应更小、吸收效果更好的新型补铁剂, 科研工作者研发出了多糖铁 、多肽铁复合物和富铁酵母等大分子复合物补铁剂。多糖铁是低分子量多糖通过化学反应与铁离子络合而成的一种螯合物。目前，主要是从当归、党参、玉竹、大枣、香菇和金针菇等植物中提取的具有免疫、抗氧化等生物活性的多糖经进一步分离纯化后与铁螯合。多糖铁除了治疗或预防缺铁性贫血以外, 常常还具有多种生物活性以调节生理功能。多糖铁复合物中铁含量一般为 20%~40%, 能以分子形式被整体吸收, 吸收率较高, 胃肠道副作用小, 对于缺铁性补铁具有较好的效果。多肽铁螯合物从水产品、豆类、芝麻和米渣等食源性动植物中提取具有生物活性的小肽与铁螯合。多肽铁螯合物中铁含量一般仅为 10%左右, 低于硫酸亚铁等补铁剂, 但铁元素生物利用率较高, 也不会出现游离铁离子产生的内源性自由基对细胞膜造成损伤的情况。肽铁螯合物的吸收机制与氨基酸铁螯合物类似，通过肽的转运系统直接被吸收进入血液。多肽铁螯合物更具安全性及应用前景，还具有抗氧化、抑菌、增强免疫等多种生物学功能。
目前，国内外已上市的可肠外给药的多糖铁复合物有右旋糖酐铁、蔗糖铁。
酵母菌是良好的微量元素载体, 可以富集铁等微量元素以满足人体对铁元素的需要。通过发酵技术, 即在培养基中添加一定量的铁离子, 使酵母菌在增殖过程中大量吸收铁离子并将其结合于细胞的有机组分内, 由此得到富铁酵母。富铁酵母中铁的存在形式与人体中接近, 生物利用率高, 不良反应少。而且, 酵母菌中还含有必需氨基酸、蛋白质、维生素等营养因子。
缺铁性贫血的成本-效果分析来说，以右旋糖酐铁最低，且右旋糖酐铁的不良反应发生率较低。
参考资料：
食品安全质量检测学报.2016.08.《缺铁性贫血与补铁剂研究概况》
药学研究·2017.11《口服补铁剂的研发现状与发展趋势》
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