肥胖和2型糖尿病的关系真是太密切了，脂肪组织暗搓搓地在暗地里使坏，很大程度上加剧了糖尿病的发展。所以一看到大腹便便的患者，医生们往往就会要他们赶快去减肥。
减肥带来的有益影响，真的全是“减肥”带来的吗？要是在减重之前病症就好转了呢？
为期三天的超低卡路里饮食通过多种机制逆转大鼠模型的2型糖尿病。这项研究来自《细胞代谢》杂志[1]，美国耶鲁大学医学院Gerald I. Shulman教授领导的团队发现，一种短周期、超低卡路里的饮食（VLCD）能够在不减轻体重的情况下，逆转2型糖尿病大鼠模型的高血糖、胰岛素抵抗！这种低卡饮食为期三天，每天摄入量为正常情况下的四分之一，也就是600-800大卡。
研究发现，超低卡路里饮食能够减少乳酸、氨基酸等物质向葡萄糖转化、抑制糖异生作用，同时可以降低肝糖原转化为葡萄糖的速率，总体上降低血糖。此外，超低卡路里饮食还可以减少肝细胞中重要的信号分子二酰甘油（DAG），抑制与胰岛素抵抗相关的通路，显著改善肝脏对胰岛素的敏感性。
说起2型糖尿病，都认为糖尿病是富贵病，得了病还颇有一种家境富足的得意，殊不知现在糖尿病已经愈演愈烈。国外研究者大胆预测，到了2050年，将会有三分之一的美国人患上2型糖尿病[2]。治疗糖尿病的方法还是有一些的，除了各种各样的降糖药和注射胰岛素，还有一个相对来说更一劳永逸的方法——减肥手术。
为了探究这背后的机制，研究者准备了一种2型糖尿病的大鼠模型，它们高血糖、高胰岛素血症、肥胖，还有2型糖尿病的典型症状非酒精性脂肪肝（NAFLD）（可以说是很惨了）。同时，为了能够精确追踪动物模型体内的生理变化，利用同位素标记追踪血糖升高的关键通路。
研究者减少了模式大鼠75%的正常卡路里摄入量。一般来说都会建议糖尿病患者吃得“清淡少油”，对疾病有一定好处，也是一种变相的降低卡路里摄入了。而为了排除这类少吃带来的健康影响（这话真奇怪），研究者还精心设计了饮食结构，保证碳水：脂肪：蛋白质=5：4：1，简直吃油渣喝糖水，可以说是非常不健康了。在这种情况下，实验的第三天，吃得少的大鼠体重几乎没有下降，但它们的血糖值下降了大概75mg/dl，血胰岛素更是下降了差不多50%。（咦，是不是可以说要是健康地吃，效果还会更好）
当使用同位素标记了相应的化合物，对肝葡萄糖产生和胰岛素抵抗两条通路进行追踪，研究者清楚“看见”了现象背后的本质。
大家都知道，肝脏是十分重要的产糖器官。它本身就具有一定的糖存储功能，机体用不掉的葡萄糖会在这里转化成肝糖原存放起来，在必要的时候就自行分解补充血糖。除此以外肝脏还可以进行糖异生作用，将氨基酸、乳酸、丙酮酸、甘油等转化成葡萄糖。
研究者发现，在超低卡路里饮食的情况下，肝糖原的分解速度大大降低。同时，除了甘油之外的糖异生作用也降低了。总的来说，肝脏的净产糖量下降了30-40%！
继续追根究底，研究者发现，肝脏中的乙酰辅酶A（acetyl-CoA）数量下降了！乙酰辅酶A是糖异生反应过程的重要部分，缺乏乙酰辅酶A，关键酶（PC）活性低下，反应就无法进行，哪来的葡萄糖呢。
那么另一条通路，胰岛素抵抗通路又发生了什么呢？肝细胞中有一种叫做二酰甘油（DAG）的脂质，是个重要的“传令兵”，蛋白激酶ε（PKCε）需要它才能激活。激活的PKCε会促进肝糖原的分解，还能够抑制糖原合成，可以说是完全和胰岛素对着干了。Shulman教授团队在此前的研究里发现，DAG- PKCε通路还会导致胰岛素抵抗，因为PKCε会令胰岛素受体的关键酶（IRTK）失活，降低肝脏对胰岛素的敏感性[7]。
但是在超低卡路里饮食的情况下，肝脏中的DAG数量下降，直接导致激活的PKCε减少了40%，胰岛素的作用一下子提高了2.5倍！不过不要担心，这种作用只存在于肝脏，并不会让全身的细胞都提高对胰岛素的敏感性。
这意味着，不吃药不打针，只是饿一饿，短短的三天之内，确实从根本上降低大鼠血糖、提高胰岛素效率！
目前已经有几项临床试验，验证了低卡路里饮食对2型糖尿病的良好作用。研究人员的下一步工作，就是在做了减肥手术的患者、或者采用超低卡路里饮食的患者中使用PINTA追踪相应的通路，看看这种机制是不是在人体中也成立。
Shulman教授说：“如果这些结果在人体中得到证实，我们就有了新视角，以便更有效地治疗2型糖尿病。”
每个人身体条件不一样，到底怎么吃对病人最好，还是得医生说了算。
不管怎么说，还是健康饮食吧
参考资料：
[1] http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413117306162
[2] Projection of the year 2050 burden of diabetes in the US adult population: dynamic modeling of incidence, mortality, and prediabetes prevalence. Popul. Health Metr. 8, 29.
[3] Bariatric Surgery for Type 2 Diabetes Mellitus in Patients with BMI
[4] Weight and type 2 diabetes after bariatric surgery: systematic review and meta-analysis. Am. J. Med. 122, 248–256.e5.
[5] Very low-calorie diet mimics the early beneficial effect of Roux-en-Y gastric bypass on insulin sensitivity and b-cell Function in type 2 diabetic patients. Diabetes 62, 3027–3032.
[6] Non-Invasive Assessment of Hepatic Mitochondrial Metabolism by Positional Isotopomer NMR Tracer Analysis (PINTA). Nat. Commun. 8, 798.
[7] The role of hepatic lipids in hepatic insulin resistance and type 2 diabetes. Nature 510, 84–91.
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