粪菌移植治疗肥胖效果如何?
Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:7.958]
① 一项随机双盲对照试验纳入22名无明显代谢疾病的肥胖患者,粪菌移植(FMT)组口服来自同一瘦供体的粪菌胶囊,对照组服用安慰剂;② FMT耐受良好,不良事件在两组间无显著差异;③ 12周时,两组的餐后胰高血糖素样肽-1(一种抑制食欲的肠道激素)均未显著增加,瘦素水平在对照组增加、FMT组降低,平均BMI均无显著变化;④ FMT组的菌群组成和胆汁酸谱变得接近供体,粪便牛磺胆酸水平显著持续降低,短链脂肪酸水平无显著变化。
Effects of Fecal Microbiota Transplantation With Oral Capsules in Obese Patients
07-10, doi: 10.1016/j.cgh.2019.07.006
【主编评语】动物研究显示,肠道菌群可影响肥胖发生,用粪菌移植(FMT)治疗肥胖是菌群转化应用领域的热点问题。《Clinical Gastroenterology and Hepatology》近期发表的一项初步临床试验,首次报道了在无代谢障碍的肥胖患者中进行FMT的短期效果和安全性。尽管FMT有效而持续的改变了受试者的肠道菌群组成和胆汁酸代谢,使之变得更像瘦供体,但短期内的BMI没有显著变化。FMT能否治疗肥胖?目前看来,仍需更多扎实的临床和机制性研究。
过敏儿童的早期肠道菌群缺乏丁酸发酵功能
Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:14.11]
① 纳入105名儿童,根据1和3岁时的变应性致敏情况分为过敏组(A)和对照组,分析3月龄和1岁时的粪便菌群代谢潜能;② 两组的菌群多样性和整体组成无明显差异,但一些产丁酸和降解母乳寡糖(HMO)的细菌在A组3月龄菌群中丰度较低;③ A组中,3月龄菌群中产丁酸及降解HMO的碳水化合物活性酶(CAZyme)的基因丰度低,1岁菌群中降解抗性淀粉的CAZyme基因丰度低;④ 发展出过敏的儿童,其早期菌群缺乏编码分解碳水化合物和产丁酸的关键酶基因。
Reduced genetic potential for butyrate fermentation in the gut microbiome of infants who develop allergic sensitization
07-03, doi: 10.1016/j.jaci.2019.06.029
【主编评语】过敏性疾病是儿童最常见的慢性健康问题,与早期肠道菌群失调有关,有研究显示,菌群产生的丁酸可促进免疫耐受。《Journal of Allergy and Clinical Immunology》近期发表的一项巢式病例对照研究,用宏基因组学方法分析了过敏儿童在生命早期的肠道菌群代谢潜能,表明在发展出过敏之前,这些儿童的菌群就有丁酸发酵能力不足的问题,提示产丁酸功能或可作为鉴定易过敏儿童的早期菌群标志物,此外早期菌群代谢物干预(比如补充丁酸)或许是减少儿童过敏的防治策略。
长双歧杆菌1714™菌株可调节健康人在压力下的大脑活动
American Journal of Gastroenterology[IF:10.241]
① 40名健康志愿者完成一项随机双盲对照试验,益生菌组每天补充10^9cfu的长双歧杆菌1714菌株,对照组补充安慰剂,持续4周;② 益生菌干预改变了与增强活力和减少精神疲劳有关的静息神经活动,额叶和扣带皮层的θ波能量增加,海马、梭状和颞叶皮层的β-3波减少;③ 干预结束时两组的社会压力都升高,但益生菌改变了社会应激后的神经反应,额叶和扣带皮层和缘上回的θ和α波能量增加,可能促进激活大脑情绪调节相关区域来抵抗负面情绪。
Bifidobacterium longum 1714™ Strain Modulates Brain Activity of Healthy Volunteers During Social Stress
07-01, doi: 10.14309/ajg.0000000000000203
【主编评语】肠道菌群可通过肠脑轴影响大脑,用精神益生菌干预来辅助改善心理精神疾病是一个很有吸引力的研究方向。有研究显示,长双歧杆菌1714™菌株可减少实验动物的应激相关行为,在健康人中也显示出一定的“减压”作用。《American Journal of Gastroenterology》发表的一项临床试验分析了该菌对健康志愿者大脑活动的作用,表明该菌株可调节静息状态下的神经活动和社会应激下的神经反应,为其改善应激反应的作用提供了一种神经机制。
青春期补充益生菌改善LPS引起的小鼠免疫反应和行为问题
Brain Behavior and Immunity[IF:6.17]
① 用脂多糖(LPS)处理青春期小鼠,可导致成年后持久的抑郁样(雌性)和焦虑样(雄性)行为、增加雄性小鼠的应激反应;② 同时补充益生菌(含4种乳杆菌的开菲尔培养物)能改善青春期LPS处理引起的小鼠短期和长期异常,且雌雄有别;③ 包括减少疾病行为和体重减轻,预防外周和中枢神经系统的细胞因子增加及肠道菌群改变,阻断应激诱导的雄性小鼠下丘脑旁核室中TLR4表达的增加。
Probiotic consumption during puberty mitigates LPS-induced immune responses and protects against stress-induced depression- and anxiety-like behaviors in adulthood in a sex-specific manner
06-15, doi: 10.1016/j.bbi.2019.06.016
【主编评语】青春期是身体和大脑关键的发育期,肠道菌群在这一时期的作用尚缺乏研究。《Brain Behavior and Immunity》近期发表的一项研究显示,给小鼠在青春期补充益生菌,或能通过改变肠道菌群组成、减少急性炎症反应、阻断应激诱导的大脑内TLR4表达增加,来防止青春期LPS暴露引起的小鼠行为异常,且该作用具有性别特异性。
Cell:抗氧化剂通过BACH1促进糖酵解依赖性的肺癌转移
Cell[IF:36.216]
① 小鼠长期补充抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸和维生素E,可促进KRAS驱动的肺癌转移;② 抗氧化剂通过降低游离的亚铁血红素水平并稳定转录因子BACH1,以促进肺癌的转移;③ BACH1活化己糖激酶2及Gapdh的转录,以增加小鼠及人肺癌细胞的葡萄糖摄取、糖酵解速率及乳酸盐分泌,从而促进糖酵解依赖性的癌细胞转移;④ 靶向BACH1或糖酵解途径相关的酶,可抑制癌细胞的转移;⑤ 在无抗氧化剂的情况下,增加内源性BACH1的表达也可促进糖酵解及癌细胞转移。
BACH1 Stabilization by Antioxidants Stimulates Lung Cancer Metastasis
06-26, doi: 10.1016/j.cell.2019.06.005
【主编评语】《Cell》上发表的一项最新研究,发现长期服用抗氧化剂,可促进肺癌小鼠模型中的癌细胞转移。机制上,抗氧化剂可稳定转录因子BACH1,后者可促进癌细胞的糖酵解,以增强癌细胞的转移。靶向BACH1或糖酵解或可作为治疗肿瘤转移的新策略。
高脂饮食促结直肠癌远端转移?
Cancer Research[IF:8.378]
① 过氧化物酶体增殖物激活受体delta(PPARdelta)活化可诱导结直肠癌(CRC)干细胞扩增,促进结直肠癌肝转移;② 活化的PPARdelta通过与Nanog启动子结合,提高其表达水平,从而扩增CRC干细胞、促进肝转移;③ 高脂饮食可增加肠息肉的负担,增加盲肠肿瘤上皮细胞Nanog的表达;④ PPARdelta缺失可抵消高脂饮食诱导的Nanog表达和CRC干细胞扩增;⑤ PPARdelta-Nanog通路可调节高脂饮食对CRC干细胞扩增和肝转移的影响。
PPARdelta mediates the effect of dietary fat in promoting colorectal cancer metastasis
06-25, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-0384
【主编评语】来自《Cancer Research》的文章,研究了过氧化物酶体增殖物激活受体delta(PPARdelta)、调控干细胞自我更新和多能性的转录因子Nanog、结直肠癌干细胞扩增及肝转移之间的调控关系。该发现或可为研发靶向结直肠癌干细胞的PPARdelta拮抗剂提供新思路。
结直肠癌筛查好处可长期维持
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:12.856]
① 研究乙状结肠镜筛查好处是否长期存在,发病率和死亡率的随访时间中位数分别为15.8和16.8年;② 干涉组中结直肠癌发病率显著低于对照组(0.1255% vs 0.1533% );③ 干涉组中结直肠癌死亡率显著低于对照组(0.0337% vs 0.0448% );④ 远端结肠癌患者死亡率显著减少,近端结肠癌患者死亡率无显著影响;⑤ 干涉组男性发病率降低幅度高于女性,年龄更高组死亡率降低幅度高于年龄更低组((65–74岁 vs 55–64岁)。
Effect of flexible sigmoidoscopy screening on colorectal cancer incidence and mortality: long-term follow-up of the randomised US PLCO cancer screening trial
02-01, doi: 10.1016/S2468-1253(18)30358-3
【主编评语】来自《Lancet Gastroenterology & Hepatology》的临床随访数据。先前报道的前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌(PLCO)筛查试验随访时间中位数为12年。本文旨在分析癌症筛查的好处是否可长期维持,且是否在不同性别、年龄参与者中保持同样趋势。结果显示灵活乙状结肠镜筛查的好处可长期维持,但对不同性别、年龄人群的影响不尽相同,且需更多数据支持。
中老年时期的长期抗生素使用或增加女性的心血管疾病风险
European Heart Journal[IF:23.239]
① 纳入36429名无心血管疾病(CVD)和癌症的妇女,分为年轻(20岁-39岁)、中年(40岁-59岁)和老年(60岁及以上),平均随访7.6年,其中1056名参与者出现了CVD;② 校正多种因素(饮食、生活方式、超重/肥胖、其它药物使用等)后,老年时期长时间使用抗生素(2个月以上)的妇女患心血管疾病的风险显著增加;③ 中年时期较长时间使用抗生素与随后发生CVD的风险显著相关;④ 年轻时期的抗生素使用与CVD的风险之间没有显著关联。
Duration and life-stage of antibiotic use and risk of cardiovascular events in women
04-24, doi: 10.1093/eurheartj/ehz231
【主编评语】European Heart Journal上发表的一项队列研究结果,发现女性在中老年时期长期使用抗生素,与较高的心血管疾病风险显著相关。
Nature Reviews:慢性肾病中的肠道菌群(综述)
Nature Reviews Nephrology[IF:19.684]
① 慢性肾病(CKD)可导致肠道菌群失调,并影响多种生理过程;② 肾衰竭、饮食和药物共同改变肠道菌群及其分泌物,促进尿毒症毒素的产生,推动尿毒症及其并发症的临床综合征进程;③ CKD及相关菌群改变破坏肠道屏障并促进细菌易位,导致持续全身性炎症和免疫麻痹,破坏免疫适应性,并通过分泌物损害新陈代谢和心血管;④ 粪便移植、对特定微生物的靶向干预、益生元/益生菌/饮食是改善导致尿毒症、CKD及其并发症相关菌群变化的潜在策略。
Intestinal microbiome and fitness in kidney disease
06-26, doi: 10.1038/s41581-019-0172-1
【主编评语】Nature Reviews Nephrology上发表的一篇综述文章,详细介绍了慢性肾病中肠道菌群组成及代谢的变化,以及菌群的变化如何进一步影响肾病及其并发症的进展,并讨论了靶向菌群治疗肾病的潜在策略。
吗啡耐受性或由肠道菌群失调介导
PNAS[IF:9.58]
① 长期使用阿片类药物可导致镇痛耐受性;② 在无菌小鼠及抗生素处理后的小鼠中,对吗啡的镇痛耐受性被显著抑制,给无菌小鼠移植粪便菌群后,可恢复镇痛耐受性;③ 吗啡镇痛耐受性的产生与菌群失调(双歧杆菌科和乳杆菌科的选择性减少)相关;④ 益生菌处理富集双歧杆菌科与乳杆菌科,抑制吗啡处理后产生的镇痛耐受性;⑤ 机制上,吗啡可能引起肠道菌群失调,导致肠道屏障破坏及细菌易位,通过TLR2/4活化触发局部肠道炎症,驱动吗啡耐受性产生。
Morphine tolerance is attenuated in germfree mice and reversed by probiotics, implicating the role of gut microbiome
06-17, doi: 10.1073/pnas.1901182116
【主编评语】长期使用吗啡等阿片类药物可导致镇痛耐受性。来自PNAS上发表的一项最新研究,发现吗啡耐受性的产生依赖于肠道菌群,并与菌群失调相关。益生菌可恢复肠道菌群中的特定分类群并抑制吗啡耐受性的产生。
百万人、277项RCT:哪种饮食干预可改善心血管疾病和死亡率?
Annals of Internal Medicine[IF:19.315]
① 纳入共277项随机对照试验、超过99万受试者,分析24种膳食补充剂/干预对全因死亡、心血管死亡、心肌梗死、中风、冠心病风险的影响;② 减少盐摄入可减少血压正常者的全因死亡和高血压者的心血管死亡风险,证据确定性中等;③ ω-3长链多不饱和脂肪酸可降低心肌梗死和冠心病风险,叶酸可降低中风风险,证据确定性低;④ 联合补充钙+维生素D可增加中风风险,证据确定性中等;⑤ 其他补充剂和膳食干预没有显著影响,证据确定性中等或更低。
Effects of Nutritional Supplements and Dietary Interventions on Cardiovascular Outcomes: An Umbrella Review and Evidence Map
07-09, doi: 10.7326/M19-0341
【主编评语】《Annals of Internal Medicine》发表的一项最新研究,纳入9项系统评价+4项新临床试验,涉及277项临床试验、近百万受试者数据,综合分析了16种膳食补充剂和8种膳食干预对心血管结局和早死的影响。结果显示,减少盐摄入、补充ω-3长链多不饱和脂肪酸和叶酸,可降低心血管疾病和死亡风险;包括地中海饮食在内的其他膳食干预和补充剂,都没有显示出明显的保护性作用,或未达统计学显著;而联合补充钙+维生素D与中风风险增加有关。这些发现可供临床和制定相关指南参考,不过大部分结果的证据确定性都不高,还需进一步的高质量研究。
JAMA子刊:医疗不可无营养(观点)
JAMA Internal Medicine[IF:20.768]
① 饮食与糖尿病、心血管疾病、肥胖、高血压、脂代谢紊乱、癌症等疾病的发病密切相关;② 合理调整饮食可减少肌肉和肝脏细胞内脂质堆积,减轻胰岛素抵抗,降低血糖,改善糖尿病症状,减少并发症;③ 以往饮食干预在疾病诊治中的作用多被忽视,医疗工作者很少与患者讨论营养相关问题,也缺少相关知识和实践;④ 政府应制定恰当的食品政策,医生需接受必要的营养学培训并付之行动,与注册营养师密切合作,并在电子病历服务中包含营养相关内容。
Ignorance of Nutrition Is No Longer Defensible
07-01, doi: 10.1001/jamainternmed.2019.2273
【主编评语】《JAMA Internal Medicine》近期发表的一篇观点短文,作者认为在目前的医疗体系中,营养学和相关干预的作用仍被忽视,很多临床研究的结果并没有转化到临床应用上造福患者,并提出需对医疗工作者加强营养学方面的培训等5点建议,值得参考。
对中老年人认知衰退和阿尔兹海默症或有预防作用的饮食模式
Advances in Nutrition[IF:7.24]
① 纳入56项研究,分析饮食干预及其膳食组分,对≥40岁人群的认知下降、痴呆和阿尔茨海默症(AD)的影响;② 对地中海饮食、控制高血压的得舒饮食(DASH)或延迟神经退行性的地中海-DASH干预(MIND)的高依从性,与较少的认知衰退和较低的AD风险相关;③ 观察性研究显示,MIND饮食可能预防认知衰退和AD的效果更好,地中海饮食对AD的保护性作用可能优于DASH饮食;④ 这些饮食模式与痴呆间的关联,证据不足;⑤ 橄榄油可能与较少的认知下降相关。
The Mediterranean, Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH), and Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) Diets Are Associated with Less Cognitive Decline and a Lower Risk of Alzheimer's Disease—A Review
06-18, doi: 10.1093/advances/nmz054
【主编评语】《Advances in Nutrition》近期发表综述文章,对56项研究进行综合分析,探究了3种饮食模式(地中海饮食、DASH饮食和MIND饮食)在预防认知衰退、痴呆和阿尔兹海默症方面的作用。
高乳制品摄入或有助于降低超重中年人的血压
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]
① 纳入52名超重男性和女性进行一项随机交叉试验:每天分别食用不多于1份乳制品(LDD)或多份(男性6份、女性5份)低脂乳制品(HDD),干预6周,中间间隔4周的常规饮食清洗期;② 在干预开始及结束后测量血压,相比于摄入LDD,摄入HDD后受试者的收缩压及舒张压均显著降低;③ 进一步分析发现,校正钙摄入后,摄入HDD后受试者的血压下降不再显著,提示血压的下降与钙摄入的增加相关。
Effect of high compared with low dairy intake on blood pressure in overweight middle-aged adults: results of a randomized crossover intervention study
06-25, doi: 10.1093/ajcn/nqz116
【主编评语】《American Journal of Clinical Nutrition》上发表的一项最新研究,发现摄入较多的低脂乳制品可显著降低超重中年人的血压,但该效应可能与钙摄入的增加相关。
富含菊粉的蔬菜饮食如何影响肠道健康和营养行为
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]
① 26名健康受试者进行一项干预试验,每天吃富含菊粉型果聚糖(ITF)的蔬菜(平均每天ITF摄入量为15克),持续2周;② 这种膳食干预使双歧杆菌属比例增加、某梭菌目水平降低,草酸菌科有减少的倾向,但在干预结束3周后恢复至干预前的水平;③ 受试者在干预后有更强的饱足感,对甜、咸和油腻食物的渴望降低,对一些富含菊粉的蔬菜的喜好增加,这些变化持续至干预结束3周后;④ 耐受性良好,不适症状为胃肠胀气,在干预结束时得到改善。
Effects of a diet based on inulin-rich vegetables on gut health and nutritional behavior in healthy humans
04-24, doi: 10.1093/ajcn/nqz001
【主编评语】不少研究表明,菊粉型果聚糖(ITF)作为益生元,有助于改善代谢,《American Journal of Clinical Nutrition》近期发表的一项干预性研究显示,吃富含ITF的蔬菜,比如:洋蓟、大蒜、洋葱、韭葱(Leek)、婆罗门参(西洋牛蒡)等,在受试者中有良好的耐受性,有助于改善营养行为(增加饱足感,减少对“垃圾”食品的渴望等),并揭示了这种膳食干预对肠道菌群的影响。
限制膳食碳水化合物或能改善代谢综合征
JCI insight[IF:6.014]
① 16名肥胖的代谢综合征(MetS)患者,进食碳水化合物含量低/中/高的3种维持体重的饮食(蛋白质含量相同,用饱和脂肪酸补充碳水化合物的热量差),每种饮食持续4周,间隔2周洗脱期;② 对大部分受试者,低碳水饮食在无减重的情况下增强了脂肪氧化,有效逆转了多项MetS指标,如降低甘油三酯、增加高密度脂蛋白胆固醇、改善低密度脂蛋白表型;③ 尽管膳食饱和脂肪含量升高,低碳水饮食降低了血液总饱和脂肪酸和棕榈油酸、增加了花生四烯酸。
Dietary carbohydrate restriction improves metabolic syndrome independent of weight loss
06-20, doi: 10.1172/jci.insight.128308
【主编评语】代谢综合征(MetS)与肥胖和心血管风险高度相关,有假说认为,MetS的基础并非肥胖本身,而是对膳食碳水化合物的不耐受,即无法以健康的方式代谢膳食碳水化合物。《JCI insight》近期发表的一项人体研究,对该假说进行了检验,发现低碳水/高脂肪饮食可在不改变体重的情况下,快速有效的逆转肥胖MetS患者的多项代谢指标。