人的肠道里含有超过4000亿个复杂多样的细菌。 这些微生物从肠道中获取营养物质，同时也影响人类的健康， 与人类的肥胖症、糖尿病以及肠道炎症等疾病都息息相关。
已经一些动物研究以及小规模的临床试验的结果表明，把瘦个体的肠道菌群通过粪便移植到肥胖个体，相关的微生物菌群能够预防体重增加，改善血糖。 那么，问题来了， 有没有一种更安全的、非入侵式的方法，能够重塑紊乱的肠道菌群，改善一些患者的代谢健康呢？
就此问题，美国国家医学科 学院院士、哈佛大学公共卫生学院教授胡丙长（Frank B. Hu）博士团队在《柳叶刀》子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology发表文章，结合近期的两项研究谈了谈展望。
“有益菌”补充剂能减肥
嗜粘蛋白-艾克曼菌（Akkermansia muciniphila） 是肠道有益菌的一种。 它的粪便丰度与肥胖症和2型糖尿病有紧密联系。在动物试验中， 口服艾克曼菌（特别是经过巴氏杀毒处理以后）， 能够减少脂肪增加、提高胰岛素敏感性。 最近的一项研究测试了克曼菌补充剂的在人体中的安全耐受性、短期效 果，发表于 Nature Medicine。
试验将32名过度肥胖和胰岛素耐受的受试者随机分为三组，分别让他们每天服用约1010个艾克曼菌（活菌），等量的巴氏消毒处理的艾克曼菌（死菌）以及安慰剂，共持续3个月。3 个月以后，无论服用活菌还是死菌的受试者都没有出现异常，证明其安全性。 但是，比起对照组和服用活菌组，服用死菌的受试者各项指标下降的更明显，比如血胆固醇降低约8.7%，体重和脂肪也有相应减少。
另外，艾克曼菌补充剂还有望改善肝脏炎症，研究人员观察到一些肝脏炎症相关的生物标记降低了。
这些发现非常令人振奋，但研究人员指出，距离实际应用还有不少问题需要解答，比如经过巴氏消毒的艾克曼菌，比活菌本身对人和动物更有效，具体机制是什么？ 补充剂的长期安全性如何？
胡丙长教授在文中表示，这种治疗策略还是非常有前景的。 未来，通过更优的药物设计和研究验证，或许人们可以通过服用微生物补充剂来预防甚至治疗代谢疾病。
特殊食疗帮助严重营养不良儿童重归健康
比起微生物补充剂，饮食或许是更常见的影响肠道微生物菌群的方式。可以猜想，四川人的肠道菌群和广东人的肠道菌群，可能因为饮食习惯有着很大差异。但科学家们更关心的是，我们能不能通过饮食重塑肠道菌群，给备受肠道菌群紊乱的病人带来福音。
答案是肯定的！ 近期的一项研究通过特殊的饮食设计，重塑了严重营养不良儿童的肠道菌群。 由于严重营养不良，这些孩子的发育、免疫系统和认知都受到了极大影响，但是不能通过标准的食疗来完全恢复。
结合蛋白组学和基因组学分析，研究人员发现，标准食疗的孩子由于本身肠道菌群已经紊乱，新形成的菌群似乎有些“不成熟”。 通过猪和小鼠模型，研究人员设计和试验了能够让菌群变“成熟”的微生物群定向补充食品，其中也包含大豆、花生、香蕉等常见的食物成分。 在一项随机双盲试验中，他们用这种微生物群定向补充食品成功让营养不良儿童重归健康，免疫功能和神经发育相关的目标肠道菌群和血液指标都有了显著的改善。
未来可期
胡丙长教授指出，这两项试验显示，未来我们有望通过微生物补充剂或饮食调整，这类新颖的肠道菌群直接干预疗法，让过度营养和营养不良的人们重归健康。 而这些研究也会促进我们更好地理解饮食、肠道菌群和健康之间的关系，激发更多关于肠道菌群直接干预疗法的相关研究。
需要注意的是，文中讨论的都是专业的针对性治疗，并不等同于如今五花八门的益生菌产品。 日常的益生菌膳食补充剂究竟是万金油还是打水漂 ，JAMA和《柳叶刀》子刊The Lancet Gastroenterology & Hepatology先后都提出过疑问，而将益生菌科学地用于专业治疗，重塑肠道生态系统、逆转炎症性肠病、肥胖症等肠道菌群相关的疾病，也是当时两篇评述文章所指出的未来方向之一。
参考资料
1. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nature Medicine, 10.1038/s41591-019-0495-2
2. Research digest: reshaping the gut microbiota. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 10.1016/s2213-8587(19)30270-0
标签： 肠道菌群
