来自德国的研究团队发现，在皮肤下面有个叫筋膜的组织，里面竟然提前储存着各种各样的细胞，它们组成了一个"塞子"，一旦皮肤受损就能迅速把伤口堵住，进而生成瘢痕[1]。而筋膜越厚的地方，就越可能出现大的瘢痕，也就是我们说的容易留疤。
疤到底是什么呢？简单来说，疤/瘢痕其实就是伤口部位的纤维组织，它会先把伤口保护起来，随后的组织再生会把纤维组织取代，没能都取代掉的，就形成瘢痕沉积了。
瘢痕形成中很重要的一步，是特化的成纤维细胞迁移到伤口，不过这些成纤维细胞打哪来的并不很清楚。科学家们讨论出了很多可能的来源，比如说真皮层、周细胞、脂肪细胞、骨髓来源的单核细胞等等。一般来说呢，大家还是比较认同这些成纤维细胞是从真皮层来的。
至于是不是真的这样，不如来找找看。这事儿不算很难，此前研究者们已经发现了一种疤痕中成纤维细胞的特点，它们都表达一个叫做Engrailed-1（En1）的蛋白，所以也把这些细胞叫做En-1阳性成纤维细胞（EPF）。EPF不止皮肤中有，在筋膜（fascia）中也有。这里提到的主要指的是皮肤下层的筋膜组织，它呈凝胶状，包含各种细胞和细胞外基质，能够把皮肤和更深层的肌肉、骨骼等分隔开。
为了搞清楚EPF的来源，研究者们制作了一块特别的“皮”，其中皮肤细胞能表达红色的荧光蛋白，而筋膜会表达绿色的荧光蛋白。当把这块皮移植到小鼠身上，并制造一个伤口，研究者们发现，伤口中超过80%的细胞是来自于筋膜的，其中包括大量的成纤维细胞，以及一些神经细胞、内皮细胞和巨噬细胞。
就算不用这种人工移植的办法，直接标记小鼠原装的组织和细胞，也会发现，筋膜才是皮肤损伤之后瘢痕组织的主要来源。其实到这里还没什么奇怪的，但当研究者们开始进一步研究深层伤口的时候，发现了一件有意思的事情。
与浅层伤口相比，深层伤口会导致更大的瘢痕、伤口也更难愈合。研究者在追踪愈合过程的时候发现，筋膜会形成一个由细胞外基质、巨噬细胞、血管和神经组成的"塞子"，它们向上层移动，把伤口堵住。有意思的是，这个过程中其实并没有发生细胞分裂，也就是说这个"塞子"是早就准备好的！这个"塞子"能从筋膜"流"向真皮层，主要还靠EPF带。当研究者们人为地给小鼠皮肤和筋膜之间加上一层不透的膜、或者是强行把两层组织分开（嘶），小鼠的伤口就会迟迟不能愈合。用遗传学方法敲除筋膜EPF也是同样的结果。
考虑到小鼠皮肤和人类的结构略有不同，研究者也分析了人类的瘢痕组织，发现了与小鼠瘢痕组织高相似的蛋白表达，表明二者涉及相同的生物过程。这或许就能说明为什么胸、背、胳膊、腿这类筋膜比较厚的部位更容易留疤，而手、脚这样筋膜薄的部位不容易留疤。另外，像肺、肝这样不存在筋膜的脏器临床常见纤维化疾病，这项研究或许能够给出一些启示。
参考资料
[1]https://www.nature.com/articles/s41586-019-1794-y#additional-information
[2]https://www.nature.com/articles/d41586-019-03602-4