结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤,好发于直肠与乙状结肠交界处,主要以40~50岁男性居多。以往的研究早已披露结肠癌的发病主要与高脂饮食和低纤维素饮食有关,但背后的机制究竟如何运作却没有一个明确的说法。
而新加州大学洛杉矶分校这项发表在《Cell》子刊上的研究或许能帮我们解释高胆固醇饮食如何影响结直肠癌的患病风险。研究人员发现与对照组相比,肠道内胆固醇较多的小鼠干细胞拥有更强的繁殖能力。而在另一相似的研究中,研究人员通过调节磷脂的基因(磷脂是细胞膜内脂肪的主要类型),促进细胞自行产生更多的胆固醇。其干细胞繁殖能力也同样增强了。
这篇发表在《Cell Stem Cell》名为“Phospholipid Remodeling and Cholesterol Availability Regulate Intestinal Stemness and Tumorigenesis”的文章揭开了高胆固醇促进癌症发展的一角:发现小肠干细胞中一旦缺少某种酶,癌症就会开始疯狂增长,最终可使癌症发展速度增加100倍!
来自加利福尼亚大学洛杉矶分校参与本次研究的Tontonoz教授在研究中发现:缺少了Lpcat3酶之后,小肠干细胞开始疯狂增殖。干细胞疯狂增长背后:都是高胆固醇惹的祸!研究人员进行了进一步研究,发现在Lpcat3酶缺失细胞中,促进胆固醇合成的基因表达上调!研究人员在缺少Lpcat3酶表达的细胞中加入了抑制胆固醇合成的药物,结果发现干细胞的疯狂增长停滞!通过小鼠的肠癌模型发现:在缺少Lpcat3酶的小鼠体中,肿瘤细胞的发生发展更快,小鼠的生存期大大缩短!
研究人员说道:“高胆固醇使得干细胞的增殖能力增加,从而使肠道内的癌症疯狂增长,增速高达100倍!”胆固醇是人体必需的元素,是细胞膜的重要构成部分,但是富含饱和脂肪和反式脂肪的食物却会为机体带来不必要的胆固醇,这会使得我们机体的胆固醇不断升高。
因此,参与此次研究的Tontonoz教授说道:“我们应该避免使用过多加工过的食物:比如红肉。”在下一个阶段,研究人员将研究胆固醇在其他癌症中的作用。与此同时,本次研究也为他汀类药物降低癌症风险提供了一定的佐证。
Peter Tontonoz博士说:“虽然膳食胆固醇和结肠癌之间的联系已经建立,但之前没有人解释过它背后的机制。通过这项研究,我们很兴奋地发现,胆固醇会影响肠道内干细胞的生长,从而使肿瘤形成的速度加快100倍。”
加州大学洛杉矶分校的这项研究为我们指出了治疗结肠癌新药物靶点的另一分子途径,目前该研究小组正在探索这一分子途径在加速其他癌症发展方面是否也有类似的作用。
参考文献:
1. Study could explain link between high-cholesterol diet and colon cancer.
2. Phospholipid Remodeling and Cholesterol Availability Regulate Intestinal Stemness and Tumorigenesis. Cell Stem Cell.
标签: 癌症