2020年4月29日，《柳叶刀》这篇文章详细介绍中日友好医院的曹彬教授和北京协和医学院王辰教授率领的研究团队，在著名医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）上公布的瑞德西韦治疗重症COVID-19患者的随机双盲，含对照组的临床试验的中期分析结果。
研究人员表示，这项试验中获得的数据显示瑞德西韦未能为COVID-19患者提供显著益处。然而，由于临床试验提前终止，这一试验未能获得足够的数据，评估更早接受瑞德西韦的治疗能否为COVID-19患者提供益处。在接受治疗时症状出现不足十天的患者中，瑞德西韦的治疗能够将临床改善所需时间缩短5天。
此前，吉利德科学公司已经宣布，由于入组人数不足，这项临床试验已经终止。这次发布的结果是基于对试验终止时已经入组的237名患者的分析。对这些患者的数据分析表明，瑞德西韦与对照组相比，在严重COVID-19患者临床状况改善所需时间方面没有提供显著的益处。这一研究同时指出，虽然没有达到统计显著标准，在接受瑞德西韦治疗时疾病症状出现不足十天的患者中，瑞德西韦加快了这些患者临床改善的时间。
4月11日，《新英格兰医学》杂志在线发布了瑞德西韦（Remdesivir）治疗新冠肺炎重症患者的首个临床研究结果，大多数患者获得了临床改善，但这些同情用药的数据存在局限性，该药的中国重症临床试验已中止。
资料结果显示，在53名来自美国、欧洲、加拿大及日本的严重和危重新冠肺炎患者中，瑞德西韦（Remdesivir）给68%（36人）的患者带来临床改善。
其中57%（30/53）接受机械通气的患者中有17例已拔管。共有47%（25/53）的患者出院，13%（7/53）患者死亡；在接受有创通气的患者中，死亡率为18%（6/34），而未接受有创通气的患者为5%（1/19）。
据了解，这53名患者都是在同情用药情况下接受瑞德西韦治疗的。
在安全性方面：
共计32名患者（60%）出现副作用，最常见的是肝脏酶指标升高、腹泻、皮疹、肾功能障碍和高血压。
总计12名（23%）患者出现严重副作用，其中包括多器官多器官功能障碍综合征、败血性休克、急性肾脏损伤和高血压。
还有7名在完成瑞德西韦治疗后死亡，其中包括6名接受有创通气的患者和1名接受无创氧气支持的患者。
从吉利德发布的内容显示，他们已经获悉，由于入组人数低，瑞德西韦在中国进行的针对重症患者的研究已提前中止。
我把几个重点给大家划出来：
-这个公布的是「同情给药」的研究结果，患者都是重症患者，包括需要接受机械通气治疗或者已经上了ECMO的；
-在最终收集到的数据中，68%的重症患者获得了临床改善，其中有创机械通气患者的病死率为18%；
- 总体来说，瑞德西韦可以有效改善重症患者的临床表现，降低机械通气患者的病死率。
什么叫做「同情给药」？顾名思义，这是一种基于人道主义的用药方式。各国的标准没有太大差别，根据咱们的标准，同情给药的目标人群是患有危及生命（或者严重影响患者生活质量）的疾病、需早期干预、但是目前无有效治疗手段的疾病的患者。
通常来说，一个药物在实验室里开发出来之后，必须经过漫长的临床试验结果才能上市。然而，有些患者病情较重无法入组，或者临床试验尚未获得所在国的批准，而这个时候这个药物可能是他最后的救命稻草。
这时候医生会如何选择？有句古话叫做“救人一命，胜造七级浮屠”，在这种时刻，医务人员会尽一切办法为患者寻找可能有效的药物，哪怕是冒着各种各样的风险，这就催生了「同情给药」制度。美国是率先实施同情给药制度的国家。美国药品审评研究中心年均收到1215份同情给药的申请，其中99.5%获批。
同情给药，于患者而言是新的希望，于医生而言是新的武器，然而对于药企本身来说，同情给药往往不是理想选择。这是因为，接受同情给药的患者通常都是重症患者，病情千变万化，同情给药并不像随机对照双盲临床试验那样，有严格的入组标准来控制变量，因此同情给药的结果往往更加不可控，另外药企还可能面临潜在的法律风险。
所以该试验存在一个重要问题是，它采用同情用药的方式，缺乏对照组研究，无法直观的比较有无接受瑞德西韦治疗而造成的结果差异，试验的数据存在局限性。此外，因为试验人群的规模较小，随访时间相对较短，临床意义还有待提高。
瑞德西韦是吉利德科学公司开发的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRP）抑制剂，在临床前研究中显示出对多种RNA病毒的强大活性，包括丝状病毒、沙粒病毒、副粘病毒、肺炎病毒和冠状病毒。
瑞德西韦在同情给药的效果比预想的更好。瑞德西韦本质上是一种核苷类似物，通过阻止病毒RNA复制而发挥作用。从原理上来说，瑞德西韦对于新冠肺炎发病初期的患者来说，效果会更好，对于重症患者的效果可能不佳，因为重症患者的很多症状并非来自于病毒本身，而是来自于细胞因子风暴，简单来说就是人体免疫系统“杀敌八百自损三千”。
参考资料：
[1] Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial, The Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31022-9[2] Remdesivir in covid-19. BMJ doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1610
[3] Remdesivir Clinical Trials. Retrieved April 22, 2020, from https://www.gilead.com/purpose/advancing-global-health/covid-19/remdesivir-clinical-trials
[4] A Trial of Remdesivir in Adults With Severe COVID-19. Retrieved April 22, 2020, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257656
标签： 冠状病毒
