慢性肾病是糖尿病的主要并发症之一，而2型糖尿病也是肾衰竭的主要原因之一。大型临床试验已经表明，新型降糖药SGLT2（钠葡萄糖共转运蛋白2）抑制剂（“格列净”类）有益于糖尿病患者的肾脏健康。但这些关键试验也为临床医生和患者留下了重要的问题：大多是安慰剂对照研究，且患者经过严格选择。那么，在实际临床中，广泛使用新型降糖药也有如此显著的获益吗？
发表在《英国医学杂志》（BMJ）的一项真实世界研究带来了支持性证据。相较于DPP-4抑制剂类降糖药，使用SGLT2抑制剂类药物的2型糖尿病患者在近2年内出现严重肾脏问题的风险可大幅降低近六成。值得注意的是，其中大部分患者在加入研究时并没有肾脏疾病，而这一人群通常是被排除在临床试验之外的。
在随刊一并发表的社论中，佛罗里达大学（University of Florida）心血管与代谢综合疾病中心Steven M. Smith博士表示， “在没有合并心血管疾病或慢性肾病的患者中，同样观察到SGLT2抑制剂的益处，这更有意义。”
这项真实世界研究由瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）牵头，2013-2018年间在瑞典、丹麦和挪威的国家注册数据中纳入了38,273名和107,854名新近被处方SGLT2抑制剂或DPP-4抑制剂的患者。为了尽可能排除其他因素的影响，研究团队匹配出了29,887对患者。
患者平均61岁，39%为女性。在所有患者中，近1/5（19%）有重大心血管疾病史，只有3.3%有慢性肾病史。
在SGLT2抑制剂组中，约2/3（66.1%）患者服用达格列净，1/3（32.6%）患者服用恩格列净，仅1.3%患者服用卡格列净（1.3%）。
在DPP-4组中，2/3患者服用西格列汀（64.8%），其次是维格列汀（20.0%）、利拉列汀（10.2%）、沙格列汀（2.8%）和阿格列汀（2.2%）。
主要结局为严重肾脏事件，包括需要进行肾脏替代疗法（透析或肾脏移植），因肾脏原因死亡以及因肾脏事件而入院，SGLT2抑制剂组的发生率为每1000人-年2.6次，DPP-4抑制剂组为每1000人-年6.2次，SGLT2抑制剂组发生严重肾脏事件的风险降低58%。
具体来说，SGLT2抑制剂组的患者需要透析或肾脏移植的风险降低68%，因肾脏疾病入院风险降低59%，死于肾病风险降低23%。
无论患者性别、年龄如何，生活在哪个国家，SGLT2抑制剂起始治疗选用的是恩格列净或达格列净，这些获益都是相似的。
这些数据支持了SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者的普遍肾脏益处。当然由于这是一项观察性研究，研究人员也承认不能排除其他“无法衡量的混杂因素”。
在社论中，Smith博士还呼吁进一步研究，以了解这些获益能否推广至肾脏疾病高发的低收入国家。“在现实世界中和更多人群中进行的更多药物比较试验，可能会进一步支持更广泛地应用这类降糖药。”
参考资料
[1] Use of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors and risk of serious renal events: Scandinavian cohort study. BMJ, DOI: 10.1136/bmj.m1186
[2] SGLT2 inhibitors and kidney outcomes in the real world. BMJ, DOI: 10.1136/bmj.m1584
[3] SGLT2 Inhibitors May Prevent Diabetic Kidney Disease. Retrieved May 7, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/929866
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